Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 5(125): 26-34. doi 10.15574/SP.2022.125.26
Абатуров О. Є., Твердохліб І. В., Бабич В. Л., Русакова О. О.
Дніпровський державний медичний університет, Україна

Для цитування: Абатуров ОЄ, Твердохліб ІВ, Бабич ВЛ, Русакова ОО. (2022). Вплив холеретичної терапії на активність експресії мікроРНК-378f та м’язову оболонку стінки жовчного міхура. Сучасна педіатрія. Україна. 5(125): 26-34. doi 10.15574/SP.2022.125.26.
Стаття надійшла до редакції 11.05.2022 р., прийнята до друку 03.09.2022 р.

ункціональні розлади жовчного міхура та сфінктера Одді в дітей залишаються актуальними через значний їх відсоток у структурі хвороб біліарної системи. Одним із варіантів холеретичної терапії є застосування урсодезоксихолевої кислоти.
Мета – вивчити ефективність холеретичної терапії, зокрема урсодезоксихолевої кислоти, у дітей з функціональними розладами жовчного міхура та сфінктера Одді на підставі визначення активності генерації мікроРНК-378f та впливу на клітини м’язової оболонки стінки жовчного міхура.
Матеріали та методи. Обстежено 70 дітей з функціональними розладами жовчного міхура та сфінктера Одді. Рівень експресії мікроРНК-378f у сироватці крові визначали метод полімеразної ланцюгової реакції. Експериментальну частину дослідження проведено на 30 мишах. Ультраструктурний аналіз здійснено за стандартною схемою за допомогою трансмісійного електронного мікроскопа.
Результати. Спостерігалися позитивна динаміка скоротливості жовчного міхура та достовірне підвищення рівня експресії мікроРНК-378f у сироватці крові в дітей з функціональними розладами жовчного міхура та сфінктера Одді після курсу терапії урсодезоксихолевою кислотою (р<0,05). Після впливу урсодезоксихолевої кислоти гістологічно визначалися мітотичні індекси лейоміоцитів стінки дна і тіла жовчного міхура достовірно вищі за показники інтактних мишей (р˂0,01); значуще зростання ядерної активності фібробластів за рахунок деконденсації хроматину та збільшення кількості ядерних пор (р˂0,01); суттєве достовірне збільшення кількості інтерстиційних клітин Кахаля в м’язовій оболонці жовчного міхура мишей (р˂0,01).
Висновки. У дітей з функціональними розладами жовчного міхура та сфінктера Одді на тлі холеретичної терапії під впливом урсодезоксихолевої кислоти спостерігається підвищення зниженої скоротливості жовчного міхура та рівня експресії мікроРНК-378f у сироватці крові. Урсодезоксихолева кислота викликає гіперплазію лейоміоцитів та їх внутрішньоклітинні ультраструктурні зміни, зростання ядерної активності фібробластів і збільшення кількості інтерстиційних клітин Кахаля м’язової оболонки стінки жовчного міхура в експериментальних тварин. Дані морфологічні зміни, вірогідно, обумовлюють підвищення скоротливої функції жовчного міхура.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей. Утримання експериментальних тварин здійснено відповідно до санітарно-гігієнічних норм віварію зазначеної установи та проведено з дозволу комісії з питань біомедичної етики.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: діти, жовчний міхур, сфінктер Одді, функціональні розлади, мікроРНК-378f, холеретична терапія, урсодезоксихолева кислота.

ЛІТЕРАТУРА

1. Абатуров ОЄ, Бабич ВЛ. (2019). Прогнозування ефективності холеретичної терапії функціональних розладів жовчного міхура та сфінктера Одді в дітей. Здоров’я дитини. 7 (14): 12-20.

2. Абатуров ОЄ, Бабич ВЛ. (2021). Світ мікроРНК гепатобіліарної системи. Здоров’я дитини. 1 (16): 122-131.

3. Abaturov AE, Vysochyna IL, Babych VL, Dosenko VE. (2020). Regulation of microRNA expression level by choleretic therapy in functional disorders of the gallbladder and Оddi's sphincter in children. Wiadomości Lekarskie. 73 (1): 41-45. https://doi.org/10.36740/WLek202001107; PMid:32124804

4. Bartel DP. (2018). Metazoan MicroRNAs. Cell. 173: 20-51. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.006; PMid:29570994 PMCid:PMC6091663

5. Бєлоусова ОЮ, Волошина ЛГ, Ганзій ОБ, Бабаджанян ОМ, Слободянюк ОЛ. (2018). Досвід використання урсодеоксихолієвої кислоти в терапії біліарного сладжу в дітей. Здоровье ребенка. 13 (1): 41-49. https://doi.org/10.22141/2224-0551.13.0.2018.131177

6. Ding R, Wei J, Xu J. (2019) Gallbladder interstitial Cajal-like cells and gallbladder contractility in patients with cholelithiasis: a prospective study. Folia Histochem Cytobiol. 57 (2): 94-100. Epub 2019 Jun 25. https://doi.org/10.5603/FHC.a2019.0011; PMid:31237344

7. Drossman DA. (2016). Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 150 (6): 1262-1279. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032; PMid:27144617

8. Efe C, Taşçilar K, Henriksson I, Lytvyak E, Alalkim F et al. (2019). Validation of Risk Scoring Systems in Ursodeoxycholic Acid-Treated Patients With Primary Biliary Cholangitis. American Journal of Gastroenterology. 114 (7): 1101-1108. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000290; PMid:31241547

9. European Association for the Study of the Liver (EASL). (2016). EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 65 (1): 146-181. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.03.005; PMid:27085810

10. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. (1986). European Treaty Series 123. Strasbourg, France: Council of Europe.

11. Gagan J, Dey BK, Layer R, Yan Z, Dutta A. (2011). MicroRNA-378 targets the myogenic repressor MyoR during myoblast differentiation. J Biol Chem. 286 (22): 19431-19438. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.219006; PMid:21471220 PMCid:PMC3103322

12. Харитонова ЛА. (2020). Место холеспазмолитиков в консервативной терапии заболеваний билиарного тракта у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 173 (1): 111-120. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-173-1-111-120

13. Kim DJ, Chung H, Ji SC et al. (2019). Ursodeoxycholic acid exerts hepatoprotective effects by regulating amino acid, flavonoid, and fatty acid metabolic pathways. Metabolomics. 15: 30. https://doi.org/10.1007/s11306-019-1494-5; PMid:30830474

14. Krist B, Florczyk U, Pietraszek-Gremplewicz K, Józkowicz A, Dulak J. (2015). The Role of miR-378a in Metabolism, Angiogenesis, and Muscle Biology. International Journal of Endocrinology. Article ID 281756: 13. https://doi.org/10.1155/2015/281756; PMid:26839547 PMCid:PMC4709675

15. Lavoie B, Balemba OB, Nelson MT, Ward SM, Mawe GM. (2007). Morphological and physiological evidence for interstitial cell of Cajal-like cells in the guinea pig gallbladder. J Physiol. 579 (2): 487-501. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2006.122861; PMid:17204499 PMCid:PMC2075389

16. Liddle RA. (1994). Regulation of cholecystokinin synthesis and secretion in rat intestine. J Nutr. 124 (48): 1308S-1314S. https://doi.org/10.1093/jn/124.suppl_8.1308S; PMid:8064378

17. López-Riera M, Conde I, Castell JV, Jover R. (2020). A Novel MicroRNA Signature for Cholestatic Drugs in Human Hepatocytes and Its Translation into Novel Circulating Biomarkers for Drug-Induced Liver Injury Patients. Toxicological Sciences. 2 (173): 229-243. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfz138; PMid:31198949

18. Міністерство охорони здоров’я. (2013). Уніфікований клінічний протокол медичної допомоги дітям із захворюваннями органів травлення. Наказ Міністерства охорони здоров’я України №59 від 29.01.2013. Современная педиатрия. 4: 20-31.

19. МОЗ України. (2018). Щорічна доповідь про стан здоров’я населення, санітарно-епідемічну ситуацію та результати діяльності системи охорони здоров’я України, 2017 р. Український інститут стратегічних досліджень МОЗ України. Київ: МВЦ Медінформ: 458. https://doi.org/10.32471/umj.1680-3051.129.137062

20. Пархоменко ЛК, Страшок ЛА, Ісакова МЮ, Єщенко АВ, Хоменко МА, Павлова ОС, Кварацхелія ТМ. (2018). Удосконалення діагностики й лікування гепатобіліарної патології в підлітків з ожирінням. Здоровье ребенка. 13 (1): 58-62. https://doi.org/10.22141/2224-0551.13.0.2018.131180

21. Пирс Э. (1962). Гистохимия: Пер. с англ. Москва: Изд-во ин. Лит: 962.

22. Реброва ОЮ. (2006). Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Москва: МедиаСфера: 312.

23. Rockey DC. (2013). Translating an understanding of the pathogenesis of hepatic fibrosis to novel therapies. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 11: 224-231. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.01.005; PMid:23305825 PMCid:PMC4151461

24. Саркисов ДС, Перова ЮЛ. (1996). Микроскопическая техника. Москва: Медицина: 542.

25. Shanmugam H, Molina Molina E, Di Palo DM et al. (2020). Physical Activity Modulating Lipid Metabolism in Gallbladder Diseases. J Gastrointestin Liver Dis. 29 (1): 99-110. https://doi.org/10.15403/jgld-544; PMid:32176752 PMCid:PMC8114792

26. Simon DA, Friesen CA, Schurman JV, Colombo JM. (2020). Biliary Dyskinesia in Children and Adolescents: A Mini Review. FrontPediatr. 8: 122. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00122; PMid:32266192 PMCid:PMC7105807

27. Sun X, Liu K, Zhao Y, Zhang T. (2022). High miRNA-378 expression has high diagnostic values for pulmonary tuberculosis and predicts adverse outcomes. BMC molecular and cell biology. 23 (1): 14. https://doi.org/10.1186/s12860-022-00413-w; PMid:35305574 PMCid:PMC8934448

28. Верховна Рада України. (2006). Про захист тварин від жорстокого поводження. Закон України. URL: http://zakon1.rada.gov.ua/laws/show/3447-15.

29. Волосовец ОП, Зубаренко ОВ, Кривопустов СП та ін. (2017). Педіатрія (гастроентерологія та патологія раннього віку): навч. посібник. Одеса: Друкарський дім, Друк Південь: 165-180.

30. Wang H, Song Y, Wu Y, Kumar V, Mahato RI, Su Q. (2021). Activation of dsRNA-Dependent Protein Kinase R by miR-378 Sustains Metabolic Inflammation in Hepatic Insulin Resistance. Diabetes. 70 (3): 710-719. https://doi.org/10.2337/db20-0181; PMid:33419758 PMCid:PMC7897349

31. Wasik U, Kempinska-Podhorodecka A, Bogdanos DP et al. (2020). Enhanced expression of miR-21 and miR-150 is a feature of anti-mitochondrial antibody-negative primary biliary cholangitis. Mol Med. 26: 8. https://doi.org/10.1186/s10020-019-0130-1; PMid:31948396 PMCid:PMC6966805