Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 8(136): 14-18. doi: 10.15574/SP.2023.136.14
Большова О. В.¹, Ризничук М. О.^2
1ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ
²Буковинський державний медичний університет, м. Чернівці, Україна

Для цитування: Большова ОВ, Ризничук МО. (2023). Ідіопатична низькорослість: особливості поліморфізму Taql гена VDR рецептора вітаміну D. Сучасна педіатрія. Україна. 8(136): 14-18. doi: 10.15574/SP.2023.136.14.
Стаття надійшла до редакції 02.09.2023 р., прийнята до друку 12.12.2023 р.

Причини ідіопатичної низькорослості (ІПН) різноманітні і недостатньо вивчені. Не можна спростовувати участь у розвитку ІПН поліморфізмів гена рецептора вітаміну D (VDR – vitamin D receptor), дисфункції секреції гормону росту (ГР) або певних структурних аномалій ГР.
Поліморфізм Taql розташований на межі екзон-інтрон і потенційно може впливати на стабільність мРНК гена VDR, а отже, і на зріст дитини.
Мета – вивчити вплив поліморфізму Taql гена VDR у дітей із ІПН на окремі показники кісткового метаболізму.
Матеріали та методи. Обстежено 22 дитини віком 10,68±3,28 року з діагнозом ІПН. Ураховано: стать та вік пацієнта, антропометричні дані, рівень вітаміну D у крові, кістковий вік, рівень ГР базальний та стимульований, поліморфізм Taql гена VDR. Усі дані проаналізовано непараметричними методами варіаційної статистики з використанням комп’ютерної програми «MedCalс» (2006).
Результати. У всіх дітей з ІПН незалежно від поліморфного локусу Taql гена VDR виявлено низький рівень вітаміну D. Базальний рівень ГР у всіх пацієнтів був низьким, тоді як стимульований рівень відповідав нормі.
Висновки. У групі хворих з ІПН частка генотипу Т/С (TaqI T/C, g.65058 T>C) у 1,63 раза вища, ніж у групі здорових. Носійство алелі С поліморфного локусу rs731236 Tagl гена VDR достовірно асоціюється з ризиком розвитку ІПН – OR (Odds ratio) =1,68 (95% СІ (confidence interval): 1,41-2,01; р<0,001), а також за наявності генотипу Т/С ризик цієї патології достовірно високий – OR=3,78 (95% СІ: 1,23-11,63; р<0,02). У дітей із поліморфізмом Т/Т спостерігається дефіцит вітаміну D, а в пацієнтів із поліморфізмами Т/С та С/С – недостатність цього вітаміну.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнтів.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: вітамін D, ген VDR рецептора вітаміну D, діти, ідіопатична низькорослість, гормон росту, поліморфний локус rs731236 Tagl рецептора вітаміну D.

ЛІТЕРАТУРА

1. Alathari BE, Sabta AA, Kalpana CA, Vimaleswaran KS. (2020). Vitamin D pathway-related gene polymorphisms and their association with metabolic diseases: A literature review. J Diabetes Metab Disord. 19 (2): 1701-1729. https://doi.org/10.1007/s40200-020-00561-w; PMid:33553043 PMCid:PMC7843833

2. Autier P, Boniol M, Pizot C, Mullie P. (2014). Vitamin D status and ill health: a systematic review. Lancet Diabetes Endocrinol. 2 (1): 76-89. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(13)70165-7; PMid:24622671

3. Choi SK, Park MS, Song JK, Yoon KS, Yoon KL, Shim KS. (2013). Association of polymorphisms in the vitamin D receptor promoter with idiopathic short stature. J Korean Med Sci. 28 (9): 1329-1333. https://doi.org/10.3346/jkms.2013.28.9.1329; PMid:24015038 PMCid:PMC3763107

4. Contreras-Bolívar V, García-Fontana B, García-Fontana C, Muñoz-Torres M. (2021). Mechanisms Involved in the Relationship between Vitamin D and Insulin Resistance: Impact on Clinical Practice. Nutrients. 13 (10): 3491. https://doi.org/10.3390/nu13103491; PMid:34684492 PMCid:PMC8539968

5. Dilworth FJ, Chambon P. (2001). Nuclear receptors coordinate the activities of chromatin remodeling complexes and coactivators to facilitate initiation of transcription. Oncogene. 20 (24): 3047-3054. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1204329; PMid:11420720

6. Emmanouilidou E, Galli-Tsinopoulou A, Kyrgios I, Gbandi E, Goulas A. (2015). Common VDR polymorphisms and idiopathic short stature in children from northern Greece. Hippokratia. 19 (1): 25-29.

7. Fronczek M, Osadnik T, Banach M. (2023). Impact of vitamin D receptor polymorphisms in selected metabolic disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 26 (4): 316-322. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000945; PMid:37144463 PMCid:PMC10256311

8. Hussain T, Naushad SM, Ahmed A, Alamery S, Mohammed AA, Abdelkader MO, Alkhrm NAN. (2019). Association of vitamin D receptor TaqI and ApaI genetic polymorphisms with nephrolithiasis and end stage renal disease: a meta-analysis. BMC Med Genet. 20 (1): 193. https://doi.org/10.1186/s12881-019-0932-6; PMid:31822280 PMCid:PMC6902508

9. Jehan F, Voloc A, Esterle L, Walrant-Debray O, Nguyen TM, Garabedian M. (2010). Growth, calcium status and vitamin D receptor (VDR) promoter genotype in European children with normal or low calcium intake. J Steroid Biochem Mol Biol. 121 (1-2): 117-120. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.03.088; PMid:20398755

10. Jorde R, Svartberg J, Joakimsen RM, Grimnes G. (2012). Associations between polymorphisms related to calcium metabolism and human height: the Tromsø Study. Ann Hum Genet. 76 (3): 200-210. https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.2012.00703.x; PMid:22390397

11. Khattab Y, Reda R, El-Gaafary, M, Zeitoun Y, Abo-Shady R, Abdelhady W. (2022). BsmI gene polymorphism of vitamin D receptor in obese Egyptian male medical students and its relationship with vitamin D deficiency. Egypt J Med Hum Genet. 23: 56. https://doi.org/10.1186/s43042-022-00275-z

12. Nosratabadi R, Arababadi MK, Salehabad VA, Shamsizadeh A, Mahmoodi M, Sayadi AR, Kennedy D. (2010). Polymorphisms within exon 9 but not intron 8 of the vitamin D receptor are associated with the nephropathic complication of type-2 diabetes. Int J Immunogenet. 37 (6): 493-497. https://doi.org/10.1111/j.1744-313X.2010.00953.x; PMid:20727043

13. Osman E, Al Anouti F, El Ghazali G, Haq A, Mirgani R, Al Safar H. (2015). Frequency of rs731236 (Taql), rs2228570 (Fok1) of Vitamin-D Receptor (VDR) gene in Emirati healthy population. Meta Gene. 6: 49-52. https://doi.org/10.1016/j.mgene.2015.09.001; PMid:26504744 PMCid:PMC4576359

14. Rajakumar K, de las Heras J, Chen TC, Lee S, Holick MF, Arslanian SA. (2011). Vitamin D status, adiposity, and lipids in black American and Caucasian children. J Clin Endocrinol Metab. 96 (5): 1560-1567. https://doi.org/10.1210/jc.2010-2388; PMid:21367931 PMCid:PMC3085205

15. Santos BR, Mascarenhas LP, Satler F, Boguszewski MC, Spritzer PM. (2012). Vitamin D deficiency in girls from South Brazil: a cross-sectional study on prevalence and association with vitamin D receptor gene variants. BMC Pediatr. 12: 62. https://doi.org/10.1186/1471-2431-12-62; PMid:22681928 PMCid:PMC3464685

16. Wang W, Luo XP, Cai LX, Cui ZR, Luo XY, Luo RK. (2015). Relationship between vitamin D receptor (VDR) polymorphisms and the efficacy of recombinant human growth hormone (rhGH) treatment in children with idiopathic short stature. Genet Mol Res. 14 (3): 10507-10514. https://doi.org/10.4238/2015.September.8.12; PMid:26400282