Modern Pediatrics. Ukraine. (2025).2(146): 147-156. doi: 10.15574/SP.2025.2(146).147156
Шадрін О. Г.¹, Марушко Т. Л.¹, Волоха А. П.², Марушко Р. В.¹, Мостовенко Р. В.³, Горянська М. Г.^1
1ДУ «Всеукраїнський центр материнства та дитинства НАМН України», м. Київ
²Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика», м. Київ
³Національна дитяча спеціалізована лікарня «ОХМАТДИТ», м. Київ, Україна

Для цитування: Шадрін ОГ, Марушко ТЛ, Волоха АП, Марушко РВ, Мостовенко РВ, Горянська МГ. (2025). Проблеми діагностування ЗЗК-подібних уражень кишечника в дітей раннього віку. Сучасна педіатрія. Україна. 2(146): 147-156. doi: 10.15574/SP.2025.2(146).147156.
Стаття надійшла до редакції 18.12.2024 р., прийнята до друку 18.03.2025 р.

У структурі  запальних захворювань кишечника (ЗЗК) із дуже раннім початком, і особливо в дітей перших 2 років життя (малюкова форма ЗЗК), високою (до 35 %) є частка моногенних ЗЗК-подібних захворювань, більшість з яких пов‘язана з вродженим імунодефіцитом. Результати наших досліджень показують також вірогідність розвитку ЗЗК-подібних уражень слизової оболонки кишечника на тлі деяких вроджених вад розвитку кишечника (нейропатія, міопатія) і тяжких вірусних інфекцій, зокрема COVID-19.
Мета – на прикладі клінічного випадку показати фенотипові особливості, складнощі діагностування та лікування ЗЗК-подібних захворювань у дітей раннього віку.
Обговорено особливості ЗЗК-подібних уражень кишечника при інших захворюваннях у дітей раннього віку за результатами обстеження 10 пацієнтів, у тому числі 6 дітей із первинним імунодефіцитом (із них 3 дітей із генетично підтвердженим моногенним дефектом імунітету), 2 дітей із вродженою вадою розвитку кишечника (нейром‘язова дисплазія і первинна недостатність ілеоцекального клапана), 2 дітей із вірус-ідентифікованою коронавірусною інфекцією (COVID-19) в анамнезі (постковідний синдром). Описано клінічний випадок ЗЗК (хвороба Крона)-подібного ураження кишечника на тлі генетичної схильності, зумовленої патогенною мутацією NOD2.
Висновки. ЗЗК-подібні ураження кишечника в дітей раннього віку, особливо при моногенних ЗЗК-подібних захворюваннях, майже завжди мають фенотип, аналогічний фенотипу ЗЗК. Тому обстеження і лікування пацієнтів із дуже раннім початком ЗЗК, особливо з малюковою формою ЗЗК, потребує персоналізованого підходу, залучення мультидисциплінарної команди фахівців, максимально повного імунологічного обстеження, виваженого підходу до обрання тактики лікування дітей раннього віку з фенотипом ЗЗК.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: діти раннього віку, запальні захворювання кишечника, імунодефіцитні стани, моногенні дефекти імунітету, діагностування.

ЛІТЕРАТУРА

1. Al-Hussaini A, El Mouzan M, Hasosan M, Al-Mehaidid A. (2016). Clinical Pattern of Early-Onset Inflammatory Bowel Disease in Saudi Arabia: A Multicenter National Study. Inflamm Bower Dis. 22; 8: 1961-1970. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000796; PMid:27104817 PMCid:PMC4949013

2. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C et al. (2020). Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol. 40(1): 66-81. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00758-x; PMid:32048120 PMCid:PMC7082388

3. Cleynen I, Boucher G, Jostins L et al. (2016). International IBD Genetics Consortium Inherited Determinants of Crohn's disease and ulcerationts colitis phenotipes: a genetic assotiation study. Lancet. 87(10014): 156-167. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00465-1; PMid:26490195

4. Crowley E, Warner N, Pan J, Khalouei S, Elkadri A, Fiedler K et al. (2020) Prevalence and clinical features of inflammatory bowel disese associated with monogenic variants, identified by whole exome sequencing in 1000 children at a single center. Gastroenterology. 158(8): 2208-2220. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.023; PMid:32084423 PMCid:PMC7283012

5. De Lange K, Moutsianas L, Lee J, Lamb C. (2017). Genome-wide association study implicates immune activation of multiple integrin genes in inflammatory bowel disease. Nat Genet. 49(2):256-261. https://doi.org/10.1038/ng.3760; PMid:28067908 PMCid:PMC5289481

6. Ensari A, Kelsen J, Russo P. (2017). Newcomers in paediatric GI pathology: childhood enteropathies including very onset monogenic IBD. Virchows Arch. 472(1): 111-123. Epub 2017 Jul 17. https://doi.org/10.1007/s00428-017-2197-9; PMid:28718031 PMCid:PMC6171108

7. Gomollon F, Dignass F et al. (2017). 3rd European Evidence – based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 1-2: Diagnosis and Medical Management. Journal of Crohn's and Colitis. 11(1): 3-5. Epub 2016 Sep 22. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw168; PMid:27660341

8. Harbord M, Eliakim R et al. (2017). 3rd European Evidence – based Consensus on the Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management. Journal of Crohn's and Colitis. 1-24. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx008; PMid:28158501

9. Kammermeier J, Dziubak R, Pescarin M, Drury S, Godwin H, Reeve K et al. (2017, Jan). Phenotypic and Genotypic Characterisation of Inflammatory Bowel Disease Presenting Before the Age of 2 years. J Crohns Colitis. 11(1): 60-69. Epub 2016 Jun 14. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw118; PMid:27302973 PMCid:PMC5885808

10. Kelsen JR, Russo R, Sullivan KE. (2019). Early-Onset Inflammatory Bowel Disease. Immunology and Allergy.Clinics of North America. 39(1): 63-79. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889856l. https://doi.org/10.1016/j.iac.2018.08.008; PMid:30466773 PMCid:PMC6954002

11. Kelsen JR, Sullivan KE, Rabizadeh S, Singh N, Snapper S et al. (2020). North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Position Paper on the Evaluation and Management for Patients With Very Early-onset Inflammatory Bowel Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 70(3): 389-403. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002567; PMid:32079889 PMCid:PMC12024488

12. Lega S, Pin A, Arrigo S, Cifaldi C. (2020). Diagnostic approach to monogenic inflammatory bowel disease in clinical practice: A ten-year multicentric experience. Inflamm Bowel Dis. 26(5): 720-727. https://doi.org/10.1093/ibd/izz178; PMid:31375816

13. Malamut G, Simon M, Nachury N, Uzzan M, Serrero M, Fumery M. (2022). Review: Inflammatory bowel diseases associated with primary immunodeficiency: a multicenter study. Journal of Crohn's and Colitis. 1; Suppl l. URL: https://www.sciencedirect.eom/science/article/pii/Sl56899722l00l452#bb0l85.

14. Meyts I, Bousfiha A, Duff C, Singh S. (2021). Primary immunodeficiencies: A decade of Progress and a promising future. Front immunol. 11: 625753. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.625753; PMid:33679719 PMCid:PMC7935502

15. Mirkov M, Verstoct B. Cleynen I. (2017). Genetics of inflammatory bowel disese: beyond NOD2. Lancet Gastroenterol hepatol. 2: 224-234. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30111-X; PMid:28404137

16. Muise A. (2019). Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease (VEOIBD). Textbook of Autoinflammation: 383-404. https://doi.org/10.1007/978-3-319-98605-0_21

17. Ouahed J, Spencer E, Kotlarz D, Shouval DS, Kowalik M, Peng K, Field M et al. (2020). Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Clinical Approach With a Focus on the Role of Genetics and Underlying Immune Deficiencies. Inflamm Bowel Dis. 26(6): 820-842. https://doi.org/10.1093/ibd/izz259; PMid:31833544 PMCid:PMC7216773

18. Sasahara Y, Uchida T. (2022). Primary Immunodeficiencies Associated With Early-Onset Inflammatory Bowel Disease inSoutheast and East Asia. Frontiers in Immunology MINI REVIEW article: Front. Immunol. 13 January 2022 Sec. Primary Immunodeficiencies. Autoimmunity. 12. URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.786538/full. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.786538; PMid:35095863 PMCid:PMC8792847

19. Serra E, Schwerd T, Moutsianas L, Cavounidis A. (2020). Somatic mosaicism and common genetic variation contribute to the risk of very-early0onset inflammatory bowel disease. Nat Commun. 11: article 995.

20. Shouval DS, Kowalik M, Snapper SB. (2018). The Treatment of Inflammatory Bowel Disease in Patients with Selected Primary Immunodeficiencies. Clin Immunol. 38(5): 579-588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29956079/. https://doi.org/10.1007/s10875-018-0524-9; PMid:29956079

21. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T. (2020). Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 40(1): 1-35. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01289-3; PMid:35748970 PMCid:PMC9244088

22. Tegtmeyer D, Seidl M, Gerner P, Baumann U. (2017). Inflammatory bowel disease caused by primary immunodeficiencies-Clinical presentations, review of literature, and proposal of a rational diagnostic algorithm. Pediatr Allergy Immunol. 28(5): 412-29. https://doi.org/10.1111/pai.12734; PMid:28513998

23. Turner D, Ruemmele FM, Orlanski-Meyer E, Griffiths AM, de Carpi JM, Bronsky J et al. (2018). Management of pediatric ulcerative colitis, part 2: Acute severe colitis – evidence-based consensus. Guidelines from the European Crohn's and Colitis Union. Organization and European Society of Pediatrics. Gastroenterology, hepatology and nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 67(2): 292-304. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002036; PMid:30044358

24. Uhlig HH, Charbit-Henrion F, Kotlarz D et al. (2021). Clinical Genomics for the Diagnosis of Monogenic Forms of Inflammatory Bowel Disease: A Position Paper From the Paediatric IBD Porto Group of European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 72(3): 456-473. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003017; PMid:33346580 PMCid:PMC8221730

25. Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A et al. (2014). The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 147(5): 990-1007. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.07.023; PMid:25058236 PMCid:PMC5376484

26. Verstockt B, Smith K, Lee J. (2018). Genome-wide association studies in Crohn's disease: Past, present and future. Clin Transl Immunol. 7(1): P.e.1001. https://doi.org/10.1002/cti2.1001; PMid:29484179 PMCid:PMC5822399