- Клініко-діагностичне значення Якорьпорушень метаболізму гомоцистеїну Якорьв ускладненнях вагітності Якорьв жінки з тяжкою формою прееклампсії, поєднаної з екстрагенітальною патологією (опис випадку)
Клініко-діагностичне значення Якорьпорушень метаболізму гомоцистеїну Якорьв ускладненнях вагітності Якорьв жінки з тяжкою формою прееклампсії, поєднаної з екстрагенітальною патологією (опис випадку)
Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2024.4(100): 148-156. doi: 10.15574/PP.2024.4(100).148156
Наритник Т. Т.1, Костенко О. Ю.1, Маланчук О. Б.2, Дукмас І. А.2, Говсєєв Д. О.1
1Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна
2КНП «Перинатальний центр м. Києва», Україна
Для цитування: Наритник ТТ, Костенко ОЮ, Маланчук ОБ, Дукмас ІА, Говсєєв ДО. (2024). Клініко-діагностичне значення порушень метаболізму гомоцистеїну в ускладненнях вагітності в жінки з тяжкою формою прееклампсії, поєднаної з екстрагенітальною патологією (опис випадку). Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 4(100): 148-156. doi: 10.15574/PP.2024.4(100).148156.
Стаття надійшла до редакції 14.08.2024 р.; прийнята до друку 27.11.2024 р.
Актуальність дослідження порушень метаболізму гомоцистеїну в контексті ускладнень вагітності, зокрема прееклампсії, поєднаної з екстрагенітальною патологією, зумовлена їхнім значним впливом на материнське і перинатальне здоров’я.
Мета – оцінити клініко-діагностичне значення порушень метаболізму гомоцистеїну в ускладненнях вагітності в жінки з тяжкою формою прееклампсії, поєднаної з екстрагенітальною патологією.
Клінічний випадок. Вагітна віком 35 років із хронічною артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом II типу та ожирінням III ступеня. В анамнезі – дві вагітності, що завершилися передчасними пологами (на 30 і 26-му тижнях), плацентарною дисфункцією, затримкою внутрішньоутробного росту, кесаревим розтином і перинатальною смертю. Виявлено гомозиготне носійство мутації генів Серпіна та інтегрина α2, гетерозиготне носійство мутації гена інтегрина β3, гомозиготне носійство мутації гена редуктази метіонінсинтетази, гетерозиготне носійство мутації гена метилентетрагідрофолатредуктази. Виявлено антифосфатидилсеринові антитіла: (αPS) IgG – 13,4 MPL, (αPS) IgM – 11,8 MPL, (αPE) IgG – 18,9 MPL, (αPE) IgM – 16,5 MPL.
Морфологічно і гістологічно підтверджено порушення системи плацентарного кровообігу в плаценті.
Висновки. Гіпергомоцистеїнемія є важливим фактором ризику як ранньої тяжкої форми прееклампсії, так і судинних ускладнень при цукровому діабеті у вагітних. Гомозиготне носійство мутації гена MTR і гетерозиготне носійство мутації гена MTHFR спричиняють розвиток гіпергомоцистеїнемії через порушення двох ключових ферментів, задіяних у метаболізмі гомоцистеїну. Гомозиготне носійство мутацій у генах SERPINE1 та ITGA2, а також гетерозиготне носійство мутації гена ITGB3 можуть призводити до підвищеної адгезивної та агрегаційної здатності тромбоцитів і помірного зниження фібринолітичної активності крові. Гістологічні дослідження підтверджують, що тромбофілія при гіпергомоцистеїнемії реалізує патологічний вплив через порушення матково-плацентарного кровообігу.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнтки.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: прееклампсія, фолатний цикл, гомоцистеїн, гіпергомоцистеїнемія, антифосфоліпідний синдром.
ЛІТЕРАТУРА
1. Abrahams VM, Chamley LW, Salmon JE. (2017, Sep). Emerging Treatment Models in Rheumatology: Antiphospholipid Syndrome and Pregnancy: Pathogenesis to Translation. Arthritis Rheumatol. 69(9): 1710-1721. Epub 2017 Jul 18. https://doi.org/10.1002/art.40136; PMid:28445926 PMCid:PMC5575987
2. Afaq E, Ali A, Jamil R, Waseem HF. (2023). Association of plasma folic acid, vitamin-B12 and homocysteine with recurrent pregnancy loss. A case control study. Pak J Med Sci. 39(5): 1280-1285. https://doi.org/10.12669/pjms.39.5.7432; PMid:37680790 PMCid:PMC10480748
3. Bošković A, Ćuk A, Mandrapa V, Dugandžić Šimić A, Cvetković I, Orlović Vlaho M et al. (2024, Jan 3). Association of MTHFR polymorphism, folic acid and vitamin B12 with serum homocysteine levels in pregnant women. Biomol Biomed. 24(1): 138-143. https://doi.org/10.17305/bb.2023.9260; PMid:37622180 PMCid:PMC10787622
4. Campbell NE, Deer EM, Herrock OT, LaMarca BB. (2022, Aug 12). The Role of Different Lymphoid Cell Populations in Preeclampsia Pathophysiology. Kidney360. 3(10): 1785-1794. https://doi.org/10.34067/KID.0001282022; PMid:36514732 PMCid:PMC9717666
5. Chang KJ, Seow KM, Chen KH. (2023б Feb 8). Preeclampsia: Recent Advances in Predicting, Preventing, and Managing the Maternal and Fetal Life-Threatening Condition. Int J Environ Res Public Health. 20(4): 2994. https://doi.org/10.3390/ijerph20042994; PMid:36833689 PMCid:PMC9962022
6. Dai C, Fei Y, Li J, Shi Y, Yang X. (2021, May 6). A Novel Review of Homocysteine and Pregnancy Complications. Biomed Res Int. 2021: 6652231. https://doi.org/10.1155/2021/6652231; PMid:34036101 PMCid:PMC8121575
7. Gu C, Wu W, Lai K, Li H, Wu L, Lu W et al. (2023, Apr 27). Maternal pre-pregnancy BMI, MTHFR polymorphisms, and the risk of adverse pregnancy outcomes in pregnant women from South China: a retrospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 23(1): 295. https://doi.org/10.1186/s12884-023-05605-6; PMid:37106323 PMCid:PMC10134578
8. Headen K, Jakaite V, Mesaric VA, Scotta C, Lombardi G et al. (2024, Apr 30). The Role of Regulatory T Cells and Their Therapeutic Potential in Hypertensive Disease of Pregnancy: A Literature Review. Int J Mol Sci. 25(9): 4884. https://doi.org/10.3390/ijms25094884; PMid:38732104 PMCid:PMC11084408
9. Голяновський О, Морозова О, Фролов С. (2023). Гіпергомоцистеїнемія як маркер акушерської патології. Репродуктивне здоров’я жінки. (3): 52-59. URL: https://repro-health.com.ua/article/view/283896.
10. Hu J, Guo Q, Liu C, Yu Q, Ren Y, Wu Y et al. (2024). Immune cell profiling of preeclamptic pregnant and postpartum women by single-cell RNA sequencing. Int Rev Immunol. 43(1): 1-12. Epub 2022 Nov 11. https://doi.org/10.1080/08830185.2022.2144291; PMid:36369864
11. Hu XJ, Su MR, Cao BW, Ou FB, Yin RX, Luo AD. (2023, Oct 1). Relationship between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) rs1801133 SNP and serum homocysteine levels of Zhuang hypertensive patients in the central region of Guangxi. Clin Hypertens. 29(1): 26. https://doi.org/10.1186/s40885-023-00250-9; PMid:37777810 PMCid:PMC10543866
12. Kalafat E, Thilaganathan B. (2017, Dec). Cardiovascular origins of preeclampsia. Curr Opin Obstet Gynecol. 29(6): 383-389. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000419; PMid:28961633
13. Karumanchy SA. (2016). Angiogenic factors in preeclampsia: from diagnosis to therapy. Hypertension. 67: 1072-1079. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.06421; PMid:27067718
14. Kaur G, Kohli B, Sood R. Correlation of hyperhomocysteinemia with severity of pregnancy-induced hypertension – a case-control study. Curr Trends Diagn Treat.2019;3:23-26. https://www.ctdt.co.in/doi/pdf/10.5005/jp-journals-10055-0068. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10055-0068
15. Корчинська ОО, Ростока ЛМ, Лях ОІ та інш. (2016). Гіпергомоцистеїнемія як основа різних патологічних станів. Науково-практичний журнал для педіатрів та лікарів загальної практики – сімейної медицини. 3-4(33-34): 26-34.
16. Kornacki J, Olejniczak O, Sibiak R, Gutaj P, Wender-Ożegowska E. (2023, Dec 25). Pathophysiology of Pre-Eclampsia-Two Theories of the Development of the Disease. Int J Mol Sci. 25(1): 307. https://doi.org/10.3390/ijms25010307; PMid:38203478 PMCid:PMC10779413
17. Kornacki J, Wirstlein P, Wender-Ozegowska E. (2020, Oct 14). Markers of Endothelial Injury and Dysfunction in Early- and Late-Onset Preeclampsia. Life (Basel). 10(10): 239. https://doi.org/10.3390/life10100239; PMid:33066445 PMCid:PMC7602169
18. Kubo Y, Shoji K, Tajima A, Horiguchi S, Fukuoka H, Nishikawa M et al. (2023, Jul 1). Serum 5-Methyltetrahydrofolate Status Is Associated with One-Carbon Metabolism-Related Metabolite Concentrations and Enzyme Activity Indicators in Young Women. Int J Mol Sci. 24(13): 10993. https://doi.org/10.3390/ijms241310993; PMid:37446171 PMCid:PMC10341762
19. Long S, Goldblatt J. (2016, Apr). MTHFR genetic testing: Controversy and clinical implications. Aust Fam Physician. 45(4): 237-240.
20. Tsoi SM, Steurer M, Maltepe E, Fineman JR. (2024, Sep). Preeclampsia and the Barker hypothesis: are we beginning to see the trees in the forest? Pediatr Res. 96(4): 826-827. Epub 2024 May 31. https://doi.org/10.1038/s41390-024-03264-7; PMid:38822134 PMCid:PMC11502483
21. Viall CA, Chamley LW. (2015, May). Histopathology in the placentae of women with antiphospholipid antibodies: A systematic review of the literature. Autoimmun Rev. 14(5): 446-471. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2015.01.008; PMid:25620498
22. Walker MC, Smith GN, Perkins SL, Keely EJ, Garner PR. (1999, Mar). Changes in homocysteine levels during normal pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 180; 3 Pt 1: 660-664. https://doi.org/10.1016/S0002-9378(99)70269-3; PMid:10076144
23. Wang H, Li H, Rong Y, He H, Wang Y, Cui Y et al. (2024, May 24). Bioinformatics identification and validation of maternal blood biomarkers and immune cell infiltration in preeclampsia: An observational study. Medicine (Baltimore).;103(21): e38260. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038260; PMid:38788026 PMCid:PMC11124706
24. Wu H, Zhu P, Geng X, Liu Z, Cui L, Gao Z et al. (2017, May). Genetic polymorphism of MTHFR C677T with preterm birth and low birth weight susceptibility: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 295(5): 1105-1118. https://doi.org/10.1007/s00404-017-4322-z; PMid:28283826
25. Єфименко ОК. (2015). Визначення рівня гомоцистеїну як маркера ризику розвитку прееклампсії важкого ступеня. Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології. 1: 120-121. https://doi.org/10.11603/24116-4944.2015.1.4699.