Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 5(125): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.125.6
Антипкін Ю. Г.¹, Лапшин В. Ф.¹, Уманець Т. Р.¹, Камінська Т. М.³, Марушко Ю. В.³, Городна О. В.², Стрижак С. М.¹, Гаращенко Т. А.¹, Лівшиць Л. А.^2
1ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ
²Інститут молекулярної біології і генетики НАН України, м. Київ
³Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна

Для цитування: Антипкін ЮГ, Лапшин ВФ, Уманець ТР, Камінська ТМ та інш. (2022). Взаємозв’язок вітамін D-статусу, генотипів за поліморфізмом rs2228570 вітамін D-рецептора та саплементації холекальциферолом у дітей шкільного віку, які хворіли на COVID-19. Сучасна педіатрія. Україна. 5(125): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.125.6.
Стаття надійшла до редакції 28.06.2022 р., прийнята до друку 03.09.2022 р.

Мета – вивчити особливості вітамін D-статусу та впливу саплементації вітаміном D₃ на 25(OH)D у сироватці крові дітей шкільного віку, які хворіли на COVID-19, з урахуванням генотипу за поліморфізмом rs2228570 гена вітамін D-рецептора (VDR).
Матеріали та методи. До пілотного, проспективного, відкритого дослідження залучено 36 школярів віком 9-16 років, які перенесли безсимптомний (12 дітей) та легкий/середньотяжкий (24 дітей) перебіг COVID-19. В усіх дітей досліджено вміст 25(ОН)D в сироватці крові та його динаміку під впливом саплементації 1000 МО/добу протягом 12 тижнів з урахуванням генотипів і частоти розподілу алелей поліморфізму rs2228570 гена VDR (у 26 дітей).
Результати. Діти з безсимптомним перебігом COVID-19 характеризувалися нормальними показниками 25(OH)D (32,68±2,12 нг/мл). Діти, які перенесли COVID-19 легкого/середньотяжкого перебігу, вірогідно частіше (41,7%) мали стан гіповітамінозу вітаміну D (27,36±2,12 нг/мл) і рідше (58,3%) – оптимальний рівень 25(OH)D, ніж діти з безсимптомним перебігом хвороби. У 80,7% обстежених дітей визначено генотип за поліморфізмом rs2228570 гена VDR, до складу якого входить алель G з більшою транскрипційною активністю VDR. Саплементація холекальциферолом 1000 МО на добу незалежно від 25(OH)D-статусу та генотипу за даним поліморфізмом вірогідно підвищувала забезпеченість вітаміном D обстежених дітей з тенденцією до збільшення приросту 25(OH)D у дітей з генотипом за поліморфізмом rs2228570 гена VDR, до складу якого входить алель G.
Висновки. Недостатня забезпеченість вітаміном D може визначатися як фактор ризику симптоматичного перебігу COVID-19 у дітей, що потребує спостереження та корекції вітамін D-статусу, ефективність якої може визначатися генотипом за поліморфізмом rs2228570 гена VDR. Подальші дослідження ролі вітамін D / VDR-комплексу в розвитку й тяжкості перебігу COVID-19 у дітей дадуть змогу значно розширити уявлення про патогенетичний взаємозв’язок, запропонувати та спрогнозувати ефективність персоніфікованих схем саплементації вітаміном D.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом усіх зазначених у роботі установ. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: діти, COVID-19, вітамін D, вітамін D-рецептор, саплементація вітаміном D.

ЛІТЕРАТУРА

1. Abdollahzadeh R, Shushizadeh MH, Barazandehrokh M et al. (2021). Association of Vitamin D receptor gene polymorphisms and clinical / severe outcomes of COVID-19 patients. Journal of Molecular Epidemiology and Evolutionary Genetics in Infectious Diseases. 96 (6): 105098. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2021.105098; PMid:34610433 PMCid:PMC8487094

2. Akoğlu HA, Muhammet B, Dilek K, Alemdar et al. (2021). Evaluation of childhood COVID-19 cases: a retrospective analysis. Journal of Pediatric Infectious Diseases. 16 (3): 91-98. https://doi.org/10.1055/s-0041-1723957

3. Al-Daghri NM, Mohammed AK, Al-Attas OS et al. (2017). Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms Modify Cardiometabolic Response to Vitamin D Supplementation in T2DM Patients. Scientific reports. 7 (1): 8280. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08621-7; PMid:28811597 PMCid:PMC5557960

4. Ali N. (2020). Role of vitamin D in preventing of COVID-19 infection, progression and severity. Journal of Infection and Public Health. 13: 1373-1380. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2020.06.021; PMid:32605780 PMCid:PMC7305922

5. Apaydin T, Polat H, Dincer-Yazan C et al. (2022). Effects of vitamin D receptor gene polymorphisms on the prognosis of COVID-19. Clin Endocrinol (Oxf). 96 (6): 819-830. https://doi.org/10.1111/cen.14664; PMid:34919268

6. Arabi A, Zahed L, Mahfoud Z et al. (2009). Vitamin D receptor gene polymorphisms modulate the skeletal response to vitamin D supplementation in healthy girls. Bone. 45 (6): 1091-1097. https://doi.org/10.1016/j.bone.2009.07.074; PMid:19647104

7. Brustad N, Greve JH, Mirzakhani H et al. (2021). High-dose vitamin D during pregnancy and pathway gene polymorphisms in prevention of offspring persistent wheeze. Pediatr Allergy Immunol. 32 (4): 679-689. https://doi.org/10.1111/pai.13453; PMid:33453076

8. Evans RM, Lippman SM. (2020). Shining Light on the COVID-19 Pandemic: A Vitamin D Receptor Checkpoint in Defense of Unregulated Wound Healing. Cell Metab. 32: 704-709. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.09.007; PMid:32941797 PMCid:PMC7486067

9. Fatemeh Hadizadeh. (2021). Supplementation with vitamin D in the COVID-19 pandemic? Nutrition Reviews. 79 (2): 200-208. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuaa081; PMid:32679589 PMCid:PMC7454793

10. Feketea G, Vlacha V, Tsiros G et al. (2021). Vitamin D Levels in Asymptomatic Children and Adolescents with Atopy during the COVID-19 Era. J Pers Med. 11 (8): 712. https://doi.org/10.3390/jpm11080712; PMid:34442356 PMCid:PMC8400733

11. Grant WB, Lahore H, McDonnell SL et al. (2020). Evidence that vitamin D supplementation could reduce risk of influenza and COVID‐19 infections and deaths. Nutrients. 12 (4): 988. https://doi.org/10.3390/nu12040988; PMid:32252338 PMCid:PMC7231123

12. Гасанов АГ, Гусейнова ИE. (2021). Показатели витамина D при коронавирусной инфекции COVID-19 у детей. Современная педиатрия. Украина. 7(119): 34-39. https://doi.org/10.15574/SP.2021.119.34

13. Hashemi SMA, Thijssen M, Hosseini SY et al. (2021). Human gene polymorphisms and their possible impact on the clinical outcome of SARS-CoV-2 infection. Arch Virol. 166 (8): 2089-2108. https://doi.org/10.1007/s00705-021-05070-6; PMid:33934196 PMCid:PMC8088757

14. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA et al. (2011). Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 96 (7): 1911-1930. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0385; PMid:21646368

15. McNally JD, Sampson M, Matheson LA et al. (2014). Vitamin D receptor (VDR) polymorphisms and severe RSV bronchiolitis: A systematic review and meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 49: 790-799. https://doi.org/10.1002/ppul.22877; PMid:24019226

16. NICE. (2020). COVID-19 rapid guideline: vitamin D. London: National Institute for Health and Care Excellence. Public Health England. SACN. PMID: 33378143.

17. Охотнікова ОМ, Іванова ТП, Ошлянська ОА, Поночевна ОВ та інш. (2020). Клінічний протокол медичної допомоги дітям із коронавірусною інфекцією (COVID-19), яка перебігає на фоні хронічних соматичних захворювань. Сучасна педіатрія. Україна. 4(108): 18-32. https://doi.org/10.15574/SP.2020.108.18

18. Płudowski P, Karczmarewicz E, Bayer M et al. (2013). Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment of deficits in Central Europe – recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency. EndokrynologiaPolska. 64 (4): 319-327. https://doi.org/10.5603/EP.2013.0012; PMid:24002961

19. Подольський ВВ, Антипкін ЮГ, Подольський ВВ та ін. (2021). Анкета вивчення поширеності захворювання на коронoвірусну інфекцію у дітей з урахуванням стану загального, репродуктивного, психосоматичного здоров’я та медико-біологічних і соціальних факторів ризику. Рішення про реєстрацію авторського права на твір № 6096 від 13.05.2021.

20. Shah K, Varna VP, Pandya A, Saxena D. (2021). Low vitamin D levels and prognosis in a COVID-19 pediatric population: a systematic review. QJM. 114 (7): 447-453. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcab202; PMid:34293161

21. Tripkovic L, Lambert H, Hart K et al. (2012). Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 95 (6): 1357-1364. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.031070; PMid:22552031 PMCid:PMC3349454

22. Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB et al. (2004). Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Review. Gene. 338: 143-156. https://doi.org/10.1016/j.gene.2004.05.014; PMid:15315818

23. Usategui-Martín R, DeLuis-Román DA, Fernández-Gómez JM et al. (2022). Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphisms Modify the Response to Vitamin D Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 14 (2): 360. https://doi.org/10.3390/nu14020360; PMid:35057541 PMCid:PMC8780067

24. Vieth R. (2020). Vitamin D supplementation: cholecalciferol, calcifediol, and calcitriol. Eur J ClinNutr. 74 (11): 1493-1497. https://doi.org/10.1038/s41430-020-0697-1; PMid:32704098

25. Yasuhara J, Toshiki K, Hisato T, Naokata S. (2020). Clinical characteristics of COVID-19 in children: a systemic review. Pediatr Pulmonol. 55: 2. https://doi.org/10.1002/ppul.24991; PMid:32725955

26. Yılmaz K, Şen V. (2020). Is vitamin D deficiency a risk factor for COVID-19 in children? Pediatr Pulmonol. 55 (12): 3595-3601. https://doi.org/10.1002/ppul.25106; PMid:33017102 PMCid:PMC7675606

27. Zhou Y, Binqing F, Xiaohu Z et al. (2020). Pathogenic T-cells and inflammatory monocytes incite inflammatory storms in severe COVID-19 patients. Natl Sci Rev. 7 (6): 998-1002. https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa041; PMid:34676125 PMCid:PMC7108005

28. Zhou YF, Luo BA, Qin LL. (2019). The association between vitamin D deficiency and community-acquired pneumonia: a meta-analysis of observational studies. Medicine. 98 (38): 17252. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000017252; PMid:31567995 PMCid:PMC6756683