Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2024. 1(97): 122-129. doi: 10.15574/PP.2024.97.122
Цимбалюк В. І.¹, Антипкін Ю. Г.², Кирилова Л. Г.², Мірошников О. О.², Прокопів М. М.³, Ілляш Т. І.³, Юзва О. О.², Берегела О. В.², Сілаєва Л. Ю.², Вербова Л. М.⁴, Малишева Т. А.^4
1Національна академія медичних наук України, м. Київ
²ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ
³Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна
⁴ДУ «Інститут нейрохірургії імені академіка А.П. Ромоданова НАМН України», м. Київ

Для цитування: Цимбалюк ВІ, Антипкін ЮГ, Кирилова ЛГ, Мірошников ОО, Прокопів ММ, Ілляш ТІ та інш. (2024). Поліморфізм клінічних проявів орфанних захворювань у дітей із мутаціями генів ARID1A та ARID1B. Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 1(97): 122-129. doi: 10.15574/PP.2024.97.122.
Стаття надійшла до редакції 13.12.2023 р.; прийнята до друку 12.03.2024 р.

У відділенні психоневрології для дітей із перинатальною патологією та орфанними захворюваннями ДУ «Інститут педіатрії акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України» створено мультидисциплінарну команду, яка надає допомогу дітям з орфанними захворюваннями з усієї України. Завдяки сучасним методам клінічної, інструментальної та генетичної діагностики вдається встановити остаточний діагноз.
Мета – навести огляд літератури та клінічний кейс дитини з патогенними варіантами генів родини ARID, які, зокрема, призводять до розвитку синдрому Коффіна-Сіріса (КСС), розладу аутистичного спектра та інтелектуальної недостатності, а також до розвитку пухлин нервової системи в дітей.
Наведено клінічний випадок дитини з рідкісним захворюванням – КСС, що входить до спектра мутації гена ARID. Застосовано загальноклінічний і неврологічний огляд, електроенцефалографічний моніторинг сну, магнітно-резонансну томографію, повноекзомне секвенування, патогістологічне дослідження. Складність діагностики полягала в тому, що в дитини зі шкірними проявами факоматозу діагностовано за допомогою магнітно-резонансної томографії субепендимальну гігантоклітинну астроцитому (СЕГА), проте не виявлено мутацій, характерних для туберозного склерозу (TSC1, TSC2). Патоморфологічно підтверджено СЕГА I ст. за класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров’я. Методом повноекзомного секвенування виявлено дві патогенні мутації гена ARID1A у компаунд гетерозиготному стані. Після об’єднання сукупних клінічних та інструментальних ознак встановлено діагноз – «КСС із СЕГА І ст.».
Висновки. Розлади, спричинені мутаціями ARID1A та ARID1B, належать до спектра, що включає синдромальні та несиндромальні випадки інтелектуальної недостатності, розладу аутистичного спектра і КСС із різним поєднанням соматичних і неврологічних симптомів або без них, та об’єднуються під загальним терміном «розлади, пов’язані з ARID». Тільки ґрунтовне вивчення анамнезу, клінічний огляд та сучасні методи інструментальної та генетичної діагностики дають змогу встановити діагноз.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнта та його батьків.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: розлади нейророзвитку, епілепсія, генетичний синдром, синдром Коффіна-Сіріса, ARID-залежні розлади, субепендимальна гігантоклітинна астроцитома.

ЛІТЕРАТУРА

1. Alberts B, Johnson A, Lewis J et al. (2002). Molecular Biology of the Cell. 4th edition. New York: Garland Science; Chromosomal DNA and Its Packaging in the Chromatin Fiber. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26834/.

2. Backx L, Seuntjens E, Devriendt K, Vermeesch J, van Esch H. (2011). A balanced translocation t(6;14)(q25.3;q13.2) leading to reciprocal fusion transcripts in a patient with intellectual disability and agenesis of corpus callosum. Cytogenet Genome Res. 132: 135-143. https://doi.org/10.1159/000321577; PMid:21042007

3. Elliott AM, Teebi AS. (2000). New autosomal dominant syndrome reminiscent of Coffin-Siris syndrome and brachymorphism-onychodysplasia-dysphalangism syndrome. Clin Dysmorphol. 9: 15-19. https://doi.org/10.1097/00019605-200009010-00003; PMid:10649791

4. Gao C, Zabielska B, Jiao F, Mei D, Wang X, Kotulska K, Jozwiak S. (2023). Subependymal Giant Cell Astrocytomas in Tuberous Sclerosis Complex-Current Views on Their Pathogenesis and Management. Journal of clinical medicine. 12(3): 956. https://doi.org/10.3390/jcm12030956; PMid:36769603 PMCid:PMC9917805

5. Halgren C, Kjaergaard S, Bak M, Hansen C, El-Schich Z, Anderson CM et al. (2012). Corpus callosum abnormalities, intellectual disability, speech impairment, and autism in patients with haploinsufficiency of ARID1B. Clin Genet. 82: 248-255. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2011.01755.x; PMid:21801163 PMCid:PMC3464360

6. Kosho T, Okamoto N, Coffin-Siris Syndrome International Collaborators. (2014). Genotype-phenotype correlation of Coffin-Siris syndrome caused by mutations in SMARCB1, SMARCA4, SMARCE1, and ARID1A. American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics. 166C(3): 262-275. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31407; PMid:25168959

7. Li JJ, Lee CS. (2023). The Role of the AT-Rich Interaction Domain 1A Gene (ARID1A) in Human Carcinogenesis. Genes. 15(1): 5. https://doi.org/10.3390/genes15010005; PMid:38275587 PMCid:PMC10815128

8. Lin C, Song W, Bi X, Zhao J, Huang Z, Li Z et al. (2014). Recent advances in the ARID family: focusing on roles in human cancer. OncoTargets and therapy. 7: 315-324. https://doi.org/10.2147/OTT.S57023; PMid:24570593 PMCid:PMC3933769

9. Moffat JJ, Jung EM, Ka M, Jeon BT, Lee H, Kim WY. (2021). Differential roles of ARID1B in excitatory and inhibitory neural progenitors in the developing cortex. Scientific reports. 11(1): 3856. https://doi.org/10.1038/s41598-021-82974-y; PMid:33594090 PMCid:PMC7886865

10. Moffat JJ, Smith AL, Jung EM, Ka M, Kim WY. (2022). Neurobiology of ARID1B haploinsufficiency related to neurodevelopmental and psychiatric disorders. Molecular psychiatry. 27(1): 476-489. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01060-x; PMid:33686214 PMCid:PMC8423853

11. Nagamani SC, Erez A, Eng C, Ou Z, Chinault C, Workman L et al. (2009). Interstitial deletion of 6q25.2-q25.3: A novel microdeletion syndrome associated with microcephaly, developmental delay, dysmorphic features and hearing loss. Eur J Hum Genet. 17: 573-581. https://doi.org/10.1038/ejhg.2008.220; PMid:19034313 PMCid:PMC2986272

12. Pagliaroli L, Trizzino M. (2021). The Evolutionary Conserved SWI/SNF Subunits ARID1A and ARID1B Are Key Modulators of Pluripotency and Cell-Fate Determination. Frontiers in cell and developmental biology. 9: 643361. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.643361; PMid:33748136 PMCid:PMC7969888

13. Santen GW, Aten E, Sun Y, Almomani R, Gilissen C, Nielsen M et al. (2012). Mutations in SWI/SNF chromatin remodeling complex gene ARID1B cause Coffin-Siris syndrome. Nat Genet. 44: 379-380. https://doi.org/10.1038/ng.2217; PMid:22426309

14. Santen GW, Clayton-Smith J et al. (2014). The ARID1B phenotype: what we have learned so far. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 166C: 276-289. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31414; PMid:25169814

15. Schrier SA, Bodurtha JN, Burton B, Chudley AE, Chiong MA, D'avanzo MG et al. (2012). The Coffin-Siris syndrome: a proposed diagnostic approach and assessment of 15 overlapping cases. American journal of medical genetics. Part A. 158A(8): 1865-1876. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35415; PMid:22711679 PMCid:PMC3402612

16. Schrier Vergano S, Santen G, Wieczorek D et al. (2013, Apr 4). Coffin-Siris Syndrome. [Updated 2021 Aug 12]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131811/.

17. Sim JC, White SM, Lockhart PJ. (2015). ARID1B-mediated disorders: Mutations and possible mechanisms. Intractable & rare diseases research. 4(1): 17-23. https://doi.org/10.5582/irdr.2014.01021; PMid:25674384 PMCid:PMC4322591

18. Smith AL, Jung EM, Jeon BT, Kim WY. (2020). Arid1b haploinsufficiency in parvalbumin- or somatostatin-expressing interneurons leads to distinct ASD-like and ID-like behavior. Scientific reports. 10(1): 7834. https://doi.org/10.1038/s41598-020-64066-5; PMid:32398858 PMCid:PMC7217886

19. Tsurusaki Y, Okamoto N et al. (2012). Mutations affecting components of the SWI/SNF complex cause Coffin-Siris syndrome. Nat Genet. 44: 376-378. https://doi.org/10.1038/ng.2219; PMid:22426308

20. Van der Sluijs PJ, Jansen S, Vergano SA, Adachi-Fukuda M, Alanay Y, AlKindy A et al. (2019). The ARID1B spectrum in 143 patients: from nonsyndromic intellectual disability to Coffin-Siris syndrome. Genet Med. 21(6): 1295-1307.

21. Vergano SA, van der Sluijs PJ, Santen G. (2019, May 23). ARID1B-Related Disorder. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541502/.

22. Wanior M, Krämer A, Knapp S, Joerger AC. (2021). Exploiting vulnerabilities of SWI/SNF chromatin remodelling complexes for cancer therapy. Oncogene. 40(21): 3637-3654. https://doi.org/10.1038/s41388-021-01781-x; PMid:33941852 PMCid:PMC8154588