Modern Pediatrics. Ukraine. (2026).1(153): 180-188. doi: 10.15574/SP.2026.1(153).180188
Т.І. Стеценко¹, О.В. Назар¹, А.Ю. Цимбал², К.М. Климович^1
1Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика, м. Київ
²Запорізький державний медико-фармацевтичний університет, Україна

Для цитування: Стеценко ТІ, Назар ОВ, Цимбал АЮ, Климович КМ. (2025). Нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку, асоційована з мутацією гена WDR45, як причина синдрому Леннокса-Гасто (клінічний випадок). Сучасна педіатрія. Україна. 1(153): 180-188. doi: 10.15574/SP.2026.1(153).180188.
Стаття надійшла до редакції 14.12.2025 р., прийнята до друку 08.02.2026 р.

Нейродегенерації з накопиченням заліза в мозку (Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation, NBIA) становлять групу рідкісних спадкових нейродегенеративних захворювань, що характеризуються клінічною та генетичною різноманітністю, патологічним відкладенням заліза у базальних гангліях і прогресуючим ураженням центральної нервової системи. Однією з форм NBIA є нейродегенерація, пов’язана з β-пропелерним білком (Beta-Propeller Protein-Associated Neurodegeneration, BPAN), зумовлена de novo мутаціями в гені WDR45 (також відомому як WIPI4), розташованому на Х-хромосомі.
Мета – на підставі клінічного випадку BPAN у дитини з патогенною мутацією гена WDR45 з акцентом на клінічний перебіг у вигляді епілептичної енцефалопатії – синдрому Леннокса-Гасто проаналізувати діагностичні особливості та значення молекулярно-генетичного підтвердження.
Клінічний випадок. Обстежено дівчинку 6 років, в якої спостерігалися фармакорезистентна генетична епілепсія з частими тонічними нападами та атиповими абсансами (синдром Леннокса-Гасто), епілептична енцефалопатія, церебральний параліч та виражена когнітивна недостатність. Магнітно-резонансна томографія головного мозку виявила зміни, характерні для накопичення заліза. Молекулярно-генетичне дослідження ідентифікувало патогенну мутацію в гені WDR45, що дозволило остаточно верифікувати діагноз BPAN.
Висновок. Описаний випадок BPAN підкреслює складність діагностики через генетичну та фенотипову гетерогенність. Етіологія синдрому Леннокса-Гасто є надзвичайно різноманітною та потребує ретельного діагностичного пошуку. Рання верифікація мутації гена WDR45, інтеграція клінічних, нейровізуалізаційних та молекулярно-генетичних даних, а також мультидисциплінарний підхід є ключовими для своєчасної діагностики захворювання.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку, Beta-Propeller Protein-Associated Neurodegeneration (BPAN), ген WDR45, епілепсія; синдром Леннокса-Гасто, церебральний параліч, затримка розвитку.

ЛІТЕРАТУРА

1. Amrutkar CV, Lui F. (2025). Lennox-Gastaut Syndrome. In StatPearls. StatPearls Publishing.

2. Belohlavkova A, Sterbova K, Betzler C, Burkhard S, Panzer A, Wolff M et al. (2020). Clinical features and blood iron metabolism markers in children with beta-propeller protein associated neurodegeneration. European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society. 28: 81-88. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2020.07.010; PMid:32811771

3. Cong Y, So V, Tijssen MAJ, Verbeek DS, Reggiori F, Mauthe M. (2021). WDR45, one gene associated with multiple neurodevelopmental disorders. Autophagy. 17(12): 3908-3923. https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1899669; PMid:33843443 PMCid:PMC8726670

4. Gregory A, Hayflick SJ. (2021). Neurodegeneration with brain iron accumulation disorders overview. In M.P. Adam, D.B. Everman, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon, S.E. Wallace, L.J.H. Bean, K.W. Gripp, & A.S. Amemiya (Eds.). GeneReviews. University of Washington, Seattle. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK121988/.

5. Haack TB, Hogarth P, Kruer MC, Gregory A, Wieland T, Schwarzmayr T et al. (2012). Exome sequencing reveals de novo WDR45 mutations causing a phenotypically distinct, X-linked dominant form of NBIA. American journal of human genetics. 91(6): 1144-1149. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.10.019; PMid:23176820 PMCid:PMC3516593

6. Hayflick SJ, Kruer MC, Gregory A, Haack TB, Kurian MA, Houlden HH et al. (2013). β-Propeller protein-associated neurodegeneration: a new X-linked dominant disorder with brain iron accumulation. Brain : a journal of neurology. 136; Pt 6: 1708-1717. https://doi.org/10.1093/brain/awt095; PMid:23687123 PMCid:PMC3673459

7. Kruer MC, Boddaert N, Schneider SA, Houlden H, Bhatia KP, Gregory A et al. (2012). Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation. AJNR. American journal of neuroradiology. 33(3): 407-414. https://doi.org/10.3174/ajnr.A2677; PMid:21920862 PMCid:PMC7966445

8. Levi S, Tiranti V. (2019). Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation Disorders: Valuable Models Aimed at Understanding the Pathogenesis of Iron Deposition. Pharmaceuticals. 12(1): 27. https://doi.org/10.3390/ph12010027; PMid:30744104 PMCid:PMC6469182

9. Okamoto N, Ikeda T, Hasegawa T, Yamamoto Y, Kawato K et al. (2014). Early manifestations of BPAN in a pediatric patient. American Journal of Medical Genetics Part A. 164(12): 3095-3099. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.36779; PMid:25263061

10. Paudel R, Li A, Wiethoff S, Bandopadhyay R, Bhatia K, de Silva R et al. (2015). Neuropathology of Beta-propeller protein associated neurodegeneration (BPAN): a new tauopathy. Acta Neuropathologica Communications. 3: 39. https://doi.org/10.1186/s40478-015-0221-3; PMid:26123052 PMCid:PMC4486689

11. Wilson JL, Gregory A, Kurian MA, Bushlin I, Mochel F, Emrick L et al. (2021). Consensus clinical management guideline for beta‐propeller protein‐associated neurodegeneration. Developmental Medicine & Child Neurology. 63(12):1402-1409. Epub 2021 Aug 4. https://doi.org/10.1111/dmcn.14980; PMid:34347296 PMCid:PMC10854369