Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2025.2(102): 80-86. doi: 10.15574/PP.2025.2(102).8086
Дудник В. М., Микитюк Ю. М.
Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова, Україна

Для цитування: Дудник ВМ, Микитюк ЮМ. (2025). Аналіз лабораторних та інструментальних маркерів ендотеліальної дисфункції в дітей із SARS-CoV-2-асоційованою пневмонією, її взаємозв’язок із поліморфізмом гена JAK2 V617F. Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 2(102): 80-86. doi: 10.15574/PP.2025.2(102).8086.
Стаття надійшла до редакції 16.03.2025 р.; прийнята до друку 15.06.2025 р.

SARS-CoV-2 може стати тригером запуску імунопатологічних процесів таких як ендотеліальні порушення.
Мета – визначити рівні ендотеліальної дисфункції в дітей із SARS-CoV-2-асоційованою пневмонією; проаналізувати її взаємозв’язок із поліморфізмом гена JAK2 V617F.
Матеріали та методи. До основної групи дітей залучено 160 осіб із SARS-CoV-2-асоційованою пневмонією, до контрольної – 40 здорових дітей. Основну групу поділено залежно від статі, віку, тяжкості перебігу хвороби, рівнів прозапальних білків, показників структурного стану судинної стінки та функціонального стану ендотелію. Вивчено наявність поліморфізму гена JAK2 V617F за допомогою полімеразної ланцюгової реакції.
Результати. Поліморфізм гена JAK2 V617F у дітей із SARS-CоV-2-асоційованою пневмонією виявлявся в 138 (86,25±2,47%) осіб, вірогідно частіше в дітей із тяжким перебігом пневмонії. Серед 132 (82,5%) осіб, у яких діагностувалися легеневі й позалегеневі ускладнення, у 94 (95,9%) дітей відзначався тяжкий перебіг SARS-CоV-2-асоційованої пневмонії. У дітей з ускладненим перебігом пневмонії поліморфізм гена JAK2 V617F діагностувався вірогідно частіше. Діти з SARS-CoV-2–асоційованою пневмонією з поліморфізмом гена JAK2 V617F мали на 42,95%, 19,01%, 14,89%, 34,53% відповідно вищі рівні С-реактивного протеїну, прокальцитоніну, фібриногену, D-димеру і на 25,12%, 29,22%, 35,04%, 36,12% рівні інтерлейкінів 1 і 6, ендотеліну-1, фактора росту ендотелію судин. Середній показник потоковозалежної дилатації був вірогідно вищим у дітей із тяжким перебігом SARS-CоV-2-асоційованої пневмонії. Діти з нетяжким перебігом пневмонії без поліморфізму гена JAK2 V617F мали на 41,67% меншу товщину комплексу інтима-медіа.
Висновки. Діти із SARS-CоV-2-асоційованою пневмонією мали тяжчий перебіг захворювання, що корелював із наявністю поліморфізму гена JAK2 V617F. У групі пацієнтів із визначеним поліморфізмом гена JAK2 V617F частіше траплявся тяжчий перебіг із легеневими та позалегеневими ускладненнями пневмонії.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження погоджено локальним етичним комітетом установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнтів .
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: діти, SARS-CoV-2-асоційована пневмонія, ендотеліальна дисфункція, поліморфізм гена JAK2 V617F.

ЛІТЕРАТУРА

1. Beckman JD, DaSilva A, Aronovich E, Nguyen A, Nguyen J, Hargis G et al. (2023, May). JAK-STAT inhibition reduces endothelial prothrombotic activation and leukocyte-endothelial proadhesive interactions. J Thromb Haemost. 21(5): 1366-1380. Epub 2023 Feb 2. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2023.01.027; PMid:36738826 PMCid:PMC10246778

2. Carabelli AM, Peacock TP, Thorne LG, Harvey WT, Hughes J et al. (2023). SARS-CoV-2 variant biology: immune escape, transmission and fitness. Nat Rev Microbiol. 21: 162-177. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00841-7; PMCid:PMC9847462

3. Chen CC, Chen JL, Lin AJ, Yu LH, Hou HA. Association of JAK2V617F allele burden and clinical correlates in polycythemia vera: a systematic review and meta-analysis. Ann Hematol. 2024 Jun;103(6):1947-1965. Epub 2024 Apr 23. https://doi.org/10.1007/s00277-024-05754-4; PMid:38652240 PMCid:PMC11090937

4. Clinical management of COVID-19. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected Іnterim guidance on 13 March 2020. URL: who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected; The final update of the COVID-19 Treatment Guidelines Special Considerations in Children was on February 29, 2024.

5. Deng X, Tang K, Wang Z, He S, Luo Z. (2024, Jun). Impacts of Inflammatory Cytokines Variants on Systemic Inflammatory Profile and COVID-19 Severity. J Epidemiol Glob Health. 14(2): 363-378. Epub 2024 Feb 20. https://doi.org/10.1007/s44197-024-00204-w; PMid:38376765 PMCid:PMC11176143

6. Gupta K, Kaur G, Pathak T, Banerjee I. (2022, Nov 30). Systematic review and meta-analysis of human genetic variants contributing to COVID-19 susceptibility and severity. Gene. 844: 146790. Epub 2022 Aug 17. https://doi.org/10.1016/j.gene.2022.146790; PMid:35987511 PMCid:PMC9384365

7. Kikkenborg Berg S, Palm P, Nygaard U, Bundgaard H, Petersen MNS, Rosenkilde S et al. (2022, Sep). Long COVID symptoms in SARS-CoV-2-positive children aged 0-14 years and matched controls in Denmark (LongCOVIDKidsDK): a national, crosssectional study. Lancet Child Adolesc Health.;6(9):614-623. Epub 2022 Jun 23. PMCID: PMC9221683. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00154-7; PMid:35752194

8. Mehta P, Ciurtin C, Scully M, Levi M, Chambers RC. (2020). JAK inhibitors in COVID-19: the need for vigilance regarding increased inherent thrombotic risk. European Respiratory Journal. 56(3): 2001919. https://doi.org/10.1183/13993003.01919-2020; PMid:32631841 PMCid:PMC7338400

9. Perner F, Perner C, Ernst T, Heidel FH. (2019, Aug 8). Roles of JAK2 in Aging, Inflammation, Hematopoiesis and Malignant Transformation. Cells. 8(8): 854. https://doi.org/10.3390/cells8080854; PMid:31398915 PMCid:PMC6721738

10. Zhang Y, Zhao Y, Liu Y, Zhang M, Zhang J. (2024, Dec15). New advances in the role of JAK2 V617F mutation in myeloproliferative neoplasms. Cancer. 130(24): 4229-4240. Epub 2024 Sep 14. https://doi.org/10.1002/cncr.35559; PMid:39277798