Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2022. 2(90): 31-38; doi 10.15574/PP.2022.90.31
Кирилова Л. Г., Юзва О. О., Мірошников О. О.
ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ

Для цитування: Кирилова ЛГ, Юзва ОО, Мірошников ОО. (2022). Особливості обміну омега-3/омега-6 жирних кислот у дітей з епілептичними енцефалопатіями та розладами аутистичного спектра. Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 2(90): 31-38; doi 10.15574/PP.2022.90.31.
Стаття надійшла до редакції 06.02.2022 р.; прийнята до друку 28.04.2022 р.

Мета – дослідити рівні жирних кислот сироватки крові дітей з розладами аутистичного спектра (РАС); порівняти їх залежно від клінічного перебігу захворювання та даних електроенцефалографії (ЕЕГ).
Матеріали та методи. Обстежено 101 дитину віком 2-6 років (середній вік – 4,02±0,95 року) з клінічними проявами РАС, яка перебувала на лікуванні у відділенні психоневрології ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України». Відповідно до клінічних особливостей перебігу епілептичних енцефалопатій та РАС, даних ЕЕГ сформовано три групи: 1-ша – 35 дітей з клінічними проявами РАС, але без епілептичних нападів та епілептиформних змін на ЕЕГ; 2-га – 32 дитини з когнітивною дезінтеграцією, тобто клінічними проявами РАС, у яких не відмічено або відмічено одноразово в анамнезі епілептичні напади, але з епілептиформними змінами на ЕЕГ; 3-тя – 34 дитини з клінічними проявами РАС, у яких відмічено епілептичні напади з епілептиформними змінами на ЕЕГ. У всіх дітей визначено рівень поліненасичених жирних кислот (ПНЖК) крові методом газорідинної хроматографії.
Результати. Під час аналізу показників концентрації ПНЖК виявлено, що в сироватці крові відмічається достовірно низький рівень омега-3 та насичення омега-6 в усіх групах дітей. При оцінці показників концентрації основних метаболітів ессенціальних жирних кислот спостерігається дисбаланс за рахунок дефіциту ессенціальної ліноленової кислоти та її метаболіту – докозапентаєнової кислоти, особливо в дітей з РАС та епілептиформними змінами на ЕЕГ (2-га група), (р<0,01). Серед омега-6 ПНЖК відмічається високий вміст ессенціальної лінолевої кислоти та її метаболіту – арахідонової кислоти, що і зумовлює сумарний надлишок цієї групи ПНЖК, більш виражений у 1 і 2-й групах.
Індекс ненасиченості жирних кислот (ІНН) у дітей 1-ї групи становив 10,1; у дітей 2-ї групи – 9,8, а в дітей 3-ї групи – 9,3. Отримані результати оцінки ІНН відображають нижчий рівень ІНН у дітей 3-ї групи, в яких є прояви РАС та епілептичні напади, порівняно з іншими групами (р<0,05, r=0,99).
Висновки. Отримані дані є достовірним підтвердженням того, що в дітей з РАС, епілептичними судомами та епілептиформними змінами на ЕЕГ спостерігаються вищі показники омега-6 ПНЖК та арахідонової кислоти і дефіцит омега-3 ПНЖК та докозагексаєнової кислоти. Найбільш виражений дисбаланс відмічається як у співвідношеннях омега-6 / омега-3, так і арахідонової / докозагексаєнової кислот у групі дітей з РАС та епілептиформними змінами на ЕЕГ. Ці результати можуть бути підтвердженням теорії щодо зміни властивостей фосфоліпідної мембрани та іонних каналів нервових клітин і потребують подальшого дослідження із залученням електронної мікроскопії.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: розлади аутистичного спектра, епілептичні напади, ессенціальні жирні кислоти, мононенасичені жирні кислоти, ненасичені жирні кислоти, індекс ненасиченості жирних кислот.
ЛІТЕРАТУРА

1. American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fifth ed.). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing. https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596

2. Anagnostou E, Taylor MJ. (2011). Review of neuroimaging in autism spectrum disorders: what have we learned and where we go from here? Mol Autism. 2: 4. https://doi.org/10.1186/2040-2392-2-4; PMid:21501488 PMCid:PMC3102613

3. ASD. (2013). A Guide to DSM-5: Autism Spectrum Disorders. Medscape.com.

4. ASD. (2015). Autistic spectrum disorders (epidemiology revive). National Academy of Sciences. US.

5. Bell JG, MacKinlay EE, Dick JR et al. (2004). Essential fatty acids and phospholipase A2 in autistic spectrum disorders. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 71 (4): 201-204. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2004.03.008; PMid:15301788

6. Boland LM, Drzewiecki MM et al. (2009). Inhibitory effects of polyunsaturated fatty acids on Kv4 / KChIP potassium channels. Am j Physiol. 296: C1003-C1014. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00474.2008; PMid:19261906 PMCid:PMC2681380

7. Breyer RM, Bagdassarian CK, Myers SA, Breyer MD. (2001). Prostanoid receptors: subtypes and signaling. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 41: 661-690. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.41.1.661; PMid:11264472

8. Brigandi S et al. (2015). Autistic Children Ehibit Decreased Levels of Essential Fatty Acids in Red Blood Cells. Int J Mol Sci. 16: 1061-1074. https://doi.org/10.3390/ijms160510061; PMid:25946342 PMCid:PMC4463632

9. Canitano R, Zappella M. (2006). Autistic epileptiform regression. Funct Neurol. 21 (2): 97-101.

10. Casanova MF, Buxhoeveden DP, Switala AE, Roy E. (2002). Minicolumnar pathology in autism. Neurology. 58: 428-432. https://doi.org/10.1212/WNL.58.3.428; PMid:11839843

11. CDC. (2014). CDC estimates 1 in 68 children has been identified with autism spectrum disorder. URL: https://www.cdc.gov/media/releases/2014/p0327-autism-spectrum-disorder.html.

12. DeMar JC Jr, Lee HJ et al. (2006). Brain elongation of linoleic acid is a negligible source of the arachidonate in brain phospholipids of adult rats. Biochim Biophys Acta. 1761: 1050-1059. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2006.06.006; PMid:16920015

13. Guizy M, David M et al. (2008). Modulation of the atrial specific Kv1.5 channel by the n-3 polyunsaturated fatty acid, alpha-linolenic acid. J Mol Cell Cardiol. 44: 323-335. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2007.11.004; PMid:18155022

14. Hartley-McAndrew M et al. (2010). Autism spectrum disorders: correlation between aberrant behavior. EEG abnormalities and seizures. https://doi.org/10.4081/ni.2010.e10; PMid:21577334 PMCid:PMC3093215

15. Kanemura H et al. (2013). Can EEG characteristics predict development of epilepsy in autistic children? Eur J Pediatr Neurol. 17: 232-237. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2012.10.002; PMid:23122323

16. Kazuyuki Nakamura, Hirofumi Kodera, Tenpei Akita et al. (2013). De Novo Mutations in GNAO1, Encoding a Gαo Subunit of Heterotrimeric G Proteins, Cause Epileptic Encephalopathy. Am J Hum Genet. 93 (3): 496-505. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.07.014; PMid:23993195 PMCid:PMC3769919

17. King BH. (2015). Promising forecast for autism spectrum disorders. Journal of the American Medical Association. 313 (15): 1518-1519. https://doi.org/10.1001/jama.2015.2628; PMid:25898047

18. Kumaraku А et al. (2015). Epilepsy in autism spectrum disorders. EJPN-journal.

19. Lawrence GD. (2010). The fats of life: essential fatty acids in health and disease. New Brunswick: Rutgers University Press. https://doi.org/10.36019/9780813549194

20. Legler DF, Bruckner M et al. (2010). Prostaglandin E2 at new glance: novel insights in functional diversity offer therapeutic chances. Int J Biochem Cell Biol. 42 (2): 198-201. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2009.09.015; PMid:19788928

21. Mazahery H, Stonehouse W et al. (2017). Relationship between Long Chain n-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Autism Spectrum Disorder: Systematic Review and Meta-Analysis of Case-Control and Randomised Controlled Trials. Nutrients. 9 (2): 155. https://doi.org/10.3390/nu9020155; PMid:28218722 PMCid:PMC5331586

22. Mostafa GA, Al-Ayadhi LY. (2015). Reduced levels of plasma polyunsaturated fatty acids and serum carnitine in autistic children: Relation to gastrointestinal manifestations. Behav. Brain Funct. 11: 4. https://doi.org/10.1186/s12993-014-0048-2; PMid:25757041 PMCid:PMC4332725

23. Мухин КЮ, Петрухин АС, Холин АА. (2011). Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. М. АртСервис Лтд. 680: 396-426.

24. Mukhin KYu. (2012). Cognitive epileptiform disintegration: definition, diagnosis, therapy. Russian journal of child neurology. 7 (1): 3-20.

25. Mulligan CK, Trauner DA. (2014). Incidence and Behavioral Correlates of Epileptiform Abnormalities in Autism Spectrum Disorders. J of Autism and Dev Disord. 44 (2): 452-458. https://doi.org/10.1007/s10803-013-1888-6; PMid:23872941

26. Nabbout R, Dulac O. (2003). Epileptic encephalopathies: a brief overview. J Clin Neurophysiol. 20 (6): 393-397. https://doi.org/10.1097/00004691-200311000-00002; PMid:14734929

27. Partela N et al. (2016). Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acid Level and Correlation with Symptoms in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Autism Spectrum Disorder and Typically Developing Controls.PLOS ONE. 11: 5. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156432; PMid:27232999 PMCid:PMC4883772

28. Sugimoto Y, Narumiya S. (2007). Prostaglandin E receptors. J Biol Chem. 282 (16): 11613-11617. https://doi.org/10.1074/jbc.R600038200; PMid:17329241

29. Tostes MH, Polonini HC et al. (2013). Fatty acid and phospholipase A2 plasma levels in children with autism. Trends Psychiatry Psychother. 35: 76-80. https://doi.org/10.1590/S2237-60892013000100009; PMid:25923188

30. Tuchman R, Hirtz D, Mamounas LA. (2013). NINDS epilepsy and autism spectrum disorders workshop report. Neurology. 29; 81 (18): 1630-1636. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182a9f482; PMid:24089385 PMCid:PMC3806917

31. Valvo G et al. (2015). Temporal lobe connects regression and macrocephaly to autism spectrum disorders. Eur Child Adolesc Psychiatry: 1-9. https://doi.org/10.1007/s00787-015-0746-9; PMid:26224585 PMCid:PMC4820486

32. Yang X et al. (2011). Effects of fatty acid unsaturation numbers on membrane fluidity and α-secretase-dependent amyloid precursor protein processing. Neurochem Int. 58 (3): 321-329. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2010.12.004; PMid:21184792 PMCid:PMC3040984

33. Yasuhara A. (2010). Corelation between EEG abnormalities and symptoms of autism spectrum disorder (ASD). Brain Dev. 32: 791-798. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2010.08.010; PMid:20826075

34. Yehuda S, Rabinovitz S, Mostofsky DI. (1999). Essential fatty acids are mediators of brain biochemistry and cognitive functions. J Neurosci Res. 56: 565-570. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-4547(19990615)56:6<565::AID-JNR2>3.0.CO;2-H

35. Young G, Conquer J. (2005). Omega-3 fatty acids and neuropsychiatric disorders. Reprod Nutr Dev. 45: 1-28. https://doi.org/10.1051/rnd:2005001; PMid:15865053