Ukrainian Journal Health of Woman. 2025. 5(180): 95-100. doi: 10.15574/HW.2025.5(180).95100
Родіонова І. О.
ННЦ “Інститут біології та медицини” Київського національного університету імені Тараса Шевченка, Україна

Для цитування: Родіонова ІО. (2025). Серія клінічних спостережень венозних тромбозів у жінок, які приймали комбіновані оральні контрацептиви. Український журнал Здоров'я жінки. 5(180): 95-100. doi: 10.15574/HW.2025.5(180).95100.
Стаття надійшла до редакції 22.07.2025 р.; прийнята до друку 30.10.2025 р.Мета – проаналізувати питання комплексної оцінки ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ) при призначенні комбінованих гормональних контрацептивів (КГК), визначити значення генетичних, клінічних та лабораторних чинників ризику, включно з тромбофіліями та іншими показниками гемостазу, і обґрунтувати підходи до індивідуального прийняття рішення щодо безпечного застосування КГК.
Проаналізовано питання комплексної оцінки ризику ВТЕ при призначенні КГК. Обґрунтовано, що клінічні характеристики пацієнтки (ефективність і переносимість) не є достатніми; має бути врахований ризик ВТЕ, зокрема з огляду на генетичні фактори, такі як мутація фактора V Лейден, дефіцит антикоагулянтів (антитромбіну, протеїнів C та S) та інші лабораторні показники гемостазу. Показано, що наявність гетерозиготної мутації Лейден підвищує ризик ВТЕ у 30 разів, а гомозиготної – до 100 разів при одночасному прийомі КГК. У випадках із наявною “тяжкою” тромбофілією (дефіцит антитромбіну, протеїну С та S) рекомендовано уникати застосування КГК із етинілестрадіолом. Водночас відсутність спадкової тромбофілії не усуває ризику тромбозу, оскільки ситуаційні фактори (підвищення рівня факторів згортання, скорочення активованого часткового тромбопластинового часу на тлі надлишкової ваги, куріння, варикозного розширення вен нижніх кінцівок або тривалої іммобілізації) суттєво підвищують імовірність ВТЕ.
Авторка наголошує, що прийняття рішення про гормональну контрацепцію має базуватися на комплексній індивідуальній оцінці тромботичного ризику з урахуванням генетичних, клінічних та лабораторних чинників. Як простий та доступний скринінг-тест перед призначенням контрацептивів запропоновано оцінювати активований частковий тромбопластиновий час.
Авторка заявляє про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: венозна тромбоемболія, комбінована оральна контрацепція, фактор V Лейден, гіперкоагуляція, активований частковий тромбопластиновий час, ризик тромбозу.

ЛІТЕРАТУРА

1. Ahrendt HJ, Makalova D, Parke S, Mellinger U, Mansour D. (2009). Bleeding Pattern and Cycle Control With an Estradiol-Based Oral Contraceptive: A Seven-Cycle, Randomized Comparative Trial of Estradiol Valerate/Dienogest and Ethinyl Estradiol/Levonorgestrel. Contraception. 80: 436-444. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2009.03.018; PMid:19835717

2. Blanco-Molina MA, Lozano M, Cano A, Cristobal I, Pallardo LP, Lete I. (2012). Progestin-Only Contraception and Venous Thromboembolism. Thromb Res. 129: e257-e262. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2012.02.042; PMid:22425318

3. Bonnar J. (1987). Coagulation Effects of Oral Contraception. Am J Obstet Gynecol. 157: 1042-1048. https://doi.org/10.1016/S0002-9378(87)80129-1; PMid:2960241

4. Cosmi B, Legnani C, Bernardi F, Coccheri S, Palareti G. (2003, Aug 11-25). Role of Family History in Identifying Women With Thrombophilia and Higher Risk of Venous Thromboembolism During Oral Contraception. Arch Intern Med. 163(9):1105-9. doi: 10.1001/archinte.163.9.1105. Erratum in: Arch Intern Med. 163(15): 1778. https://doi.org/10.1001/archinte.163.9.1105; PMid:12742811

5. Dahlbäck B. (1994). Physiological Anticoagulation: Resistance to Activated Protein C and Venous Thromboembolism. J Clin Invest. 94: 923-927. https://doi.org/10.1172/JCI117458; PMid:8083377 PMCid:PMC295127

6. Hannaford PC. (2011). Epidemiology of the Contraceptive Pill and Venous Thromboembolism. Thromb Res. 127: S30-S34. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(11)70009-3; PMid:21262435

7. Hematology. (2024). Estrogen, progestin, and beyond: thrombotic risk and contraceptive choices. ASH Education Program. 2024(1): 644-651. https://doi.org/10.1182/hematology.2024000591; PMid:39644023 PMCid:PMC11665608

8. Hotoleanu C. (2017). Genetic Risk Factors in Venous Thromboembolism. Adv Exp Med Biol. 906: 253-272. https://doi.org/10.1007/5584_2016_120; PMid:27638626

9. Inman WHW, Vessey MP, Westerholm B, Engelund A. (1970). Thromboembolic Disease and the Steroidal Content of Oral Contraceptives: A Report to the Committee on Safety of Drugs. Br Med J. 2: 209-209. https://doi.org/10.1136/bmj.2.5703.203; PMid:5443406 PMCid:PMC1700093

10. Jordan WM, Anand JK. (1961). Pulmonary Embolism. Lancet. 278: 1146-1147. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(61)91061-3

11. Khialani D, le Cessie S, Lijfering WM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A. (2020). The Joint Effect of Genetic Risk Factors and Different Types of Combined Oral Contraceptives on Venous Thrombosis Risk. Br J Haematol. 191: 90-97. https://doi.org/10.1111/bjh.16666; PMid:32342502 PMCid:PMC7586802

12. Koster T, Blann AD, Briet E, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. (1995). Role of clotting factor VIII in effect of von Willebrand factor on occurrence of deep vein thrombosis. Lancet. 345: 152-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(95)90166-3; PMid:7823669

13. Koster T, Rosendaal FR, Reitsma PH, van der Velden PA, Briet E, Vandenbroucke JP. (1994). Factor VII and fibrinogen levels as risk factors for venous thrombosis: a case-control study of plasma levels and DNA polymorphism. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost. 71: 719-722. https://doi.org/10.1055/s-0038-1642511; PMid:7974338

14. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M et al. (2000). High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. New Engl J Med. 343: 457-462. https://doi.org/10.1056/NEJM200008173430702; PMid:10950667

15. Mannucci PM, Franchini M. (2015). Classic Thrombophilic Gene Variants. Thromb Haemost. 114: 885-889. https://doi.org/10.1160/TH15-02-0141; PMid:26018405

16. Meade TW, Haines AP, North WRS, Chakrabarti R, Howarth DJ, Stirling Y. (1977). Haemostatic, Lipid, and Blood-Pressure Profiles of Women on Oral Contraceptives Containing 50 µg or 30 µg Oestrogen. Lancet. 2(8045): 948-951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(77)90888-1; PMid:72289

17. Meijers JCM, Tekelenburg WLH, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. (2000). High levels of factor XI as a risk factor for venous thrombosis. New Eng J Med. 342: 696-701. https://doi.org/10.1056/NEJM200003093421004; PMid:10706899

18. Middeldorp S, Nieuwlaat R, Baumann Kreuziger L, Coppens M, Houghton D et al. (2023). American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing. Blood Adv. 22: 7101-7138. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023010177; PMid:37195076 PMCid:PMC10709681

19. Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM. (1996). A common genetic variation in the 3′-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and increase in venous thrombosis. Blood. 88: 3698-3703. https://doi.org/10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698; PMid:8916933

20. Rayamajhi S, Lopez Capa GS, Ligia CFR, Sunkara V et al. (2024). Massive Pulmonary Embolism Associated With Factor V Leiden Mutation in a Young Female on Oral Contraceptive Pills. Thromb Haemost. 16(6): e62451. https://doi.org/10.7759/cureus.62451

21. Stadel B. (1981). Oral Contraceptives and Cardiovascular Disease (First of Two Parts). N Engl J Med. 305: 612-618. https://doi.org/10.1056/NEJM198109103051104; PMid:7022208

22. Suchon P, Al Frouh F, Henneuse A, Ibrahim M, Brunet D, Barthet MC et al. (2016). Risk Factors for Venous Thromboembolism in Women Under Combined Oral Contraceptive. The Pill Genetic Risk Monitoring (PILGRIM) Study. Thromb Haemost. 115: 135-142. https://doi.org/10.1160/TH15-01-0045; PMid:26290123

23. Tripodi A, Chantarangkul V, Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM. A shortened activated partial thromboplastin time is associated with the risk of venous thromboembolism. Blood. 2004 Dec 1;104(12):3631-4. Epub 2004 Aug 5. https://doi.org/10.1182/blood-2004-03-1042; PMid:15297315

24. United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. (2019). Contraceptive Use by Method. 2019: Data Booklet (ST/ESA/SER.A/435).

25. Van Hylckama A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. (2000). High levels of factor IX increases the risk of venous thrombosis. Blood. 95: 3678-3682. https://doi.org/10.1182/blood.V95.12.3678

26. Van Vlijmen EFW, Wiewel-Verschueren S, Monster TBM, Meijer K. (2016). Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 14(7): 1393-1403. https://doi.org/10.1111/jth.13349; PMid:27121914

27. Vessey MP, Inman WHW. (1973). Speculation About Mortality Trends From Venous Thromboembolism Disease in England and Wales and Their Relation to the Pattern of Oral Contraceptive Usage. J Obstetrics Gynaecology Br Commonwealth. 80: 562-566. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1973.tb15981.x; PMid:4720533

28. Wessler S, Gitel SN, Wan LS, Pasternack BS. (1976). Estrogen-Containing Oral Contraceptives Agents: A Basis for Their Thrombogenicity. JAMA. 236: 2179-2182. https://doi.org/10.1001/jama.1976.03270200017021; PMid:989807

29. Wiegratz I, Kuhl H. (2006). Metabolic and Clinical Effects of Progestogens. Eur J Contracept Reprod Health Care. 11: 153-161. https://doi.org/10.1080/13625180600772741; PMid:17056444

30. Zeun S, Lu M, Uddin A, Zeiler B, Morrison D, Blode H. (2009). Pharmacokinetics of an Oral Contraceptive Containing Oestradiol Valerate and Dienogest. Eur J Contracept Reprod Health Care. 14: 221-232. https://doi.org/10.1080/13625180902850039; PMid:19565420