Modern Pediatrics. Ukraine. 7(111): 64-71. doi 10.15574/SP.2020.111.64
Березенко В. С., Михайлюк Х. З.
ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук'янової НАМН України», м. Київ

Для цитування: Березенко ВС, Михайлюк ХЗ. (2020). Синдром Жубера як причина холестазу в дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 7(111): 64-71. doi 10.15574/SP.2020.111.64.
Стаття надійшла до редакції 25.07.2020 р., прийнята до друку 05.11.2020 р.

Наведено літературні дані та власне спостереження синдрому Жубера в дитини дошкільного віку. Цей синдром супроводжується хронічним внутрішньопечінковим холестазом, характерними дизморфіями обличчя, вродженими вадами сечовидільної системи, змінами очей, підтверджується молекулярно генетичним дослідженням мутації гена TMEM67. Розглянуто діагностичні аспекти даної патології.
Опис клінічного випадку. Хлопчик К, госпіталізований до відділення дитячої гепатології. Тяжкість стану зумовлена дихальною та нирковою недостатністю, декомпенсованим ацидозом. На момент госпіталізації висловлював скарги на задуху, виразний свербіж шкірних покривів, блідість і сухість шкіри, поганий апетит та відставання у фізичному розвитку. При огляді стигми дизембріоґенезу: велика окружність голови, витягнуте обличчя, виступаючий лоб, високі округлі брови, глибоко посаджені очі, гіпертелоризм, антимонголоїдний розріз очей, низько розташовані вушні раковини. Шкіра бліда, суха, з розчухами на згинальних поверхнях рук та ніг, огрубіла в ділянці гомілковоступневих, променевозап'ястних та суглобів кистей рук, зі слідами ліхенізації, саден та гіперпігметації. Помірно виразна пальмарна еритема, судинна сітка на передній черевній стінці, деформація нігтьових пластинок за типом годинникових скелець. Живіт збільшений за рахунок гепатоспленомегалії. Проведено клініко-параклінічне обстеження, консультований суміжними спеціалістами. На основі отриманих даних та молекулярно-генетичного обстеження встановлено діагноз.
Висновок. Синдром Жубера може мати клініку, подібну до холестатичних захворювань печінки з типовою клінічною та лабораторною симптоматикою. Молекулярно-генетичне дослідження важлива складова діагностики в дітей з патологією печінки, поєднаною з ураженням інших органів та систем. Успішне лікування можливе лише за умови мультидисциплінарного підходу.
Дослідження виконано згідно з принципами Гельсінської Декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: синдром Жубера, холестаз, діти.

ЛІТЕРАТУРА

1. Аксенова МЕ. (2015). Нефронофтиз и нефронофтиз ассоциированные синдромы. Педиатрия. 94 (3): 82–87.

2. Bachmann-Gagescu R, Dempsey JC, Phelps IG, O'Roak BJ et al. (2015). Joubert syndrome: A model foruntangling recessive disorders with extreme genetic heterogeneity. J Med Genet. 52: 514-522. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103087; PMid:26092869 PMCid:PMC5082428

3. Desmet VJ. (1992). Congenital diseases of intrahepatic bile ducts: variations on the theme «ductal plate malformation». Hepatology. 16: 1069-1083. https://doi.org/10.1002/hep.1840160434; PMid:1398487

4. Doherty D, Parisi MA, Finn LS, Gunay-Aygun M et al. (2010). Mutations in 3 genes (MKS3, CC2D2A and RPGRIP1L) cause COACH syndrome (Joubert syndrome with congenital hepatic fibrosis). J Med Genet. 47 (1): 8-21. https://doi.org/10.1136/jmg.2009.067249; PMid:19574260 PMCid:PMC3501959

5. Edvardson S, Shaag A, Zenvirt S, Erlich Y et al. (2010). Joubert syndrome 2 (JBTS2) in Ashkenazi Jews is associated with a TMEM216 mutation. Am J Hum Genet. 86: 93-97. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2009.12.007; PMid:20036350 PMCid:PMC2801745

6. European Association for the Study of the Liver. (2009). EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. Journal of Hepatology. 51: 237-267. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.009; PMid:19501929

7. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M et al. (2013, January). Characteristics of congenital hepatic fibrosis in a large cohort of patients with autosomal recessive polycystic kidney disease. Gastroenterology. 144 (1): 112-121. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.09.056; PMid:23041322 PMCid:PMC4162098

8. Gunay-Aygun M. (2009). Liver and Kidney Disease in Cilopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 151C (4): 296-306. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30225; PMid:19876928 PMCid:PMC2919058

9. Гузеев ГГ, Канивец ИВ, Коростелев СА, Семенова НА. (2013). Синдром Жубер. В помощь практикующему врачу (лекции, обзоры). Детская больница: 2.

10. Heathcote EJ. (2007). Diagnosis and management of cholestatic liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 5: 776-782. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2007.05.008; PMid:17628332

11. Hildebrandt F, Benzing T, Katsanis N. (2011, April 21). Ciliopathies. N Engl J Med. 364 (16): 1533-1543. https://doi.org/10.1056/NEJMra1010172; PMid:21506742 PMCid:PMC3640822

12. Joubert M, Eisenring JJ, Robb JP, Andermann F. (1969). Familial agenesis of the cerebellar vermis. A syndrome of episodic hyperpnea, abnormal eye movements, ataxia, and retardation. Neurology. 19 (9): 813-825. https://doi.org/10.1212/WNL.19.9.813; PMid:5816874

13. Kremer AE, Beuers U, Oude-Elferink RP, Pusl T. (2008). Pathogenesis and treatment of pruritus in cholestasis. Drugs. 68: 2163-2182. https://doi.org/10.2165/00003495-200868150-00006; PMid:18840005

14. Novarino G, Akizu N, Gleeson JG. (2011, September 30). Modeling Human Disease in Humans: The Ciliopathies. 147 (1): 70-79. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.09.014; PMid:21962508 PMCid:PMC3202432

15. Parisi MA. (2009). Clinical and molecular features of Joubert syndrome and related disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 151C (4): 326-340. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30229; PMid:19876931 PMCid:PMC2797758

16. Parisi MA. (2019). The molecular genetics of Joubert syndrome and related ciliopathies: The challenges of genetic and phenotypic heterogeneity. Translational Science of Rare Diseases. IOS Press Content Library. 4: 25-49. https://doi.org/10.3233/TRD-190041; PMid:31763177 PMCid:PMC6864416

17. Rock N, McLin V. (2014, September). Liver involvement in children with ciliopathies. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 38 (4): 407-414. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2014.04.001; PMid:24953524

18. Srour M, Hamdan FF, McKnight D, Davis E et al. (2015). Joubert syndrome in french canadians and identi-cation of mutations in CEP104. Am J Hum Genet. 9: 744-753. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.09.009; PMid:26477546 PMCid:PMC4667103

19. Srour M, Schwartzentruber J, Hamdan FF, Ospina LH et al. (2012). Mutations in C5ORF42 cause Joube syndrome in the French Canadian population. Am J Hum Genet. 90: 693-700. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.02.011; PMid:22425360 PMCid:PMC3322222

20. Van de Weghe JC, Rusterholz TDS, Latour B, Grout ME et al. (2017, July 6). Mutations in ARMC9, which Encodes a Basal Body Protein, Cause Joubert Syndrome in Humans and Ciliopathy Phenotypes in Zebra-sh. The American Journal of Human Genetics. 101: 23-36. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.05.010; PMid:28625504 PMCid:PMC5501774