Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 8(120): 62-69. doi 10.15574/SP.2021.120.62
Колоскова О. К., Колюбакіна Л. В., Богуцька Н. К., Ткачук Р. В.
Буковинський державний медичний університет, м. Чернівці, Україна

Для цитування: Колоскова ОК, Колюбакіна ЛВ, Богуцька НК, Ткачук РВ. (2021). Складнощі діагностики рідкісної вродженої мітохондріальної патології — комбінованого дефіциту окисного фосфорилювання 26-го типу в дитини раннього віку: клінічний випадок. Сучасна педіатрія. Україна. 8(120): 62-69. doi 10.15574/SP.2021.120.62.
Стаття надійшла до редакції 15.09.2021 р., прийнята до друку 07.12.2021 р.

Спадкові мітохондріальні захворювання є наслідком вроджених помилок енергетичного метаболізму з дуже варіабельними і здебільшого мультисистемними проявами, потребують диференційної діагностики із широким спектром фенотипово подібних нозологій, а їх верифікація є складною проблемою та потребує мультидисциплінарного підходу.
Описано рідкісний клінічний випадок діагностованої в дівчинки раннього віку вродженої мітохондріальної патології з аутосомно-рецесивним успадкуванням — комбінований дефіцит окисного фосфорилювання 26-го типу (COXPD-26) унаслідок двох мутацій у гетерозиготному стані гена TRMT5 (тРНК метилтрансфераза 5) на хромосомі 14q23. Хвороба пацієнтки супроводжувалася дебютом від народження з недостатнім набуванням ваги, проявами кардіоміопатії, повторними інтеркурентними інфекційними захворюваннями з підвищенням активності трансаміназ, креатинкінази-МВ крові, гепатопатією з гіпоальбумінемією, судомним синдромом, непереносимістю вальпроєвої кислоти, прогресуючим відставанням статокінетичного та психомовленнєвого розвитку, тобто симптоматика характеризувалася прогредієнтністю, мультисистемністю з переважним ушкодженням серця, печінки та нервової системи.
Діагностичний алгоритм мітохондріальних хвороб є одним із найскладніших у медичній практиці. Підозрілими щодо ймовірної мітохондріальної патології в дітей раннього віку можуть бути персистувальний або прогресуючий мультисистемний розлад невідомої етіології, невідомі множинні складні неврологічні прояви або неврологічний моносимптом із залученням інших систем, рідше — специфічні клінічні симптоми; персистувальний лактат-ацидоз, інші позитивні або сумнівні дані лабораторного скринінгу. Про ймовірну мітохондріальну патологію можуть свідчити численні госпіталізації, повторні консультації різних спеціалістів, багаторазові додаткові тести та множинні суперечливі діагнози. Лише повне екзомне секвенування зразка крові з аналізом варіацій числа копій генів та геномним секвенуванням нового покоління з таргетним генетичним тестуванням дало змогу діагностувати в дитини спадкове порушення обміну речовин з групи дефектів мітохондріального дихального ланцюга — комбінований дефіцит окислювального фосфорилювання 26-го типу, раніше описаний лише в кількох пацієнтів.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: мітохондріальна патологія, комбінований дефіцит окисного фосфорилювання 26-го типу (COXPD-26), клінічний випадок.

ЛІТЕРАТУРА

1. Chen L, Winger AJ, Knowlton AA. (2014). Mitochondrial dynamic changes in health and genetic diseases. Molecular biology reports. 41(11): 7053-7062. https://doi.org/10.1007/s11033-014-3663-y; PMid:25103020 PMCid:PMC5683169

2. Chi CS. (2015). Diagnostic approach in infants and children with mitochondrial diseases. Pediatrics and neonatology. 56(1): 7-18. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2014.03.009; PMid:25151629

3. Гречаніна ЮБ, Гречаніна ОЯ, Школьнікова ДВ. (2020). Мітохондріальні хвороби: генетична епідеміологія, діагностика та лікування. Здоров'я України. Педіатрія. 55; 4: 34—38.

4. Haas RH, Parikh S, Falk MJ, Saneto RP, Wolf NI, Darin N, Cohen BH. (2007). Mitochondrial disease: a practical approach for primary care physicians. Pediatrics. 120(6): 1326-1333. https://doi.org/10.1542/peds.2007-0391; PMid:18055683

5. Haller RG, Lewis SF, Estabrook RW, Di Mauro S, Servidei S, Foster DW. (1989). Exercise intolerance, lactic acidosis, and abnormal cardiopulmonary regulation in exercise associated with adult skeletal muscle cytochrome c oxidase deficiency. The Journal of clinical investigation. 84(1): 155-161. https://doi.org/10.1172/JCI114135; PMid:2544623 PMCid:PMC303965

6. Karimzadeh P. (2015). Approach to neurometabolic diseases from a pediatric neurological point of view. Iranian journal of child neurology. 9(1): 1-16.

7. Parikh S, Goldstein A, Karaa A, Koenig MK, Anselm I et al. (2017). Patient care standards for primary mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. 19(12). https://doi.org/10.1038/gim.2017.107; PMid:28749475 PMCid:PMC7804217

8. Powell CA, Kopajtich R, D'Souza AR, Rorbach J, Kremer LS et al. (2015). TRMT5 Mutations Cause a Defect in Post-transcriptional Modification of Mitochondrial tRNA Associated with Multiple Respiratory-Chain Deficiencies. American journal of human genetics. 97(2): 319-328. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.06.011; PMid:26189817 PMCid:PMC4573257

9. Tarnopolsky MA, Brady L, Tetreault M, Care-Rare Canada Consortium (2017). TRMT5 mutations are associated with features of complex hereditary spastic paraparesis. Neurology. 89(21): 2210-2211. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004657; PMid:29021354 PMCid:PMC5696640