Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 5(125): 84-92. doi 10.15574/SP.2022.125.84
Марушко Ю. В., Дмитришин О. А., Дмитришин Б. Я., Бовкун О. А., Іовіца Т. В.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна

Для цитування: Марушко ЮВ, Дмитришин ОА, Дмитришин БЯ, Бовкун ОА, Іовіца ТВ. (2022). Роль урсодезоксихолевої кислоти в терапії захворювань гепатобіліарного тракту в дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 5(125): 84-92. doi 10.15574/SP.2022.125.84.
Стаття надійшла до редакції 18.06.2022 р., прийнята до друку 20.09.2022 р.

Відомо, що значну частку в структурі захворювань органів травлення в дітей становлять розлади біліарного тракту, в основі яких лежить порушення регуляції жовчоутворення і жовчовиділення.
Актуальним питанням є пошук безпечних і ефективних препаратів, що можуть запобігати трансформації біліарних розладів в органічну патологію, зокрема холецистит, жовчнокам’яну хворобу. Одним із таких лікарських засобів є урсодезоксихолева кислота (УДХК), яка активно використовується в педіатрії завдяки її гепатопротекторним, імуномодуляторним, холеретичним, антихолестатичним та іншим властивостям.
Результати огляду літератури свідчать про те, що терапія УДХК забезпечує різноманітні клінічні ефекти: поліпшує функцію печінки за рахунок зниження рівня печінкових ферментів, запобігає прогресуванню захворювань печінки, трансформації функціональних змін в органічну патологію, особливо в пацієнтів із холестатичними захворюваннями гепатобіліарного тракту, і є альтернативним варіантом для лікування хронічних захворювань печінки.
Доведена терапевтична ефективність, висока якість та безпека УДХК створюють перспективу доцільності введення цього препарату до схеми лікування дітей з функціональними та органічними захворюваннями печінки і біліарного тракту.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: урсодезоксихолева кислота, первинний біліарний холангіт, холестаз, біліарні дисфункції, медикаментозне ураження печінки, гепатопротектор, жовчнокам’яна хвороба.
ЛІТЕРАТУРА

1. Абатуров, АЕ. (2017). Влияние урсодезоксихолевой кислоты на экспрессию микро-РНК при заболеваниях билиарной системы у детей. Здоров'я України. Тематичний номер «Педіатрія». 4: 3-3.

2. Abdulrab S, Al-Maweri S, Halboub E. (2020). Ursodeoxycholic acid as a candidate therapeutic to alleviate and/or prevent COVID-19-associated cytokine storm. Medical Hypotheses. 143: 109897. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.109897; PMid:32505909 PMCid:PMC7261102

3. Andrade RJ, Chalasani N, Björnsson ES, Suzuki A, Kullak-Ublick GA et al. (2019). Drug-induced liver injury. Nature Reviews Disease Primers. 5 (1): 1-22. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0105-0; PMid:31439850

4. Антипкін ЮГ, Волосовец ОП, Майданник ВГ, Березенко ВС, Моісеєнко РО та інш. (2018). Стан здоров’я дитячого населення – майбутнє країни. Здоровье ребенка. 1: 1-11.

5. Bordbar M, Shakibazad N, Fattahi M, Haghpanah S, Honar N. (2018). Effect of ursodeoxycholic acid and vitamin E in the prevention of liver injury from methotrexate in pediatric leukemia. The Turkish Journal of Gastroenterology. 29 (2): 203. https://doi.org/10.5152/tjg.2018.17521; PMid:29749328 PMCid:PMC6284693

6. Chascsa D, Carey EJ, Lindor KD. (2017, Apr). Old and new treatments for primary biliary cholangitis. Liver Int. 37 (4): 490-499. https://doi.org/10.1111/liv.13294; PMid:28371104

7. Cheng K, Ashby D, Smyth RL. (2017). Ursodeoxycholic acid for cystic fibrosis‐related liver disease. Cochrane Database of Systematic Reviews: 9. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000222.pub4; PMid:28891588 PMCid:PMC6483662

8. Чернобровий ВМ, Мелащенко СГ. (2014). Урсодезоксихолева кислота: клінічна практика (минуле та сьогодення). Сучасна гастроентерологія. 1: 99-109.

9. Colombo C, Alicandro G, Oliver M, Lewindon PJ, Ramm GA et al. (2022). Ursodeoxycholic acid and liver disease associated with cystic fibrosis: A multicenter cohort study. Journal of Cystic Fibrosis. 21 (2): 220-226. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2021.03.014; PMid:33814323

10. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. (2000). The effect of ursodeoxycholic acid therapy on liver fibrosis progression in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 32 (6): 1196-1199. https://doi.org/10.1053/jhep.2000.20240; PMid:11093724

11. Daruich A, Jaworski T, Henry H, Zola M, Youale J et al. (2021). Oral Ursodeoxycholic Acid Crosses the Blood Retinal Barrier in Patients with Retinal Detachment and Protects Against Retinal Degeneration in an Ex Vivo Model. Neurotherapeutics. 18 (2): 1325-1338. https://doi.org/10.1007/s13311-021-01009-6; PMid:33537951 PMCid:PMC8423962

12. Deneau M, Perito E, Ricciuto A, Gupta N, Kamath BM et al. (2019). Ursodeoxycholic acid therapy in pediatric primary sclerosing cholangitis: predictors of gamma glutamyltransferase normalization and favorable clinical course. The Journal of pediatrics: 209: 92-96. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.01.039; PMid:30878206 PMCid:PMC6535363

13. Enright EF, Griffin BT, Gahan CG, Joyce SA. (2018). Microbiome-mediated bile acid modification: role in intestinal drug absorption and metabolism. Pharmacological Research. 133: 170-186. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.04.009; PMid:29660405

14. European Association for the Study of the Liver. (2017). EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. Journal of hepatology. 67 (1): 145-172. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.022; PMid:28427765

15. Food and Drug Administration. (2016). Summary minutes of the Gastrointestinal Drugs Advisory Committee (GIDAC). URL: http://www.sefap.it/farmacovigilanza_news_201102/UCM242264.pdf.

16. Gelsomino F, Vitale G, D'Errico A, Bertuzzi C, Andreone P, Ardizzoni A. (2017). Nivolumab-induced cholangitic liver disease: a novel form of serious liver injury. Annals of Oncology. 28 (3): 671-672. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw649; PMid:27993797

17. Guarino MPL, Cocca S, Altomare A, Emerenziani S, Cicala M. (2013). Ursodeoxycholic acid therapy in gallbladder disease, a story not yet completed. World Journal of Gastroenterology: WJG. 19 (31): 5029. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i31.5029; PMid:23964136 PMCid:PMC3746374

18. Hanafi NI, Mohamed AS, Sheikh Abdul Kadir SH, Othman MHD. (2018). Overview of bile acids signaling and perspective on the signal of ursodeoxycholic acid, the most hydrophilic bile acid, in the heart. Biomolecules. 8 (4): 159. https://doi.org/10.3390/biom8040159; PMid:30486474 PMCid:PMC6316857

19. Harms MH, van Buuren HR, Corpechot C, Thorburn D, Janssen HL et al. (2019). Ursodeoxycholic acid therapy and liver transplant-free survival in patients with primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology. 71 (2): 357-365. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.04.001; PMid:30980847

20. Hirschfield GM, Chazouillères O, Cortez-Pinto H, Macedo G, de Lédinghen V et al. (2021). A consensus integrated care pathway for patients with primary biliary cholangitis: a guideline-based approach to clinical care of patients. Expert review of gastroenterology & hepatology. 15 (8): 929-939. https://doi.org/10.1080/17474124.2021.1945919; PMid:34233565

21. Huang F, Pariante CM, Borsini A. (2022). From dried bear bile to molecular investigation: A systematic review of the effect of bile acids on cell apoptosis, oxidative stress and inflammation in the brain, across pre-clinical models of neurological, neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Brain, Behavior, and Immunity. 99: 132-146. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.09.021; PMid:34601012

22. Işık S, Karaman M, Micili SÇ, Çağlayan-Sözmen Ş, Bağrıyanık HA et al. (2017). Beneficial effects of ursodeoxycholic acid via inhibition of airway remodelling, apoptosis of airway epithelial cells, and Th2 immune response in murine model of chronic asthma. Allergologia et immunopathologia. 45 (4): 339-349. https://doi.org/10.1016/j.aller.2016.12.003; PMid:28256288

23. Kim HY, Kim SU, Kwon JH, Lee JH, Yim HJ, Cheong JY. (2020). PE-028: An Exploratory, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tenofovir with and without Ursodeoxycholic Acid in Patients with Hepatitis B Virus. 춘·추계 학술대회 (KASL). 1: 179-179.

24. Ko WK, Kim SJ, Jo MJ, Choi H, Lee D et al. (2019). Ursodeoxycholic acid inhibits inflammatory responses and promotes functional recovery after spinal cord injury in rats. Molecular Neurobiology. 56 (1): 267-277. https://doi.org/10.1007/s12035-018-0994-z; PMid:29691718

25. Kriegermeier A, Green R. (2020). Pediatric cholestatic liver disease: review of bile acid metabolism and discussion of current and emerging therapies. Frontiers in Medicine. 7: 149. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00149; PMid:32432119 PMCid:PMC7214672

26. Кушнір ІЕ. (2020). Медикаментозне ураження печінки: епідеміологія, клінічні прояви, діагностичні критерії та принципи лікування. Здоров’я України. Гастроентерологія. Гепатологія. Колопроктологія. 1 (55): 10-12.

27. Lang SM, Ortmann J, Rostig S, Schiffl H. (2019). Ursodeoxycholic acid attenuates hepatotoxicity of multidrug treatment of mycobacterial infections: A prospective pilot study. International journal of mycobacteriology. 8 (1): 89. https://doi.org/10.4103/ijmy.ijmy_159_18; PMid:30860185

28. Laschtowitz A, de Veer RC, Van der Meer AJ, Schramm C. (2020). Diagnosis and treatment of primary biliary cholangitis. United European gastroenterology journal. 8 (6): 667-674. https://doi.org/10.1177/2050640620919585; PMid:32299307 PMCid:PMC7437077

29. Liu SY, Chang LW, Wang J, Xie M, Chen LL, Liu W. (2022). Ursodeoxycholic acid prevention on cholestasis associated with total parenteral nutrition in preterm infants: a randomized trial. World Journal of Pediatrics. 8 (2): 100-108. Epub 2022 Jan 6. https://doi.org/10.1007/s12519-021-00487-0; PMid:34988851

30. Lu R, Yan X, Fang G, Zhuang Y, Guo Let al. (2022). A molecular mechanism of UDCA engagement with GPBAR and subsequent G protein interaction revealed by scattered alanine scanning. Biochemical and Biophysical Research Communications. 600: 14-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2022.02.030; PMid:35182970

31. Марушко ЮВ, Тодыка ЮИ. (2014). Опыт использования урсодезоксихолевой кислоты у детей с нарушением коллоидного состава желчи. Современная педиатрия. 5 (61): 135-139. doi: 10.15574/SP.2014.61.135.

32. Mueller M, Thorell A, Claudel T, Jha P, Koefeler H et al. (2015). Ursodeoxycholic acid exerts farnesoid X receptor-antagonistic effects on bile acid and lipid metabolism in morbid obesity. Journal of hepatology. 62 (6): 1398-1404. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.034; PMid:25617503 PMCid:PMC4451470

33. Nagral A, Adhyaru K, Rudra OS, Gharat A, Bhandare S. (2021). Herbal immune booster-induced liver injury in the COVID-19 pandemic-a case series. Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 11 (6): 732-738. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2021.06.021; PMid:34230786 PMCid:PMC8252698

34. Niu F, Xu X, Zhang R, Sun L, Gan N, Wang A. (2019). Ursodeoxycholic acid stimulates alveolar fluid clearance in LPS‐induced pulmonary edema via ALX/cAMP/PI3K pathway. Journal of Cellular Physiology. 234 (11): 20057-20065. https://doi.org/10.1002/jcp.28602; PMid:30972764

35. Panel CPG, European Association for the Study of the Liver. (2019). EASL clinical practice guidelines: drug-induced liver injury. Journal of hepatology. 70 (6): 1222-1261. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.02.014; PMid:30926241

36. Patel A, Seetharam A. (2016, Dec). Primary Biliary Cholangitis: Disease Pathogenesis and Implications for Established and Novel Therapeutics. J Clin Exp Hepatol. 6 (4): 311-318. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2016.10.001; PMid:28003721 PMCid:PMC5157913

37. Portincasa P, Di Ciaula A, Bonfrate L, Wang DQ. (2012). Therapy of gallstone disease: What it was, what it is, what it will be. World journal of gastrointestinal pharmacology and therapeutics. 3 (2): 7. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v3.i2.7; PMid:22577615 PMCid:PMC3348960

38. Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C. (2012). Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis. The Cochrane database of systematic reviews. 12 (12): CD000551. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000551.pub3; PMCid:PMC7045744

39. Šarenac TM, Mikov M. (2018). Bile acid synthesis: from nature to the chemical modification and synthesis and their applications as drugs and nutrients. Frontiers in Pharmacology. 9: 939. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00939; PMid:30319399 PMCid:PMC6168039

40. Shi Q, Yang X, Greenhaw JJ, Salminen AT, Russotti GM, Salminen WF. (2017). Drug-induced liver injury in children: clinical observations, animal models, and regulatory status. International Journal of Toxicology. 36 (5): 365-379. https://doi.org/10.1177/1091581817721675; PMid:28820004

41. Simental‐Mendía M, Sánchez‐García A, Simental‐Mendía LE. (2020). Effect of ursodeoxycholic acid on liver markers: A systematic review and meta‐analysis of randomized placebo‐controlled clinical trials. British journal of clinical pharmacology. 86 (8): 1476-1488. https://doi.org/10.1111/bcp.14311; PMid:32285958 PMCid:PMC7373700

42. Tabrizian K, Shahramian I, Bazi A, Afshari M, Ghaemi A. (2019). Alleviating Effects of Ursodeoxycholic Acid in Children with Acute Hepatitis A Infection: A Randomized Clinical Trial. Hepatitis Monthly. 19: 7. https://doi.org/10.5812/hepatmon.86719

43. Takeyama Y, Sakisaka S. (2017). Bile Acids and Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma. In: Bile Acids in Gastroenterology. Tokyo: Springer: 157-168. https://doi.org/10.1007/978-4-431-56062-3_11; PMid:28378103

44. Tonin F, Arends IW. (2018). Latest development in the synthesis of ursodeoxycholic acid (UDCA): a critical review. Beilstein journal of organic chemistry. 14 (1): 470-483. https://doi.org/10.3762/bjoc.14.33; PMid:29520309 PMCid:PMC5827811

45. Trivedi PJ, Bruns T, Cheung A, Li KK, Kittler C, Kumagi T et al. (2014). Optimising risk stratification in primary biliary cirrhosis: AST/platelet ratio index predicts outcome independent of ursodeoxycholic acid response. Journal of hepatology. 60 (6): 1249-1258. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.01.029; PMid:24548531

46. Valamparampil JJ, Gupte GL. (2021). Cystic fibrosis associated liver disease in children. World Journal of Hepatology. 13 (11): 1727. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i11.1727; PMid:34904041 PMCid:PMC8637674

47. Wohab M, Selimuzzaman M, Chowdhury NAB. (2019). Protective effects of ursodeoxycholic acid on chemotherapy induced hepatic injury in acute leukemia patients: A study in Dhaka Shishu (Children) Hospital, Dhaka, Bangladesh. IOSR Journal of Dental and Medical Sciences. 18: 74-78.

48. Xiong J, Hu H, Xu C, Yin J, Liu M, Zhang L et al. (2022). Development of gut microbiota along with its metabolites of preschool children. BMC pediatrics. 22 (1): 1-11. https://doi.org/10.1186/s12887-021-03099-9; PMid:34991497 PMCid:PMC8734072

49. Yan T, Yan N, Wang H, Yagai T, Luo Y, Takahashi S et al. (2021). FXR-Deoxycholic Acid-TNF-α Axis Modulates Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity. Toxicological Sciences. 181 (2): 273-284. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfab027; PMid:33662127 PMCid:PMC8163055

50. Zhu L, Zhu J, Niu M, HU D, QI B. (2015). Effects of ursodeoxycholic acid on proinflammatory cytokines in children with infantile hepatitis syndrome. Chinese Journal of Pathophysiology: 1142-1144.