Modern Pediatrics. Ukraine. (2025).1(145): 107-118. doi: 10.15574/SP.2025.1(145).107118
Дорош О. І.^1,2, Козлова О. І.^1,2, Бурак Т. В.¹,  Масинник Ю. С.³, Заглинська М. Р.⁴, Феш Н. О.^4
1КНП Львівської обласної ради «Клінічний центр дитячої медицини», СП «Західноукраїнський спеціалізований центр», Україна
²Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна
³Центр медичних інновацій «NOVO», м. Львів, Україна
⁴ТзОВ «Західноукраїнська гістологічна лабораторія», м Львів, Україна

Для цитування: Дорош ОІ, Козлова ОІ, Бурак ТВ, Масинник ЮС, Заглинська МР, Феш НО. (2025). Поліцитемія в дитячому віці: виклики діагностування. Сучасна педіатрія. Україна. 1(145): 107-118. doi: 10.15574/SP.2025.1(145).107118.
Стаття надійшла до редакції 18.12.2024 р., прийнята до друку 11.02.2025 р.

Термін «поліцитемія» означає абсолютне або відносне підвищення гемоглобіну/гематокриту щодо референтних значень, характерне для кількох захворювань, пов’язаних із продукуванням організмом підвищеної кількості еритроцитів у крові. Важливо вчасно розпізнати справжню поліцитемію (рolycythemia vera, PV), яка є серйозним станом і потребує спеціального лікування для контролювання надмірної продукції клітин крові та запобігання тромбозам чи іншим ускладненням. Вторинна поліцитемія (secondary polycythemia, SP) потребує з’ясування основної причини хвороби, її усунення для нормалізації показників гемограми. Кожний вид поліцитемії має специфічні причини та механізми розвитку, що визначає підхід до лікування та профілактики ускладнень. Тому встановлення правильного діагнозу має велике значення.
Мета – проаналізувати клінічні особливості поліцитемії та підходи до її діагностування в дітей на прикладі клінічних випадків.
Проаналізовано клінічні випадки в дітей із поліцитемією. Наведено тематичний огляд літератури. Застосовано такі методи діагностування: аналіз крові загальний і біохімічний, цитологічне, патогістологічне, молекулярно-генетичне (у двох незалежних генетичних лабораторіях), ультразвукове дослідження, електрокардіографію, ехокардіографію, рентгенографію, комп’ютерну томографію, фіброгастродуоденоскопію, фіброколоноскопію.
Описано чотири клінічні випадки поліцитемії (SP у 14-річної дівчини з пізно діагностованою вродженою вадою серця і легеневою гіпертензією, ознаками хронічної гіпоксії та гіпоксемії; ідопатичну поліцитемію (idiopathic polycythemia, ІР) у 16-річного хлопця зі шкідливою звичкою (тютюнокуріння); PV у 2 дітей із мутацією JAK2 V617F: дівчинка 16 років зі змінами в коагулограмі, гіперемією обличчя та кистей; хлопець 17 років зі спленомегалією. Виявлено високий еритропоетин за SP, а низький – за PV та ІР. Акцентовано на схожості та відмінностях клінічної і лабораторної презентації різних видів поліцитемії в дітей, важливості додаткових обстежень, зокрема молекулярно-генетичного дослідження, для верифікації діагнозу.
Висновки. Відмінності в клінічній і лабораторній презентації різних видів поліцитемії підкреслюють необхідність комплексного підходу до діагностування для своєчасного виявлення захворювання, призначення ефективного лікування і запобігання ускладненням.
Дослідження виконано за принципами Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: поліцитемія, мутація JAK2 V617F, діагностика, діти.

ЛІТЕРАТУРА

1. Alemseged S, Tefera E. (2023). Hematologic Derangements among Children with Unoperated Cyanotic Congenital Heart Disease in Ethiopia. Ethiop J Health Sci. 33(6): 955-962. https://doi.org/10.4314/ejhs.v33i6.5; PMid:38784485 PMCid:PMC11111271

2. Al-Mashdali AF, Aldapt MB, Rahhal A, Hailan YM, Elhakeem I, Ali EA et al. (2023). Pediatric Philadelphia-Negative Myeloproliferative Neoplasms in the Era of WHO Classification: A Systematic Review. Diagnostics (Basel). 13(3): 377. https://doi.org/10.3390/diagnostics13030377; PMid:36766480 PMCid:PMC9914355

3. Alzoubi B, Kharel A, Machhi R, Aziz F, Swanson KJ, Parajuli S. (2021). Post-transplant erythrocytosis after kidney transplantation: A review. World J Transplant. 11(6): 220-230. https://doi.org/10.5500/wjt.v11.i6.220; PMid:34164297 PMCid:PMC8218346

4. Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM et al. (2022). International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 140(11): 1200-1228. https://doi.org/10.1182/blood.2022015850; PMid:35767897 PMCid:PMC9479031

5. Aryal S, Sharma AK. (2024). Hemangioblastoma: An Uncommon Cause of Polycythemia in a Child. J Nepal Health Res Counc. 21(3): 534-537. doi: 10.33314/jnhrc.v21i3.4160. PMID: 38615229.

6. Barrios-Ruiz A, Davila-Gonzalez D, Fountain E, Cheng L, Verstovsek S, Rojas-Hernandez CM. (2022). Potential limitations of diagnostic standard codes to distinguish polycythemia vera and secondary erythrocytosis. Sci Rep. 12(1): 4674. https://doi.org/10.1038/s41598-022-08606-1; PMid:35304527 PMCid:PMC8933419

7. Bento C, McMullin MF, Percy M, Cario H. (2016). Primary Familial and Congenital Polycythemia. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. PMID: 27831681.

8. Bertozzi I, Ruggeri M, Nichele I, Biagetti G, Cosi E, Randi ML. (2017). Thrombotic and hemorrhagic complications in idiopathic erythrocytosis. Am J Hematol. 92(11): E639-E641. Epub 2017 Aug 17. https://doi.org/10.1002/ajh.24873; PMid:28762526

9. Bhai P, Chin-Yee B, Pope V, Cheong I, Matyashin M, Levy MA et al. (2022). Mutational Landscape of Patients Referred for Elevated Hemoglobin Level. Curr Oncol. 29(10): 7209-7217. https://doi.org/10.3390/curroncol29100568; PMid:36290845 PMCid:PMC9600330

10. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS et al. (2010). Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 95(6): 2536-259. doi: 10.1210/jc.2009-2354. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2848. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab311; PMid:33964155

11. Bhatt VR. (2014). Secondary polycythemia and the risk of venous thromboembolism. J Clin Med Res. 6(5): 395-397. Epub 2014 Jul 28. PMID: 25110547; PMCID: PMC4125338. https://doi.org/10.14740/jocmr1916w

12. Cakmak HM, Kartal O, Kocaaga A, Bildirici Y. (2022). Diagnosis and genetic analysis of polycythemia in children and a novel EPAS1 gene mutation. Pediatr Neonatol. 63(6): 613-617. Epub 2022 Aug 6. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2022.06.006; PMid:36002380

13. Cario H, McMullin MF, Bento C, Pospisilova D, Percy MJ, Hussein K et al. (2013). Erythrocytosis in children and adolescents-classification, characterization, and consensus recommendations for the diagnostic approach. Pediatr Blood Cancer. 60(11): 1734-1738. Epub 2013 Jun 14. https://doi.org/10.1002/pbc.24625; PMid:23776154

14. Cario H, McMullin MF, Pahl HL. (2009). Clinical and hematological presentation of children and adolescents with polycythemia vera. Ann Hematol. 88(8): 713-719. Epub 2009 May 26. https://doi.org/10.1007/s00277-009-0758-y; PMid:19468728 PMCid:PMC4135082

15. Cario H, Pahl HL, Schwarz K, Galm C, Hoffmann M, Burdelski M et al. (2003). Familial polycythemia vera with Budd-Chiari syndrome in childhood. Br J Haematol. 123(2): 346-352. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2003.04591.x; PMid:14531919

16. Casu C, Nemeth E, Rivella S. (2018). Hepcidin agonists as therapeutic tools. Blood. 131(16): 1790-1794. Epub 2018 Mar 9. https://doi.org/10.1182/blood-2017-11-737411; PMid:29523504 PMCid:PMC5909761

17. Dispenzieri A. (2019). POEMS Syndrome: 2019 Update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 94(7): 812-827. Epub 2019 May 23. https://doi.org/10.1002/ajh.25495; PMid:31012139

18. Forget BG, Degan BA, Arcasoy MO. (2000). Familial polycythemia due to truncations of the erythropoietin receptor. Trans Am Clin Climatol Assoc. 111: 38-44; discussion 44-5. PMID: 10881330; PMCID: PMC2194364.

19. Gale DP, Harten SK, Reid CD, Tuddenham EG, Maxwell PH. (2008). Autosomal dominant erythrocytosis and pulmonary arterial hypertension associated with an activating HIF2 alpha mutation. Blood. 112(3): 919-921. https://doi.org/10.1182/blood-2008-04-153718; PMid:18650473

20. Gangat N, Szuber N, Pardanani A, Tefferi A. (2021). JAK2 unmutated erythrocytosis: current diagnostic approach and therapeutic views. Leukemia. 35(8): 2166-2181. Epub 2021 May 21. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01290-6; PMid:34021251 PMCid:PMC8324477

21. Gangat N, Szuber N, Tefferi A. (2023). JAK2 unmutated erythrocytosis: 2023 Update on diagnosis and management. Am J Hematol. 98(6): 965-981. Epub 2023 Apr 3. https://doi.org/10.1002/ajh.26920; PMid:36966432

22. Ginzburg YZ, Feola M, Zimran E, Varkonyi J, Ganz T, Hoffman R. (2018). Dysregulated iron metabolism in polycythemia vera: etiology and consequences. Leukemia. 32(10): 2105-2116. Epub 2018 Jul 24. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0207-9; PMid:30042411 PMCid:PMC6170398

23. Giona F, Teofili L, Moleti ML, Martini M, Palumbo G, Amendola A et al. (2012). Thrombocythemia and polycythemia in patients younger than 20 years at diagnosis: clinical and biologic features, treatment, and long-term outcome. Blood. 119(10): 2219-2227. Epub 2012 Jan 18. https://doi.org/10.1182/blood-2011-08-371328; PMid:22262773

24. Heller DS, Hurlet A, Bhattacharya N, Methratta ST. (2002). Polycythemia secondary to multiloculated renal cyst in a child. J Pediatr Surg. 37(10): 1491-1492. https://doi.org/10.1053/jpsu.2002.35428; PMid:12378464

25. Hofmann I. (2015). Myeloproliferative Neoplasms in Children. J Hematop. 8(3): 143-157. Epub 2015 Aug 2. https://doi.org/10.1007/s12308-015-0256-1; PMid:26609329 PMCid:PMC4655194

26. Hofstetter L, Rozen-Zvi B, Schechter A, Raanani P, Itzhaki O et al. (2021). Post-transplantation erythrocytosis in kidney transplant recipients-A retrospective cohort study. Eur J Haematol. 107(6): 595-601. Epub 2021 Aug 31. https://doi.org/10.1111/ejh.13696; PMid:34370889

27. Ianotto JC, Curto-Garcia N, Lauermanova M, Radia D, Kiladjian JJ, Harrison CN. (2019). Characteristics and outcomes of patients with essential thrombocythemia or polycythemia vera diagnosed before 20 years of age: a systematic review. Haematologica. 104(8): 1580-1588. Epub 2019 Jan 24. https://doi.org/10.3324/haematol.2018.200832; PMid:30679326 PMCid:PMC6669170

28. Ishida H, Miyajima Y, Hyakuna N, Hamada S, Sarashina T, Matsumura R et al. (2020). Clinical features of children with polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis in Japan: A retrospective nationwide survey. EJHaem.1(1): 86-93. https://doi.org/10.1002/jha2.39; PMid:35847744 PMCid:PMC9175656

29. Ismael O, Shimada A, Hama A, Sakaguchi H, Doisaki S, Muramatsu H et al. (2012). Mutations profile of polycythemia vera and essential thrombocythemia among Japanese children. Pediatr Blood Cancer. 59(3): 530-535. Epub 2011 Nov 21. https://doi.org/10.1002/pbc.23409; PMid:22106054

30. Karaghiannis V, Maric D, Garrec C, Maaziz N, Buffet A, Schmitt L et al. (2023). Comprehensive in silico and functional studies for classification of EPAS1/HIF2A genetic variants identified in patients with erythrocytosis. Haematologica. 108(6): 1652-1666. https://doi.org/10.3324/haematol.2022.281698; PMid:36700397 PMCid:PMC10230427

31. Kelly K, McMahon C, Langabeer S, Eliwan H, O'Marcaigh A, Smith OP. (2008). Congenital JAK2V617F polycythemia vera: where does the genotype-phenotype diversity end? Blood. 112(10): 4356-4357. https://doi.org/10.1182/blood-2008-08-175620; PMid:18988882

32. Keohane C, McMullin MF, Harrison C. (2013). The diagnosis and management of erythrocytosis. BMJ. 347: f6667. https://doi.org/10.1136/bmj.f6667; PMid:24246666

33. Khan AA, Ayub H, Ahmed W, Khan AW. (2021). Post renal transplant polycythemia and treatment: A single center study. J Pak Med Assoc. 71(3): 889-892. https://doi.org/10.47391/JPMA.1140; PMid:34057941

34. Kollert F, Tippelt A, Müller C, Jörres RA, Porzelius C et al. (2013). Hemoglobin levels above anemia thresholds are maximally predictive for long-term survival in COPD with chronic respiratory failure. Respir Care. 58(7): 1204-1212. Epub 2012 Dec 4. https://doi.org/10.4187/respcare.01961; PMid:23232736

35. Kralovics R, Prchal JT. (2001). Genetic heterogeneity of primary familial and congenital polycythemia. Am J Hematol. 68(2): 115-121. https://doi.org/10.1002/ajh.1162; PMid:11559951

36. Kucine N, Al-Kawaaz M, Hajje D, Bussel J, Orazi A. (2019). Difficulty distinguishing essential thrombocythaemia from polycythaemia vera in children with JAK2 V617F-positive myeloproliferative neoplasms. Br J Haematol. 185(1): 136-139. Epub 2018 May 16. https://doi.org/10.1111/bjh.15386; PMid:29767848 PMCid:PMC6239998

37. Li WW, Sui XF, Fan S, Xu H, Wang CL, Wang FY, Mo XD. (2022). Transformation from polycythemia vera to acute promyelocytic leukemia: Case report and literature review. Medicine (Baltimore). 101(32): e30064. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000030064; PMid:35960050 PMCid:PMC9371556

38. Liu D, Xu Z, Zhang P, Qin T, Li B, Qu S et al. (2021). Iron deficiency in JAK2 exon12 and JAK2-V617F mutated polycythemia vera. Blood Cancer J. 11(9): 154. https://doi.org/10.1038/s41408-021-00552-x; PMid:34535626 PMCid:PMC8448748

39. Lo Riso L, Vargas-Parra G, Navarro G, Arenillas L, Fernández-Ibarrondo L, Robredo B et al. (2022). Identification of Two Novel EPOR Gene Variants in Primary Familial Polycythemia: Case Report and Literature Review. Genes (Basel). 13(10): 1686. https://doi.org/10.3390/genes13101686; PMid:36292571 PMCid:PMC9601602

40. Lorenzo FR, Yang C, Ng Tang Fui M, Vankayalapati H, Zhuang Z, Huynh T et al. (2013). A novel EPAS1/HIF2A germline mutation in a congenital polycythemia with paraganglioma. J Mol Med (Berl). 91(4): 507-512. Epub 2012 Oct 23. https://doi.org/10.1007/s00109-012-0967-z; PMid:23090011 PMCid:PMC3570726

41. Ma X, Vanasse G, Cartmel B, Wang Y, Selinger HA. (2008). Prevalence of polycythemia vera and essential thrombocythemia. Am J Hematol. 83(5): 359-362. https://doi.org/10.1002/ajh.21129; PMid:18181200

42. Marchioli R, Finazzi G, Landolfi R, Kutti J, Gisslinger H, Patrono C et al. (2005). Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J Clin Oncol. 23(10): 2224-2232. Epub 2005 Feb 14. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.07.062; PMid:15710945

43. McMullin MF, Harrison CN, Ali S, Cargo C, Chen F, Ewing J et al. (2019). A guideline for the diagnosis and management of polycythaemia vera. A British Society for Haematology Guideline. Br J Haematol. 184(2): 176-191. Epub 2018 Nov 27. doi: 10.1111/bjh.15648. Erratum in: Br J Haematol. 2019 Apr; 185(1): 198. https://doi.org/10.1111/bjh.15842; PMid:30912137

44. McMullin MF. (2016). Congenital erythrocytosis. Int J Lab Hematol. 38 Suppl 1: 59-65. Epub 2016 May 9. https://doi.org/10.1111/ijlh.12506; PMid:27161533

45. McMullin MF. (2021). Genetic Background of Congenital Erythrocytosis. Genes (Basel). 12(8): 1151. https://doi.org/10.3390/genes12081151; PMid:34440325 PMCid:PMC8392557

46. Merchant S. (2021). The JAK2 mutation. Int Rev Cell Mol Biol. 365: 117-162. Epub 2021 Oct 5. doi: 10.1016/bs.ircmb.2021.09.002. PMID: 34756242.
https://doi.org/10.1016/bs.ircmb.2021.09.002
PMid:34756242

47. Mithoowani S, Laureano M, Crowther MA, Hillis CM. (2020). Investigation and management of erythrocytosis. CMAJ. 192(32): E913-E918. https://doi.org/10.1503/cmaj.191587; PMid:32778603 PMCid:PMC7829024

48. Pandian JD, Sebastian IA, Sidhu A. (2019). Acute ischaemic stroke in secondary polycythaemia due to complex congenital cyanotic heart disease. BMJ Case Rep. 12(10): e231261. https://doi.org/10.1136/bcr-2019-231261; PMid:31666251 PMCid:PMC6827725

49. Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D et al. (2008). Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis. Blood. 111(11): 5400-5402. Epub 2008 Mar 31. https://doi.org/10.1182/blood-2008-02-137703; PMid:18378852 PMCid:PMC2396730

50. Percy MJ, McFerran NV, Lappin TR. (2005). Disorders of oxidised haemoglobin. Blood Rev. 19(2): 61-68. https://doi.org/10.1016/j.blre.2004.02.001; PMid:15603910

51. Reiss UM, Bensimhon P, Zimmerman SA, Ware RE. (2007). Hydroxyurea therapy for management of secondary erythrocytosis in cyanotic congenital heart disease. Am J Hematol. 82(8): 740-743. https://doi.org/10.1002/ajh.20925; PMid:17506064

52. Rumi E, Passamonti F, Pietra D, Della Porta MG, Arcaini L, Boggi S et al. (2006). JAK2 (V617F) as an acquired somatic mutation and a secondary genetic event associated with disease progression in familial myeloproliferative disorders. Cancer. 107(9): 2206-2211. https://doi.org/10.1002/cncr.22240; PMid:16998940

53. Scott LM, Tong W, Levine RL, Scott MA, Beer PA, Stratton MR et al. (2007). JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. N Engl J Med. 356(5): 459-468. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065202; PMid:17267906 PMCid:PMC2873834

54. Skoda RC, Duek A, Grisouard J. (2015). Pathogenesis of myeloproliferative neoplasms. Exp Hematol. 43(8): 599-608. Epub 2015 Jul 21. https://doi.org/10.1016/j.exphem.2015.06.007; PMid:26209551

55. Stoops K, Kuril S. (2023). Ruxolitinib in a Child With JAK2 Exon 12 Mutant Polycythemia Vera. J Pediatr Hematol Oncol. 45(4): e502-e505. Epub 2022 Sep 9. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000002549; PMid:36161965

56. Tang G, Hidalgo Lopez JE, Wang SA, Hu S, Ma J, Pierce S et al. (2017). Characteristics and clinical significance of cytogenetic abnormalities in polycythemia vera. Haematologica. 102(9): 1511-1518. Epub 2017 May 4. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.165795; PMid:28473622 PMCid:PMC5685217

57. Tefferi A, Rumi E, Finazzi G, Gisslinger H, Vannucchi AM, Rodeghiero F et al. (2013). Survival and prognosis among 1545 patients with contemporary polycythemia vera: an international study. Leukemia. 27(9): 1874-1881. Epub 2013 Jun 6. https://doi.org/10.1038/leu.2013.163; PMid:23739289 PMCid:PMC3768558

58. Thiele J, Kvasnicka HM, Orazi A, Gianelli U, Gangat N, Vannucchi AM et al. (2023). The international consensus classification of myeloid neoplasms and acute Leukemias: myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol. 98(1): 166-179. Epub 2022 Oct 14. doi: 10.1002/ajh.26751. Erratum in: Am J Hematol. 98(3): 544-545. https://doi.org/10.1002/ajh.26821; PMid:36600640

59. Titmarsh GJ, Duncombe AS, McMullin MF, O'Rorke M, Mesa R, De Vocht F et al. (2014). How common are myeloproliferative neoplasms? A systematic review and meta-analysis. Am J Hematol. 89(6): 581-587. doi: 10.1002/ajh.23690. Erratum in: Am J Hematol. 2015 Sep; 90(9): 850. https://doi.org/10.1002/ajh.23984; PMid:26299877

60. Tuschl K, Clayton PT, Gospe SM Jr, Gulab S, Ibrahim S, Singhi P et al. (2012). Syndrome of hepatic cirrhosis, dystonia, polycythemia, and hypermanganesemia caused by mutations in SLC30A10, a manganese transporter in man. Am J Hum Genet. 90(3): 457-466. Epub 2012 Feb 16. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.01.018. Erratum in: Am J Hum Genet. 2016 Aug 4;99(2):521. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.07.015; PMid:27486784 PMCid:PMC4974105

61. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F et al. (2015). Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 372(5): 426-435. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409002; PMid:25629741 PMCid:PMC4358820

62. Zivot A, Lipton JM, Narla A, Blanc L. (2018). Erythropoiesis: insights into pathophysiology and treatments in 2017. Mol Med. 24(1): 11. https://doi.org/10.1186/s10020-018-0011-z; PMid:30134792 PMCid:PMC6016880