HEALTH OF WOMAN.2015.7(103):130–133; doi 10.15574/HW.2015.103.130 
 

Репродуктивні розлади, асоційовані з генетично зумовленою схильністю до гіперкоагуляції 
 

Веропотвелян М. П., Погуляй Ю. С., Клименко С. В., Арбузова С. Б.

ОКЗ «Міжобласний центр медичної генетики і пренатальної діагностики», м. Кривий Ріг

Інститут експериментальної радіології Державної установи «Національний науковий центр»

радіаційної медицини Національної академії медичних наук України», м. Київ

Донецький спеціалізований центр медичної генетики та пренатальної діагностики, м. Маріуполь 
 

Проведено дослідження з визначення однонуклеотидних замін в генах, що асоціюються зі схильністю до патологічного тромбоутворення та порушення обміну фолатів (FGB G455A, FII G20210A, FV 1691A, PAI-1 5G/4G, MTHFR C677T, MTR A2756G) в групах жінок з епізодами раннього переривання вагітності (n=781) та серед жінок, що мали в анамнезі один або декілька епізодів відшарування хоріона/плаценти, мертвонародження або антенатальної загибелі плода (n=59).

Аналіз результатів дослідження свідчить, що частота генотипу FII G/A в групах з раннім невиношуванням вагітності в 4 рази вище, ніж загальнопопуляційна частота мутації G20210A FII (5,8% проти 1,4%; р<0,05); частота генотипу G/A FV в групах з невиношуванням в 2,2 разу нижче, ніж поширеність цієї мутації в популяції; комбінація гетерозиготних генотипів C/T 677 MTHFR + A/G 2756 MTR в 2,98 разу частіше зустрічається в групі жінок з декількома епізодами раннього переривання вагітності (20,56% проти 6,9%; р<0,01); генотип FGB A/A 455 в 4,66 разу частіше зустрічається при відшаруванні хоріона/плаценти (77,78% проти 21,7%; р<0,01); асоціативних зв’язків з самовільним перериванням вагітності і поліморфним варіантом гена PAI-1 знайти не вдалося. 
 

Ключові слова: спадкова тромбофілія, невиношування вагітності, відшарування плаценти. 
 

Література:

1. Simpson JL, Carson SA. 2013. Genetic and nongenetic causes of pregnancy loss. Glob. libr. women’s med. (ISSN: 1756-2228). DOI10. 3843/ GLOWM. 10319

2. Regan L, Braude PR, Trembath PL: 1989. Influence of postreproductive performance on risk of spontaneous abortion. Br Med J 299:551. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.299.6698.541

3. Based on data from Warburton D, Fraser FC. 1964. Spontaneous abortion risks in man. Am J Hum Genet 16:1. Poland BJ, Miller JP, Jones DC et al. 1977. Reproductive counseling in patients who had a spontaneous abortion. Am J Obstet Gynecol 127:685. Regan L: A prospective study on early abortion. In Beard RW, Sharp F eds: Early Pregnancy Loss: Mechanisms and Treatment:22. London, Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. 1988.

4. Preston FE, Rosendaal FR, Walker ID, Briet E, Berntorp E, Conard J, Fontcuberta J, Makris M, Mariani G, Noteboom W, Pabinger I, Legnani C, Scharrer I, Schulman S. & van der Meer, F.J.M. 1996. Increased fetal loss in women with heritable thrombophilia. The Lancet 348:913–916. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(96)04125-6

5. Rey E, Kahn SR, David M et al. 2003. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis. Lancet 361:901. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12771-7

6. Kovalesky G, Gracia CR, Berlin JA et al. 2004. Evaluation of the association between hereditary thromphilias and recurrent pregnancy loss. Arch Intern Med 164:558. http://dx.doi.org/10.1001/archinte.164.5.558; PMid:15006834

7. Sarah A. Bennett, Catherine N. 2012. Bagot and Roopen Arya. Pregnancy loss and thrombophilia: the elusive link British Journal of Haematology 157:529–542. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2012.09112.x; PMid:22449204

8. Greer I. 2003. Thrombophilia: implications forpregnancy outcome. Thrombosis Research 109:73–81. http://dx.doi.org/10.1016/S0049-3848(03)00095-1

9. Макух ГВ. 2012. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук. Мутації, що успадковуються як генетичний тягар: частота, фенотипові асоціації, діагностика. Київ.

10. Spector EB. 2005, Jul-Aug. 7. Technical standards and guidelines: venous thromboembolism (Factor V=Leiden and prothrombin 20210G > A testing): a disease-specific supplement to the standards and guidelines for clinical genetics laboratories. Genet.Med. (6):444–53. http://dx.doi.org/10.1097/01.GIM.0000172641.57755.3A; PMid:16024978

11. Humphries SE, Ye S, Talmud P, Bara L, Wilhelmsen L, Tiret L. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995, Jan. 15(1):96–104. European Atherosclerosis Research Study: genotype at the fibrinogen locus (G-455-A beta-gene) is associated with differences in plasma fibrinogen levels in young men and women from different regions in Europe. Evidence for gender-genotype-environment interaction.

12. Copp AJ, Greene ND, Murdoch JN. 2003. The genetic basis of mammalian neurulation. Nat Rev Genet 4:784–792. http://dx.doi.org/10.1038/nrg1181; PMid:13679871

13. May F, Sadiq Ekhlas A, Al-Refai, Amjad Al-Nasser, Mohammad Khassawneh, and Qasem Al-Batayneh. 2011, January/February. Methylenetetrahydrofolate Reductase Polymorphisms C677T and A1298C as Maternal Risk Factors for Down Syndrome in Jordan. Genetic Testing and Molecular Biomarkers 15(1–2):51–57.

14. Yamada K, Chen Z, Rozen R, Matthews RG. 2001, December. «Effects of common polymorphisms on the properties of recombinant human methylenetetrahydrofolate reductase» (//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC64948). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (26): 14853–8. doi: 10. 1073/pnas.261469998(http://dx.doi.org/10.1073%2Fpnas.261469998) . PMC 64948 (//www. ncbi. nlm. nih. gov/pmc/articles/PMC64948). PMID 11742092(//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11742092).

15. Takayuki Iwaki, Mayra J. Sandoval-Cooper, Melissa Paiva, Takao Kobayashi, Victoria A. Ploplis, and Francis J. Castellino PMC1867160Fibrinogen Stabilizes Placental-Maternal Attachment During Embryonic Development in the Mouse// Am J Pathol. Mar 2002; 160(3): 1021–1034.doi: 10.1016/S0002-9440 (10)64923-1PMCID.