HEALTH OF WOMAN. 2016.9(115):148–151; doi 10.15574/HW.2016.115.148 
 

Значення гетерохроматину і поліморфних варіантів генів фолатного циклу у жінок з репродуктивними втратами

Алієва Тарана Джафар Кизи

Харківський спеціалізований медико-генетичний центр

У статті наведено дані обстеження жінок з репродуктивними втратами (РВ) в анамнезі, проведеного у межах медико-генетичного консультування, зважаючи на актуальність конкретизації генетичних чинників, які реально перебувають у причинному зв’язку з РВ, та уточнення клінічних ефектів епігенетичної мінливості.

Мета дослідження: уточнення значення змін гетерохроматину (хромосомного поліморфізму) і поліморфних варіантів генів ферментів фолатного циклу у жінок як можливих факторів ризику і патогенетичної першооснови РВ.

Матеріали та методи. Обстежено дві групи жінок: I (основна) – 154 жінки з обтяженим щодо РВ акушерським анамнезом, і II (контрольна) – 32 практично здорові жінки з неускладненим репродуктивним анамнезом, які проходили преконцепційну профілактику перед плануванням вагітності. Вивчали генеалогічний анамнез, особливості стану внутрішніх і статевих органів. Спеціальні дослідження включали цитогенетичний аналіз, ідентифікацію поліморфізмів генів системи фолатного циклу метилентетрагідрофолатредуктази – MTHFR (C677T, A1298C, G1793A), метіонін синтази редуктази – MTRR (A66G).

Результати. У жінок з РВ в анамнезі у 36,4% виявлено хромосомний поліморфізм (екстремальні варіанти поліморфізмів хромосом, поліморфізм супутничних районів) на тлі різних алелів ризику поліморфних варіантів генів фолатного циклу; у 7,1% випадків у них виявлено поліморфізм супутничних районів 21-ї хромосоми. Зазначені генетичні особливості інтерпретуються як значущий чинник ризику РВ, як обґрунтування потреби у поглибленому цілеспрямованому медико-генетичному обстеженні.

Поширеність у жінок з РВ в анамнезі недиференційованих форм спролучнотканинної і мезодермальної дисплазії, наявність доброякісних пухлин і передракових станів, а також серцево-судинної, психоневрологічної патології у родоводі дозволяє припустити патогенетичний зв’язок цих явищ, роль хромосомного поліморфізму і поліморфних варіантів генів фолатного циклу як патогенетичної першооснови.

Заключення. Отримані дані щодо місця і ролі гетерохроматину і поліморфізмів генів фолатного циклу у походженні репродуктивних втрат мають стати обов’язковою опцією під час обстеження жінок у межах медико-генетичного консультування.

Ключові слова: репродуктивні втрати, хромосомна нестабільність, фолатний цикл, гени, родовід.

Література: 
1. Blom H.J. Genetic determinants of hyperhomocysteinaemia: the roles of cystathionine beta-synthase and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase / H.J. Blom // Eur. J. Pediatr. – 2008. – Vol. 159 (3). – P. 208–210.

2. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status / S. Friso, S.W. Choi, D. Girelli, [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2012. – Vol. 99. – P. 5606–5611. https://doi.org/10.1073/pnas.062066299; PMid:11929966 PMCid:PMC122817

3. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia: a risk factor for arterial and venous trombotic disease / M. Cattaneo // Int. J. Clin. Lab. Res. – 2007. – Vol. 27. – P. 139–144. https://doi.org/10.1007/BF02912449

4. Genetic polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) in ethnic populations in Texas; a report of a novel MTHFR polymorphic site, G1793A / P.L. Rady, S. Szucs, J. Grady [et al.] // Am. J. Med. Genet. –2012. – Vol. 107. – P. 162–168. https://doi.org/10.1002/ajmg.10122; PMid:11807892

5. Hendrich В. Human diseases with underlying defects in chromatin structure and modification / В. Hendrich, W. Bickmore // Hum. Mol. Genet. – 2011. – Vol. 10. – P. 2233–2242. https://doi.org/10.1093/hmg/10.20.2233

6. Mattei M. Heterochromatin, from Chromosome to Protein / M. Mattei, J. Luciani // E.C.A. Newsletter. – 2013. – Vol. 11. – Р. 1–10.