Ukrainian Journal Health of Woman. 2023. 5(168): 28-33; doi: 10.15574/HW.2023.168.28
Середа К. В.
Київський міський центр репродуктивної та перинатальної медицини, Україна

Для цитування: Середа КВ. (2023). Стан локального цервікального імунітету в жінок із непліддям. Український журнал Здоров’я жінки. 5(168): 28-33; doi: 10.15574/HW.2023.168.28.
Стаття надійшла до редакції 06.08.2023 р.; прийнята до друку 20.10.2023 р.

Мета – вивчити окремі показники локального імунітету в жінок із непліддям різного походження та ранніми цервікальними ураженнями.
Матеріали та методи. Обстежено стан локального цервікального імунітету в 496 жінок, яких поділено на групи залежно від причини неплідності, а кожну групу – на підгрупи А і В залежно від наявності уражень цервікального епітелію. 128 жінок І групи мали ендокринну причину, 122 пацієнтки ІІ групи – трубно-перитонеальний фактор непліддя, а 121 пацієнтка ІІІ групи – чоловічий фактор порушення фертильності. 125 здорових жінок сформували групу контролю (ГК). До підгруп А увійшли жінки з результатом рідинної цитології NILM: ІА – 100 жінок, ІІА – 70, ІІІА – 68, ГКА – 88. До підгруп В увійшли жінки, що мали результат рідинної цитології ASC-US (атипові клітини невизначеного походження), LSIL (легкого ступеня інтраепітеліальне ураження) та HSIL (тяжкого ступеня інтраепітеліальне ураження): ІВ – 28 пацієнток, ІІВ – 52, ІІІВ – 53, ГКВ – 37. У всіх пацієнток методом полімеразної ланцюгової реакції визначено вміст інтерлейкіна-8 і -6 (ІЛ-8, ІЛ-6), лактоферину та секреторного інгібітора протеїнази лейкоцитів у матеріалі, отриманому для проведення рідинної цитології.

Результати. У всіх пацієнток із непліддям виявлено підвищену концентрацію секреторного інгібітора лейкоцитарної протеїнази (від 314,1 до 398,7 pg/ml) та знижений вміст лактоферину (від 13,6 до 28,6 pg/ml) порівняно з групою здорових жінок (114,8 і 64,8 pg/ml, відповідно). У жінок із непліддям трубно-перитонеального та чоловічого походження виявлено підвищені концентрації ІЛ-8 від (659,9 до 878,8 pg/ml), ніж у групі ендокринного непліддя (302,9 pg/ml) та в групі здорових жінок (282,4 pg/ml).

Висновки. Вміст ІЛ-8 у цервікальному слизі вірогідно вищий у жінок із непліддям трубно-перитонеального (838 pg/ml) і чоловічого походження (659,9 pg/ml), ніж у здорових жінок (289,4 pg/ml) і в жінок з ендокринним непліддям (302,3 pg/ml). Вміст секреторного інгібітора лейкоцитарної протеїнази в цервікальному слизі підвищений у всіх пацієнток із непліддям незалежно від його причини (від 314,1 pg/ml до 398,9 pg/ml), у групі здорових жінок – 144,8 pg/ml. Вміст лактоферину в слизі цервікального каналу знижений у всіх пацієнток із порушеною фертильністю (від 13,6 pg/ml до 28,6 pg/ml), у групі здорових жінок – 64,8 pg/ml.

Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнток.

Автор заявляє про відсутність конфлікту інтересів.

Ключові слова: непліддя, інтерлейкіни, ранні цервікальні ураження, лактоферин, секреторний інгібітор лейкоцитарної протеїнази.

ЛІТЕРАТУРА

1. Aboul Enien WM, El Metwally HA. (2005). Association of abnormal vaginal flora with increased cervical tumour necrosis factor-alpha and interferon-gamma levels in idiopathic infertility. Egypt J Immunol. 12(2): 53-59.

2. Adamczak R, Dubiel M. (2022). Concentrations of matrix metallopeptidase 9, interleukin 4, and interleukin 8 in follicular fluid, and the results of in vitro fertilization Journal of International Medical Research. 50: 9. https://doi.org/10.1177/03000605221125641; PMid:36138563 PMCid:PMC9511339

3. Ajila V, Babu S, Shetty V, Hegde S. (2021). Secretory Leukocyte Protease Inhibitor in Oral Potentially Malignant Disorders and Oral Squamous Cell Carcinoma. Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology. 143: 491-495. https://doi.org/10.4103/ijmpo.ijmpo_75_18

4. Carson SA, Kallen AN. (2021). Diagnosis and Management of Infertility: A Review. JAMA. 326(1): 65-76. https://doi.org/10.1001/jama.2021.4788; PMid:34228062 PMCid:PMC9302705

5. Conneely OM. (2001). Antiinflammatory Activities of Lactoferrin. J. Am. Coll. Nutr. 20: 389S-395S. https://doi.org/10.1080/07315724.2001.10719173; PMid:11603648

6. Conroy S, Kruyt FAE, Wagemakers M, Bhat KPL, den Dunnen WFA. (2018). IL-8 associates with a pro-angiogenic and mesenchymal subtype in glioblastoma. Oncotarget. 9(21): 15721-15731. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24595; PMid:29644004 PMCid:PMC5884659

7. Douglas T, Hannila S. (2022). Working from within: how secretory leukocyte protease inhibitor regulates the expression of pro-inflammatory genes. Biochemistry and Cell Biology. 100(1): 1-8. https://doi.org/10.1139/bcb-2021-0284; PMid:34555292

8. González-Chávez SA, Arévalo-Gallegos S, Rascón-Cruz Q. (2009). Lactoferrin: Structure, function and applications. Int. J. Antimicrob. Agents. 33: 301.e1-301.e8. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2008.07.020; PMid:18842395

9. Hashmi A, Naz S, Ahmed O. (2020). Comparison of Liquid-Based Cytology and Conventional Papanicolaou Smear for Cervical Cancer Screening: An Experience From Pakistan. Cureus. 12(12): e12293. https://doi.org/10.7759/cureus.12293

10. Incognito GG, Di Guardo F, Gulino FA, Genovese F, Benvenuto D, Lello C, Palumbo M. (2023). Interleukin-6 as A Useful Predictor of Endometriosis-Associated Infertility: A Systematic Review. International Journal of Fertility and Sterility. 17(4): 226-230. doi: 10.22074/ijfs.2023.557683.1329.

11. Madendag I, Sahin M, Madendag Y. (2020). Evaluation of the levels of secretory leukocyte protease inhibitor in the cervical mucus of women with unexplained infertility The Journal of obstetrics and gynecology research. 46 (7): 1128-1132. https://doi.org/10.1111/jog.14299; PMid:32410306

12. Malvezzi H, Hernandes C, Piccinato CA, Podgaec S. (2019). Interleukin in endometriosis-associated infertility-pelvic pain: systematic review and meta-analysis. Reproduction. 158(1): 1-12. https://doi.org/10.1530/REP-18-0618; PMid:30933927

13. Massa E, Pelusa F, Celso A, Madariaga A, Filocco A, Morente C, Ghersevich S. (2021). Lactoferrin levels in cervical fluid from in vitro fertilization (IVF) patients – correlation with IVF parameters. Biochemistry and Cell Biology. 99(1): 91-96. https://doi.org/10.1139/bcb-2020-0098; PMid:32476453

14. Matsui T, Ojima A, Higashimoto Y, Taira J, Fukami K, Yamagishi SI. (2015). Pigment epithelium-derived factor inhibits caveolin-induced interleukin-8 gene expression and proliferation of human prostate cancer cells. Oncol Lett. 10(4): 2644-2648. https://doi.org/10.3892/ol.2015.3568; PMid:26622904 PMCid:PMC4580074

15. Nakano FY, Lea O, RBF, Esteves SC. (2015). Insights into the role of cervical mucus and vaginal pH in unexplained infertility. MedicalExpress (São Paulo, online). 2(2): 1-8. https://doi.org/10.5935/MedicalExpress.2015.02.07

16. Osiagwu D, Azenabor A, Osijirin A, Awopetu P. (2019). Evaluation of interleukin 8 and interleukin 10 cytokines in liquid based cervical cytology samples. JOUR. 32: 148. https://doi.org/10.11604/pamj.2019.32.148.16314; PMid:31303919 PMCid:PMC6607241

17. Samejima T, Nagamatsu T, Akiba N, Fujii T. (2021). Secretory leukocyte protease inhibitor and progranulin as possible regulators of cervical remodeling in pregnancy. Journal of Reproductive Immunology. 143: 103241. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103241; PMid:33157500

18. Sharif K, Olufowobi O. (2006). The structure, chemistry and physics of human cervical mucus. In: Jordan JA, Singer A, editors. The Cervix. 2nd ed. Oxford: Blackwell Publishing Ltd: 157-168. https://doi.org/10.1002/9781444312744.ch11

19. Shi J, Wei PK. (2016). Interleukin-8: A potent promoter of angiogenesis in gastric cancer. Oncol Lett. 11(2): 1043-1050. https://doi.org/10.3892/ol.2015.4035; PMid:26893688 PMCid:PMC4734231

20. Thum MY, Abdalla HI, Bhaskaran S, Harden EL, Ford B, Sumar N. (2007). The relationship of systemic TNF-alpha and IFN-gamma with IVF treatment outcome and peripheral blood NK cells. Am J Reprod Immunol. 57(3): 210-217. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2006.00465.x; PMid:17295900

21. Vahedpour Z, Abedzadeh-Kalahroudi M, Sehat M, Piroozmand A, Memar M. (2021). Comparison of Cervical Levels of Interleukins-6 and -8 in Patients with and without Cervical Intraepithelial Neoplasia. Asian Pac J Cancer Prev. 22(4): 1225-1230. https://doi.org/10.31557/APJCP.2021.22.4.1225; PMid:33906316 PMCid:PMC8325114

22. Vidal AC, Skaar D, Maguire R. (2015). IL-10, IL-15, IL-17, and GMCSF levels in cervical cancer tissue of Tanzanian women infected with HPV16/18 vs. non-HPV16/18 genotypes. Infect Agents Cancer. 10: 10. https://doi.org/10.1186/s13027-015-0005-1; PMid:25810759 PMCid:PMC4373111

23. Yan J, Liu C, Zhao H et al. (2020). A cross-sectional study on the correlation between cytokines in a pelvic environment and tubal factor infertility. BMC Pregnancy Childbirth. 20: 644. https://doi.org/10.1186/s12884-020-03322-y; PMid:33092547 PMCid:PMC7579784

24. Zarogoulidis P, Yarmus L, Darwiche K, Walter R, Huang H, Li Z, Zaric B et al. (2013). Interleukin-6 cytokine: a multifunctional glycoprotein for cancer. Immunome Res. 9(62): 16535. doi: 10.1186/2090-5009-9-1.

25. Zhang W, Yao JL, Dong SC, Hou FQ, Shi HP. (2015, Apr 1). SLPI knockdown induced pancreatic ductal adenocarcinoma cells proliferation and invasion. Cancer Cell Int. 15: 37. https://doi.org/10.1186/s12935-015-0182-4; PMid:25954138 PMCid:PMC4423143