HEALTH OF WOMAN. 2019.8(144): 26–35
Johann Röhrl, Oliver Werz, Aldo Ammendola, Gerald Künstle
Clinical Phytoscience. Röhrl et al. Clinical Phytoscience (2016) 2:20

Передумови. Для багатьох жінок щомісячний дискомфорт, спричинений менструальним болем унизу живота, є досить серйозним станом, який негативно впливає на якість життя. У разі первинної дисменореї – стану, пов’язаного з передменструальним синдром (ПМС), – інтенсивні скорочення матки вважають причиною сильного болю, який виникає незважаючи на відсутність прихованої інфекції або інших ідентифікованих з медичної точки зору хворобливих станів. Супутні гіперскорочення матки нагадують пологи, а пов’язаний з ними біль зазвичай опосередковується виділенням простагландинів, лейкотрієнів та інфільтрацією лейкоцитів, які супроводжують відшарування ендометріального шару.

Стандартизовані екстракти плодів Vitex agnus-castus (екстракти VAC прутняку звичайного, або вітексу священного) клінічно ефективні під час лікування симптомів ПМС, хоча механізми дії хімічно складної суміші природних компонентів, що входять в екстракт, в основному невідомі.

Методика. Використовуючи модель дисменореї in vivo, щурам уводили 10 мг/кг естрадіолбензоату інтраперитонеально (і/п) один раз на день протягом 12 днів і 2,1/10,3/20,7 мг/кг сухого екстракту VAC перорально один раз на день протягом 7 днів до провокування спазмів. Маткові скорочення провокували шляхом уведення 2 МО/кг окситоцину і/п, після цього спостерігали за спазмами у животі і больовими симптомами в останній день експерименту. Більш того, застосовували методи in vitro, описані у розділі «Методи».

Результати. Ми встановили, що рослинний сухий екстракт VAC BNO 1095 (доступний у продажу під назвою Циклодинон®) діє на міометрій і сигнальні молекули запалення зв’язаних амебоцитів/запальних клітин. Зокрема, BNO 1095 справляє залежний від дози інгібуючий вплив на маткові скорочення, спричинені окситоцином, у щурів моделі дисменореї in vivo і зумовлені лікарським препаратом скорочення ізольованого міометрія людини і щура in vitro. Більш того, BNO 1095 продемонстрував багатообіцяючий протизапальний потенціал, ефективно пригнічуючи активність 5-ліпоксигенази і вироблення лейкотрієнів, а також скоротивши вироблення активних форм кисню і запальних цитокінів in vitro.

Висновки. Ці результати доводять, що BNO 1095 ефективно сприяє усуненню патологічних симптомів, пов’язаних з менструацією, включаючи первинну дисменорею.

Ключові слова: Agnucaston, цитокіни, дисменорея, лейкотрієни, ліпоксигенази, менструальний дискомфорт, передменструальний синдром, спазмолітик, Vitex agnus-castus.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Dawood MY. Primary dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management. Obstet Gynecol. 2006; 108(2): 428-41.

2. Dickerson LM, Mazyck PJ, Hunter MH. Premenstrual syndrome. Am Fam Physician. 2003;67(8):1743-52.PubMedGoogle Scholar

3. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Inflammatory pathways in endometrial disorders. Mol Cell Endocrinol. 2011;335(1):42-51.

4. Evans J, Salamonsen LA. Inflammation, leukocytes and menstruation. Rev Endocr Metab Disord. 2012;13(4):277-88.

5. Finn CA. Implantation, menstruation and inflammation. Biol Rev Camb Philos Soc. 1986;61(4):313-28.

6. Salamonsen LA, Woolley DE. Menstruation: induction by matrix metalloproteinases and inflammatory cells. J Reprod Immunol. 1999;44(1-2):1-27.

7. Lundstrom V. The myometrial response to intra-uterine administration of PGF2alpha and PGE2 in dysmenorrheic women. Acta Obstet Gynecol Scand. 1977;56(3):167-72.

8. Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor. Endocr Rev. 2001;22(6):724-63.

9. Durain D. Primary dysmenorrhea: assessment and management update. J Midwifery Womens Health. 2004; 49(6): 520-8.

10. Sugino N, Karube-Harada A, Kashida S, Takiguchi S, Kato H. Differential regulation of copper-zinc superoxide dismutase and manganese superoxide dismutase by progesterone withdrawal in human endometrial stromal cells. Mol Hum Reprod. 2002;8(1):68-74.

11. Sugino N, Karube-Harada A, Taketani T, Sakata A, Nakamura Y. Withdrawal of ovarian steroids stimulates prostaglandin F2alpha production through nuclear factor-kappaB activation via oxygen radicals in human endometrial stromal cells: potential relevance to menstruation. J Reprod Dev. 2004;50(2):215-25.

12. King AE, Critchley HO. Oestrogen and progesterone regulation of inflammatory processes in the human endometrium. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010;120(2-3):116-26.

13. Abu JI, Konje JC. Leukotrienes in gynaecology: the hypothetical value of anti-leukotriene therapy in dysmenorrhoea and endometriosis. Hum Reprod Update. 2000;6(2):200-5.

14. Nigam S, Benedetto C, Zonca M, Leo-Rossberg I, Lubbert H, Hammerstein J. Increased concentrations of eicosanoids and platelet-activating factor in menstrual blood from women with primary dysmenorrhea. Eicosanoids. 1991;4(3):137-41.

15. Carraher R, Hahn DW, Ritchie DM, McGuire JL. Involvement of lipoxygenase products in myometrial contractions. Prostaglandins. 1983;26(1):23-32.

16. Allensbach IfD. Naturheilmittel 2010 – Ergebnisse einer bevölkerungsrepresentativen Befragung (article in German). 2010; http:// www.ifd-allensbach.de/uploads/tx_studies/7528_Naturheilmittel_2010. pdf. Accessed 25 Mar 2016.

17. EMA, (HMPC) CoHMP Community herbal monograph on Vitex agnus- castus L., fructus. EMA/HMPC/144006/2009. 2010.Google Scholar

18. Berger D, Schaffner W, Schrader E, Meier B, Brattstrom A. Efficacy of Vitex agnus castus L. extract Ze 440 in patients with pre-menstrual syndrome (PMS). Arch Gynecol Obstet. 2000;264(3):150-3.

19. Carmichael AR. Can Vitex Agnus Castus be Used for the Treatment of Mastalgia? What is the Current Evidence? Evid Based Complement Alternat Med. 2008;5(3):247-50.

20. Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit extract: prospective, randomised, placebo controlled study. BMJ. 2001;322(7279):134-7.

21. Halaska M, Beles P, Gorkow C, Sieder C. Treatment of cyclical mastalgia with a solution containing a Vitex agnus castus extract: results of a placebo-controlled double-blind study. Breast. 1999;8(4):175-81.

22. Afifi FU, Khalil E, Abdalla S. Effect of isoorientin isolated from Arum palaestinum on uterine smooth muscle of rats and guinea pigs. J Ethnopharmacol. 1999;65(2):173-7.

23. Borghi SM, Carvalho TT, Staurengo-Ferrari L, Hohmann MS, Pinge- Filho P, Casagrande R, et al. Vitexin inhibits inflammatory pain in mice by targeting TRPV1, oxidative stress, and cytokines. J Nat Prod. 2013;76(6):1141-9.

24. EMA, (HMPC) CoHMP. Assessment report on Vitex agnus-castus L., fructus. EMA/HMPC/144003/2009. 2010.Google Scholar

25. Hajdu Z, Hohmann J, Forgo P, Martinek T, Dervarics M, Zupko I, et al. Diterpenoids and flavonoids from the fruits of Vitex agnus-castus and antioxidant activity of the fruit extracts and their constituents. Phytother Res. 2007;21:4.View ArticleGoogle Scholar

26. Hogner C, Sturm S, Seger C, Stuppner H. Development and validation of a rapid ultra-high performance liquid chromatography diode array detector method for Vitex agnus-castus. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013;927:181-90.

27. Jarry H, Leonhardt S, Gorkow C, Wuttke W. In vitro prolactin but not LH and FSH release is inhibited by compounds in extracts of Agnus castus: direct evidence for a dopaminergic priniple by the dompamine receptor assay. Exp Clin Endocrinol. 1994;102:6.View ArticleGoogle Scholar

28. Meier B, Berger D, Hoberg E, Sticher O, Schaffner W. Pharmacological activities of Vitex agnus-castus extracts in vitro. Phytomedicine. 2000;7(5):373-81.

29. Sliutz G, Speiser P, Schultz AM, Spona J, Zeillinger R. Agnus castus extracts inhibit prolactin secretion of rat pituitary cells. Horm Metab Res. 1993;25(5):253-5.

30. Wuttke W, Jarry H, Christoffel V, Spengler B, Seidlova-Wuttke D. Chaste tree (Vitex agnus-castus)–pharmacology and clinical indications. Phytomedicine. 2003;10(4):348-57.

31. Winterhoff H. Die Hemmung der Laktation bei Ratten als indirekter Beweis für die Senkung von Prolaktin durch Agnus castus (article in German). Zeitschrift für Phytotherapie (Sonderdruck). 1991;12(6):175-9. Google Scholar

32. Sotocinal SG, Sorge RE, Zaloum A, Tuttle AH, Martin LJ, Wieskopf JS, et al. The Rat Grimace Scale: a partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 2011;7:55.

33. Goldstein LB, Davis JN. Beam-walking in rats: studies towards developing an animal model of functional recovery after brain injury. J Neurosci Methods. 1990;31(2):101-7.

34. Flierl MA, Stahel PF, Beauchamp KM, Morgan SJ, Smith WR, Shohami E. Mouse closed head injury model induced by a weight-drop device. Nat Protoc. 2009;4(9):1328-37.

35. Fischer L, Szellas D, Radmark O, Steinhilber D, Werz O. Phosphorylation- and stimulus-dependent inhibition of cellular 5-lipoxygenase activity by nonredox-type inhibitors. FASEB J. 2003;17(8):949-51.

36. Werz O, Burkert E, Samuelsson B, Radmark O, Steinhilber D. Activation of 5-lipoxygenase by cell stress is calcium independent in human polymorphonuclear leukocytes. Blood. 2002;99(3):1044-52.

37. Bartsch O, Bartlick B, Ivell R. Phosphodiesterase 4 inhibition synergizes with relaxin signaling to promote decidualization of human endometrial stromal cells. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(1):324-34.

38. Franova S, Janicek F, Visnovsky J, Dokus K, Zubor P, Sutovska M, et al. Utero- relaxant effect of PDE4-selective inhibitor alone and in simultaneous administration with beta2-mimetic on oxytocin-induced contractions in pregnant myometrium. J Obstet Gynaecol Res. 2009;35(1):20-5.

39. Mehats C, Tanguy G, Dallot E, Cabrol D, Ferre F, Leroy MJ. Is up-regulation of phosphodiesterase 4 activity by PGE2 involved in the desensitization of beta-mimetics in late pregnancy human myometrium? J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11):5358-65.

40. Oger S, Mehats C, Barnette MS, Ferre F, Cabrol D, Leroy MJ. Anti­inflammatory and utero-relaxant effects in human myometrium of new generation phosphodiesterase 4 inhibitors. Biol Reprod. 2004;70(2):458- 64.

41. Bieglmayer C, Hofer G, Kainz C, Reinthaller A, Kopp B, Janisch H. Concentrations of various arachidonic acid metabolites in menstrual fluid are associated with menstrual pain and are influenced by hormonal contraceptives. Gynecol Endocrinol. 1995;9(4):307-12.

42. Clark K, Myatt L. Prostaglandins and the Reproductive Cycle. Glob libr women’s med. 2008;doi: 10.3843/GLOWM.10314.

43. Kelly RW, Illingworth P, Baldie G, Leask R, Brouwer S, Calder AA. Progesterone control of interleukin-8 production in endometrium and chorio-decidual cells underlines the role of the neutrophil in menstruation and parturition. Hum Reprod. 1994;9(2):253-8.

44. Akerlund M. Vasopressin and oxytocin in normal reproduction and in the pathophysiology of preterm labour and primary dysmenorrhoea. Development of receptor antagonists for therapeutic use in these conditions. Rocz Akad Med Bialymst. 2004;49:18-21.

45. Chan WY. Relationship between the uterotonic action of oxytocin and prostaglandins: oxytocin action and release of PG-activity in isolated nonpregnant and pregnant rat uteri. Biol Reprod. 1977;17(4):541-8.

46. Calis K, Erogul M, Popat V, Kalantaridou S, Dang D, Casey F, et al. Dysmenorrhea. Medscape. 2015; http://emedicine.medscape.com/ article/253812-overview. Accessed 25 Mar 2016.

47. Stoppler M, Shield W. Menstrual Cramps (Dysmenorrhea). MedicineNetcom. 2015; http://www.medicinenet.com/menstrual_ cramps/article.htm. Accessed 25 Mar 2016.

48. Ignacak A, Kasztelnik M, Sliwa T, Korbut RA, Rajda K, Guzik TJ. Prolactin-not only lactotrophin. A “new” view of the “old” hormone. J Physiol Pharmacol. 2012;63(5):435-43.

49. Bigazzi M, Nardi E. Prolactin and relaxin: antagonism on the spontaneous motility of the uterus. J Clin Endocrinol Metab. 1981;53(3):665-7.

50. Lessing JB, Brenner SH, Weiss G. Effect of prolactin and relaxin on in vitro rat uterine contractions and prolactin interaction with relaxin. Obstet Gynecol. 1984;64(1):97-100.

51. Critchley HO, Jones RL, Lea RG, Drudy TA, Kelly RW, Williams AR, et al. Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone withdrawal and early pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(1):240-8.

52. Saglam H, Pabuccuoglu A, Kivcak B. Antioxidant activity of Vitex agnus- castus L. extracts. Phytother Res. 2007;21:11.View ArticleGoogle Scholar

53. Sarikurkcu C, Arisoy K, Tepe B, Cakir A, Abali G, Mete E. Studies on the antioxidant activity of essential oil and different solvent extracts of Vitexagnuscastus L. fruits from Turkey. Food Chem Toxicol. 2009;47(10):2479-83.

54. Choudhary MI, Azizuddin C, Jalil S, Nawaz SA, Khan KM, Tareen RB, et al. Antiinflammatory and lipoxygenase inhibitory compounds from Vitex agnus-castus. Phytother Res. 2009;23(9):1336-9.