Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 8(120): 23-29. doi 10.15574/SP.2021.120.23
Дитятковський В. О.
Дніпровський державний медичний університет, Україна

Для цитування: Дитятковський ВО. (2021). Роль однонуклеотидних варіантів гена тимічного стромального лімфопоетину у прогнозуванні моно- та поліорганного ураження в дітей, хворих на атопічні захворювання. Сучасна педіатрія. Україна. 8(120): 23-29. doi 10.15574/SP.2021.120.23.
Стаття надійшла до редакції 11.09.2021 р., прийнята до друку 07.12.2021 р.

Атопічні захворювання (АЗ) у дітей — атопічний дерматит (АД), алергічний риніт / ринокон'юнктивіт (АР/АРК), бронхіальна астма (БА) — залишаються актуальною проблемою сучасної педіатрії. Одним із ключових агентів, який бере участь у розвитку алергічного запалення в бар'єрних органах — шкірі та слизових оболонках дихальних шляхів — є тимічний стромальний лімфопоетин (TSLP). Роль однонуклеотидних варіантів (SNV) гена TSLP у розвитку моноорганних або поліорганних уражень при АЗ у дітей вивчена недостатньо і потребує висвітлення.
Мета — визначити роль SNV rs11466749 гена TSLP у ризику розвитку в дітей моно- і поліорганних фенотипів ураження при АЗ (АД, АР/АРК і/або БА).
Матеріали та методи. До дослідження долучено 293 дитини основної та 105 осіб контрольної групи віком від 3 до 18 років. Пацієнтам основної групи клінічно встановлено діагнози АД, АР/АРК і/або БА ізольовано або в різних сполученнях. Пацієнтам контрольної групи клінічно виключено діагноз АЗ та встановлено діагнози захворювань травної системи (хронічний гастрит, хронічний дуоденіт, виразкова хвороба, функціональні розлади біліарної системи). Для генотипування за варіантами A/A, A/G, G/G SNV rs11466749 гена TSLP пацієнтам основної та контрольної груп проведено буккальний зішкріб зі слизової оболонки порожнини рота. Застосовано кластерний аналіз, для проведення якого всіх пацієнтів основної групи поділено на 6 кластерів: із моноорганним ураженням: № 1 — АД (58 хворих), № 2 — АР/АРК (71 хворий), № 3 — БА (26 хворих); із поліорганним ураженням: № 4 — АД+АР/АРК (43 хворих); № 5 — БА+АР/АРК (23 хворих); № 6 — АД+АР/АРК+БА (72 хворих). Порівняльний аналіз між кластерами проведено за варіантами генотипів A/A, A/G, G/G SNV rs11466749 гена TSLP. Критерієм достовірності визначено p<0,05.
Результати. Генотип А/А SNV rs11466749 гена TSLP є достовірно найчастішим варіантом у пацієнтів з АЗ та підвищує ризик їх розвитку в 1,61 раза. Варіант А/G SNV rs11466749 гена TSLP є антагоністичним А/А та достовірно найчастіше зустрічається в пацієнтів без АЗ і знижує ризик їх розвитку в 1,69 раза. Генотип А/А rs11466749 генf TSLP — найчастіший генотип як при моноорганному, так і при поліорганному ураженні дітей, хворих на АЗ. Його найвища зустрічальність відмічається при фенотипі повного поліорганного ураження — АД+АР/АРК+БА. Варіант A/G SNV rs11466749 гена TSLP достовірно підвищує ризик розвитку моноорганного фенотипу БА у 4,93 раза та поліорганного БА+АР/АРК у 3,89 раза відносно повного поліорганного фенотипу АД+АР/АРК+БА. Варіант A/G SNV rs11466749 гена TSLP достовірно знижує ризик розвитку повного поліорганного фенотипу АД+АР/АРК+БА у 3,23 та 4,17 раза відносно моноорганного фенотипу АД та поліорганного АД+АР/АРК відповідно. Варіант A/G SNV rs11466749 гена TSLP з тенденцією до достовірності у 3,44 раза збільшує ризик розвитку монорганного фенотипу АР/АРК відносно повного поліорганного фенотипу АД+АР/АРК+БА. Варіант A/А SNV rs11466749 гена TSLP з тенденцією до достовірності збільшує ризик розвитку повного поліорганного фенотипу АД+АР/АРК+БА у 2,71 та 2,64 раза відносно моноорганного фенотипу АД та поліорганного АД+АР/АРК відповідно. Варіант A/А SNV rs11466749 гена TSLP з тенденцією до достовірності зменшує у 3,03 раза ризик розвитку моноорганного фенотипу БА відносно повного поліорганного фенотипу АД+АР/АРК+БА.
Висновки. Генотипні варіанти rs11466749 гена TSLP відіграють антагоністичні ролі в дітей: А/А достовірно підвищує, а A/G достовірно знижує ризик розвитку загального фенотипу АЗ. Визначення генотипних варіантів А/A, A/G і G/G SNV rs11466749 гена TSLP дає змогу персоніфікувати та підвищити ефективність предиктивної діагностики АЗ у дітей з моно- та поліорганними фенотипами ураження.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей.
Автор заявляє про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: атопічні захворювання, діти, однонуклеотидні варіанти, тимічний стромальний лімфопоетин, моноорганне ураження, поліорганне ураження.

ЛІТЕРАТУРА

1. Birben E, Sahiner UM, Karaaslan C, Yavuz TS, Cosgun E, Kalayci O, Sackesen C. (2014). The genetic variants of thymic stromal lymphopoietin protein in children with asthma and allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol. 163 (3): 185-192. Epub 2014 Feb 13. https://doi.org/10.1159/000358488; PMid:24525665

2. Boguniewicz M, Leung DY. (2011, Jul). Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev. 242 (1): 233-246. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2011.01027.x; PMid:21682749 PMCid:PMC3122139

3. Bunyavanich S, Melen E, Wilk JB, Granada M, Soto-Quiros ME, Avila L, Lasky-Su J, Hunninghake GM, Wickman M, Pershagen G, O'Connor GT, Weiss ST, Celedon JC. (2011, Jan 18). Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is associated with allergic rhinitis in children with asthma. Clin Mol Allergy. 9: 1. https://doi.org/10.1186/1476-7961-9-1; PMid:21244681 PMCid:PMC3032752

4. Cianferoni A, Spergel J. (2014). The importance of TSLP in allergic disease and its role as a potential therapeutic target. Expert Rev Clin Immunol. 10 (11): 1463-1474. https://doi.org/10.1586/1744666X.2014.967684; PMid:25340427 PMCid:PMC4332833

5. Harada M, Hirota T, Jodo AI, Hitomi Y, Sakashita M, Tsunoda T, Miyagawa T, Doi S, Kameda M, Fujita K, Miyatake A, Enomoto T, Noguchi E, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Suzuki Y, Yoshihara S, Adachi M, Ebisawa M, Saito H, Matsumoto K, Nakajima T, Mathias RA, Rafaels N, Barnes KC, Himes BE, Duan QL, Tantisira KG, Weiss ST, Nakamura Y, Ziegler SF, Tamari M. (2011, Jun). Thymic stromal lymphopoietin gene promoter polymorphisms are associated with susceptibility to bronchial asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 44 (6): 787-793. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0418OC; PMid:20656951 PMCid:PMC3159073

6. Heo, Won & Park, Kui & Lee, Mi-Kyung & Moon, Nam & Seo, Seong. (2018). TSLP Polymorphisms in Atopic Dermatitis and Atopic March in Koreans. Annals of Dermatology. 30: 529. https://doi.org/10.5021/ad.2018.30.5.529; PMid:33911474 PMCid:PMC7992469

7. Kim JE, Kim JS, Cho DH, Park HJ. (2016). Molecular Mechanisms of Cutaneous Inflammatory Disorder: Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 17 (8): 1234. https://doi.org/10.3390/ijms17081234; PMid:27483258 PMCid:PMC5000632

8. Kim JH, Bae HC, Ko NY, Lee SH, Jeong SH, Lee H, Ryu WI, Kye YC, Son SW. (2015, Jul). Thymic stromal lymphopoietin downregulates filaggrin expression by signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation in keratinocytes. J Allergy Clin Immunol. 136 (1): 205-208.e9. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.026; PMid:26026341

9. Kitajima M, Lee HC, Nakayama T, Ziegler SF. (2011). TSLP enhances the function of helper type 2 cells. Eur J Immunol. 41: 1862-1871. https://doi.org/10.1002/eji.201041195; PMid:21484783 PMCid:PMC3124605

10. Kubo T, Kamekura R, Kumagai A, Kawata K, Yamashita K, Mitsuhashi Y, Kojima T, Sugimoto K, Yoneta A, Sumikawa Y, Yamashita T, Sato N, Himi T, Ichimiya S. (2014, Aug 29). ΔNp63 controls a TLR3-mediated mechanism that abundantly provides thymic stromal lymphopoietin in atopic dermatitis. PLoS One. 9 (8): e105498. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0105498; PMid:25171086 PMCid:PMC4149429

11. Li DQ, Zhang L, Pflugfelder SC, De Paiva CS, Zhang X, Zhao G, Zheng X, Su Z, Qu Y. (2011, Dec). Short ragweed pollen triggers allergic inflammation through Toll-like receptor 4-dependent thymic stromal lymphopoietin / OX40 ligand / OX40 signaling pathways. J Allergy Clin Immunol. 128 (6): 1318-1325.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.06.041; PMid:21820713 PMCid:PMC3229670

12. Matsuda A, Ebihara N, Yokoi N, Kawasaki S, Tanioka H, Inatomi T, de Waal Malefyt R, Hamuro J, Kinoshita S, Murakami A. (2010, Jan). Functional role of thymic stromal lymphopoietin in chronic allergic keratoconjunctivitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 (1): 151-155. https://doi.org/10.1167/iovs.09-4183; PMid:19741251

13. Renert-Yuval Y, Thyssen JP, Bissonnette R, Bieber T, Kabashima K, Hijnen D, Guttman-Yassky E. (2021). Biomarkers in atopic dermatitis – a review on behalf of the International Eczema Council. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 147: 4. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.01.013; PMid:33516871

14. Shikotra A, Choy DF, Ohri CM, Doran E, Butler C, Hargadon B, Shelley M, Abbas AR, Austin CD, Jackman J, Wu LC, Heaney LG, Arron JR, Bradding P. (2012, Jan). Increased expression of immunoreactive thymic stromal lymphopoietin in patients with severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 129 (1): 104-111.e1-9. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.08.031; PMid:21975173

15. Siracusa MC, Saenz SA, Hill DA, Kim BS, Headley MB, Doering TA et al. (2011). TSLP promotes interleukin-3-independent basophil haematopoiesis and type 2 inflammation. Nature. 477: 229-233. https://doi.org/10.1038/nature10329; PMid:21841801 PMCid:PMC3263308

16. Стоєва ТВ, Решетіло ОВ, Весілик НЛ, Рижикова ТІ, Миронов ОЮ. (2021). Роль генетичного поліморфізму білка філагріну при поєднанні атопічного дерматиту та бронхіальної астми у дітей. Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології. 1: 24–29.

17. Ziegler SF, Artis D. (2010). Sensing the outside world: TSLP regulates barrier immunity. Nat Immunol. 11: 289-293. https://doi.org/10.1038/ni.1852; PMid:20300138 PMCid:PMC2924817

18. Ziegler SF. (2012). Thymic stromal lymphopoietin and allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 130: 845-852. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.07.010; PMid:22939755 PMCid:PMC3462264