Modern Pediatrics. Ukraine. (2025).2(146): 134-146. doi: 10.15574/SP.2025.2(146).134146
Дорош О. І.^1,2, Волощук В. Б.¹, Трофімова Н. С.^3,4
1КНП Львівської обласної ради «Клінічний центр дитячої медицини», структурний підрозділ «Західноукраїнський спеціалізований центр», Україна
²Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна
³Національна дитяча спеціалізована лікарня «ОХМАТДИТ» МОЗ України, м. Київ
⁴ДУ «Національний науковий центр «Інститут кардіології, клінічної та регенеративної медицини імені академіка М.Д. Стражеска» НАМН України», м. Київ

Для цитування: Дорош ОІ, Волощук ВБ, Трофімова НС. (2025). Подвійний виклик: β-таласемія, зумовлена гетерозиготним патогенним варіантом у гені НВВ (c.315+1G>A), та неспецифічний виразковий коліт у 12-річної дівчинки (рідкісний клінічний випадок). Сучасна педіатрія. Україна. 2(146): 134-146. doi: 10.15574/SP.2025.2(146).134146.
Стаття надійшла до редакції 05.12.2024 р., прийнята до друку 18.03.2025 р.

Неспецифічний виразковий коліт (НВК) є хронічним системним захворюванням кишкового тракту невідомої етіології. Ця патологія характеризується рецидивним перебігом і може призводити до різних ускладнень, одним з яких є анемія, унаслідок дефіциту заліза (Fe), вітамінів B₁₂, В₉ або автоімунного гемолізу. β-таласемія – це спадкове захворювання, яке призводить до порушення синтезу β-ланцюгів гемоглобіну (Гб), спричинене змінами в структурі гена β-глобіну (HBB), розташованого на 11-й хромосомі, що викликає анемію різного ступеня тяжкості. Комбінація двох захворювань, НВК і β-таласемії, може ускладнювати діагностування та лікування. Взаємодіючи, симптоми можуть підсилювати один одного. Анемія, характерна для β-таласемії, може поглиблюватися внаслідок хронічної крововтрати або порушеного кишкового всмоктування, пов’язаного з НВК. Одночасний розвиток НВК і гемоглобінопатій трапляється зрідка. Описують поодинокі випадки НВК із серпоподібноклітинною анемією, тоді як поєднання β-таласемії та НВК у літературі не задокументовано.
Мета – описати клінічний випадок рідкісного поєднання НВК та β-таласемії у 12-річної дівчинки, підтверджених генетично.
Клінічний випадок. Уперше описано унікальне поєднання НВК, асоційованого із NOD2-мутацією, із позакишковими проявами та β-таласемії, спричиненої патогенним варіантом (c.315+1G>A) (rs33945777), гена HBB (NM_000518.5), у 12-річної дівчинки. Дитину турбували блювання, діарея, іноді з домішками крові, тенезми, запаморочення, періодичний біль голови, втрата маси тіла. Клінічно констатовано гепатоспленомегалію. Виявлено гіпохромну мікроцитарну анемію, яку інтерпретовано початково як залізодефіцитну. НВК діагностовано за допомогою клінічної презентації, колоноскопії, візуалізаційних, лабораторних методів, а саме: підвищення антитіл IgG протеїнази 3, генетичного та патологогістологічного досліджень. β-таласемію верифіковано за допомогою секвенування наступного покоління (NGS) та електрофорезу Гб.
Висновки. Захворювання 12-річної дівчинки на НВК та β-таласемію водночас є рідкісним і складним клінічним випадком. Кожен із цих патологічних станів потребує особливого мультидисциплінарного підходу до лікування з огляду на специфіку перебігу хвороб.
Дослідження виконано за принципами Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: неспецифічний виразковий коліт, β-таласемія, анемія, мутації генів НВВ (c.315+1G>A) та NOD2, IVS-II-1 (G>A), діти.

ЛІТЕРАТУРА

1. Abolhasani Foroughi A, Ghaffari H, Haghpanah S, Nazeri M, Ghaffari R et al. (2015). Comparative study of radiographic and laboratory findings between Beta thalassemia major and Beta thalassemia intermedia patients with and without treatment by hydroxyurea. Iran Red Crescent Med J. 17(2): e23607. https://doi.org/10.5812/ircmj.23607; PMid:25838937 PMCid:PMC4376990

2. Abu Freha N, Badarna W, Abu Tailakh M, Abu Kaf H, Fich A, Schwartz D et al. (2018). NOD2/CARD15 Mutations among Bedouin Arabs with Inflammatory Bowel Disease: Frequency and Phenotype Correlation. Isr Med Assoc J. 20(11): 695-699. PMID: 30430799.

3. Adepoju AA, Akere A, Ogun GO, Ogunbosi BO, Asinobi AO, Bello O et al. (2022). Co-existing sickle cell anaemia and inflammatory bowel disease: case report and review of the literature. Paediatr Int Child Health. 42(1): 29-35. Epub 2021 Sep 3. https://doi.org/10.1080/20469047.2021.1936393; PMid:34474658

4. Akram S, Khan Khattak SA, Khan MA. (2022). Efficacy and Safety of Hydroxyurea as Adjuvant Therapy in Pediatric Patients of Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia Major at Zhob, Balochistan. Cureus. 14(7): e26691. PMID: 35959173; PMCID: PMC9359606. https://doi.org/10.7759/cureus.26691

5. Aliyeva G, Asadov C, Mammadova T, Gafarova S, Guliyeva Y, Abdulalimov E. (2020). Molecular and geographical heterogeneity of hemoglobinopathy mutations in Azerbaijanian populations. Ann Hum Genet. 84(3): 249-258. Epub 2019 Nov 21. https://doi.org/10.1111/ahg.12367; PMid:31755088

6. Amaro F, Chiarelli F. (2020). Growth and Puberty in Children with Inflammatory Bowel Diseases. Biomedicines. 8(11): 458. https://doi.org/10.3390/biomedicines8110458; PMid:33138015 PMCid:PMC7692295

7. Amid A, Haghi-Ashtiani B, Kirby-Allen M, Haghi-Ashtiani MT. (2015). Screening for thalassemia carriers in populations with a high rate of iron deficiency: revisiting the applicability of the Mentzer Index and the effect of iron deficiency on Hb A2 levels. Hemoglobin. 39(2): 141-143. Epub 2015 Mar 25. https://doi.org/10.3109/03630269.2015.1024321; PMid:25806419

8. Angeletti A, Arrigo S, Madeo A, Molteni M, Vietti E, Arcuri L et al. (2021). Different renal manifestations associated with very early onset pediatric inflammatory bowel disease: case report and review of literature. BMC Nephrol. 22(1): 146. https://doi.org/10.1186/s12882-021-02358-2; PMid:33888087 PMCid:PMC8061217

9. Atroshi SD, Al-Allawi Nasir A S, Eissa AA. (2021). Updated Molecular Spectrum of β-Thalassemia Mutations in Duhok Province, Northern Iraq: Ethnic Variation and the Impact of Immigration. J Hemoglobin. 45(4): 239-244. Epub 2021 Nov 18. https://doi.org/10.1080/03630269.2021.1984250; PMid:34794358

10 Bacsur P, Wetwittayakhlang P, Resál T, Földi E, Vasas B, Farkas B et al. (2024). Accuracy of the Pancolonic Modified Mayo Score in predicting the long-term outcomes of ulcerative colitis: a promising scoring system. Therap Adv Gastroenterol. 17: 17562848241239606. https://doi.org/10.1177/17562848241239606; PMid:38524790 PMCid:PMC10958809

11. Baldini M, Marcon A, Cassin R, Ulivieri FM, Spinelli D et al. (2014). Beta-thalassaemia intermedia: evaluation of endocrine and bone complications. Biomed Res Int. 2014: 174581. Epub 2014 Jul 7. https://doi.org/10.1155/2014/174581; PMid:25110660 PMCid:PMC4109222

12. Barkhodari A, Lee KE, Shen M, Shen B, Yao Q. (2022). Inflammatory Bowel Disease: Focus on Enteropathic Arthritis and Therapy. Rheumatol Immunol Res. 3(2): 69-76. https://doi.org/10.2478/rir-2022-0012; PMid:36465324 PMCid:PMC9524814

13. Ben Salah N, Bou-Fakhredin R, Mellouli F, Taher AT. (2017). Revisiting beta thalassemia intermedia: past, present, and future prospects. Hematology. 22(10): 607-616. Epub 2017 Jun 7. https://doi.org/10.1080/10245332.2017.1333246; PMid:28589785

14. Boukercha A, Mesbah-Amroun H, Bouzidi A, Saoula H, Nakkemouche M, Roy M et al. (2015). NOD2/CARD15 gene mutations in North Algerian patients with inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 21(25): 7786-7794. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i25.7786; PMid:26167078 PMCid:PMC4491965

15. Carvalho RS, Wilson L, Cuffari C. (2008). Pulmonary manifestations in a pediatric patient with ulcerative colitis: a case report. J Med Case Rep. 2: 59. https://doi.org/10.1186/1752-1947-2-59; PMid:18298838 PMCid:PMC2267203

16. Chairunnisa N, Pratiwi J, Rose Diana Kusumawati N. (2023). Comparison of PUCAI Score in Mesalazine-Treated Children with Ulcerative Colitis. Arch Pediatr Gastr Hepatol Nutr [Internet]. 2(2): 18-24. https://apghn.com/index.php/journal/article/view/39. https://doi.org/10.58427/apghn.2.2.2023.18-24

17. Clarkston K, Karns R, Jegga AG, Sharma M, Fox S, Ojo BA et al. (2022). Targeted Assessment of Mucosal Immune Gene Expression Predicts Clinical Outcomes in Children with Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 16(11): 1735-1750. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac075; PMid:35665804 PMCid:PMC9683081

18. Colman RJ, Dhaliwal J, Rosen MJ. (2021). Predicting Therapeutic Response in Pediatric Ulcerative Colitis-A Journey Towards Precision Medicine. Front Pediatr. 9: 634739. https://doi.org/10.3389/fped.2021.634739; PMid:33681110 PMCid:PMC7925616

19. Cortez RV, Moreira LN, Padilha M, Bibas MD, Toma RK et al. (2021). Gut Microbiome of Children and Adolescents With Primary Sclerosing Cholangitis in Association With Ulcerative Colitis. Front Immunol. 11: 598152. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.598152; PMid:33613519 PMCid:PMC7893080

20. Dorosh OI, Tsymbaliuk-Woloshyn IP, Seredych LP, Makuh GW, Mykh AM, Polishtchuk RS et al. (2016). Talassemia in Ukraine: myth or a rare disease? Sovremennaya pediatriya. 7(79): 79-83. https://doi.org/10.15574/SP.2016.79.79

21. Dorosh OI, Voloshchuk VB, Dushar MI, Melko IP, Zhelоv VI, Romanishyn BS et al. (2024). Ulcerative colitis, hereditary spherocytosis and haemochromatosis in a child: an integrated approach to clinical case management. Modern Pediatrics. Ukraine. 4(140): 97-112. https://doi.org/10.15574/SP.2024.140.97

22. Dorosh OI, Bodak KhI, Makukh HW, Tsymbalyuk-Voloshyn IP, Mykh AM, Seredych LP. (2022). Significance of molecular and genetic research in hypochromic microcytic anemia refractory to ferrotherapy in the diagnosis of erythropoietic protoporphyria. Modern Pediatrics. Ukraine. 7(127): 102-110. https://doi.org/10.15574/SP.2022.127.102

23. El Amrousy D, El Ashry H, Maher S, Hamza M, Hasan S. (2024). Risk of atrial fibrillation development in adolescent patients with inflammatory bowel disease. Eur J Pediatr. 183(4): 1917-1923. Epub 2024 Feb 12. https://doi.org/10.1007/s00431-024-05468-9; PMid:38347261 PMCid:PMC11001676

24. Farra C, Abdouni L, Souaid M, Awwad J, Yazbeck N, Abboud M. (2021). The Spectrum of β-Thalassemia Mutations in the Population Migration in Lebanon: A 6-Year Retrospective Study. J Hemoglobin. 45(6): 365-370. Epub 2021 May 5. https://doi.org/10.1080/03630269.2021.1920975; PMid:33947296

25. Fioretti MT, Martinelli M, Strisciuglio C, D'Armiento M, Miele E, Staiano A. (2023). Severe upper gastrointestinal involvement in paediatric ulcerative colitis. Acta Paediatr. 112(10):2228-2230. Epub 2023 Jun 25. https://doi.org/10.1111/apa.16882; PMid:37338186

26. Flint J, Harding RM, Boyce AJ, Clegg JB. (1998). The population genetics of the haemoglobinopathies. Baillieres Clin Haematol. 11(1): 1-51. https://doi.org/10.1016/S0950-3536(98)80069-3; PMid:10872472

27. Freire P, Cardoso R, Figueiredo P, Donato MM, Ferreira M, Mendes S et al. (2014). NOD2 gene mutations in ulcerative colitis: useless or misunderstood? Int J Colorectal Dis. 29(6): 653-661. Epub 2014 Mar 22. https://doi.org/10.1007/s00384-014-1850-x; PMid:24651958

28. Gandhi J, Mages K, Kucine N, Chien K. (2023). Venous Thromboembolism in Pediatric Inflammatory Bowel Disease: A Scoping Review. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 77(4): 491-498. Epub 2023 Jul 17. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003889; PMid:37455339

29. Gerenli N, Sözeri B. (2021). Enthesitis: an obscured extraintestinal manifestation in pediatric inflammatory bowel disease. Turk J Pediatr. 63(3): 345-354. https://doi.org/10.24953/turkjped.2021.03.001; PMid:34254479

30. Gosein M, Maharaj P, Balkaransingh P, Banfield R, Greene C et al. (2019). Imaging features of thalassaemia. Br J Radiol. 92(1095): 20180658. Epub 2018 Nov 14. https://doi.org/10.1259/bjr.20180658; PMid:30412423 PMCid:PMC6540857

31. Haghpanah S, Zarei T, Eshghi P, Zekavat O, Bordbar M et al. (2018). Efficacy and safety of resveratrol, an oral hemoglobin F-augmenting agent, in patients with beta-thalassemia intermedia. Ann Hematol. 97(10): 1919-1924. Epub 2018 Jun 21. https://doi.org/10.1007/s00277-018-3392-8; PMid:29926158

32. Hüppe D, Schenck B, Tromm A. (1999). Extra-intestinal manifestations and complications in chronic active ulcerative colitis in childhood and adolescence. Dtsch Med Wochenschr. 124(27): 824-828. https://doi.org/10.1055/s-2007-1024426; PMid:10432942

33. Kanra G, Kara A, Seçmeer G, Ozen H, Gürakan F et al. (2002). Sensorineural hearing loss as an extra-intestinal manifestation of ulcerative colitis in an adolescent girl with pyoderma gangrenosum. Eur J Pediatr. 161(4): 216-218. https://doi.org/10.1007/s00431-001-0909-1; PMid:12014389

34. Kerwash E, Sajic M, Rantell KR, McBlane JW, Johnston JD, Niewiarowska A et al. (2024). Regulatory Assessment of Casgevy for the Treatment of Transfusion-Dependent β-Thalassemia and Sickle Cell Disease with Recurrent Vaso-Occlusive Crises. Curr Issues Mol Biol. 46(8): 8209-8225. https://doi.org/10.3390/cimb46080485; PMid:39194702 PMCid:PMC11352399

35. Kim N, Yun Kim T, Yoon Han J, Park J. (2023). Five Years' Experience with Gene Panel Sequencing in Hereditary Hemolytic Anemia Screened by Routine Peripheral Blood Smear Examination. J Diagnostics (Basel). 13(4): 770. https://doi.org/10.3390/diagnostics13040770; PMid:36832257 PMCid:PMC9954878

36. Konté K, Swinkels DW, Budde IK, Nur E, Biemond BJ. (2025). Safety and efficacy of human apotransferrin infusion in patients with β-thalassemia intermedia: the AIM study. Haematologica. 110(1): 183-186. https://doi.org/10.3324/haematol.2024.285045; PMid:39219461 PMCid:PMC11694103

37. Kucharzik T, Koletzko S, Kannengiesser K, Dignass A. (2020). Ulcerative Colitis-Diagnostic and Therapeutic Algorithms. Dtsch Arztebl Int. 117(33-34): 564-574. https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0564; PMid:33148393 PMCid:PMC8171548

38. Kwon Y, Kim ES, Choe YH, Kim MJ. (2022). Increased Demand for Therapeutic Drugs in Pediatric Ulcerative Colitis Patients With Extraintestinal Manifestations. Front Pediatr. 10: 853019. https://doi.org/10.3389/fped.2022.853019; PMid:35676896 PMCid:PMC9170076

39. Landis-Piwowar K, Landis J, Keila P. (2015). The complete blood count and peripheral blood smear evaluation. In: Clinical laboratory hematology. 3rd ed. New Jersey: Pearson: 154-177.

40. Langer AL, Esrick EB. (2021). β-Thalassemia: evolving treatment options beyond transfusion and iron chelation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021(1): 600-606. https://doi.org/10.1182/hematology.2021000313; PMid:34889443 PMCid:PMC8791140

41. Lauritano D, Boccalari E, Di Stasio D, Della Vella F, Carinci F et al. (2019). Prevalence of Oral Lesions and Correlation with Intestinal Symptoms of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review. Diagnostics (Basel). 9(3): 77. https://doi.org/10.3390/diagnostics9030077; PMid:31311171 PMCid:PMC6787704

42. Lee JS, Rhee TM, Jeon K, Cho Y, Lee SW, Han KD et al. (2022). Epidemiologic Trends of Thalassemia, 2006-2018: A Nationwide Population-Based Study. J Clin Med. 11(9): 2289. https://doi.org/10.3390/jcm11092289; PMid:35566415 PMCid:PMC9104717

43. Li Y, Ren Q, Zhou Y, Li P, Lin W, Yin X. (2018). Thalidomide has a significant effect in patients with thalassemia intermedia. Hematology. 23(1): 50-54. Epub 2017 Jul 18. https://doi.org/10.1080/10245332.2017.1354427; PMid:28718348

44. Maggio A, Napolitano M, Taher AT, Bou-Fakhredin R, Ostuni MA. (2025). Reframing thalassaemia syndrome as a benign haematopoietic stem cell disorder. Br J Haematol. 206(2): 464-477. Epub 2024 Dec 15. https://doi.org/10.1111/bjh.19919; PMid:39676308

45. Mahmoud Ahmed NH, Lai MI. (2023). The Novel Role of the B-Cell Lymphoma/Leukemia 11A (BCL11A) Gene in β-Thalassaemia Treatment. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 22(4): 226-236. https://doi.org/10.2174/1871529X23666230123140926; PMid:36734897

46. Martínez Villegas O, Mendoza-Meléndez D, Trueba-Gómez R, Rosenfeld-Mann F, Baptista-González HA, Estrada-Juárez H. (2021). Analysis of a Novel Mexican Variant of the HBB Gene Associated with β-Thalassemia Using Bioinformatic Tools. J Hemoglobin. 45(2): 87-93. Epub 2021 Jun 1. https://doi.org/10.1080/03630269.2021.1920976; PMid:34060411

47. Mortazavipour MM, Shahbazi S, Mahdian R. (2020). Detection of Paternal IVS-II-1 (G>A) (HBB: c.315+1G>A) Mutation in Cell-Free Fetal DNA Using COLD-PCR assay. J Hemoglobin. 44(3): 168-173. Epub 2020 Jul 23. https://doi.org/10.1080/03630269.2020.1768864; PMid:32703054

48. Mosli MH, Saadah OI. (2021). Metabolic bone disease in children and adolescent patients with ulcerative colitis. J Pediatr (Rio J). 97(2): 242-247. https://doi.org/10.1016/j.jped.2020.03.003; PMid:32335076 PMCid:PMC9432293

49. Mpakogiannis K, Fousekis FS, Christodoulou DK, Katsanos KH, Narula N. (2023). The current role of Tofacitinib in acute severe ulcerative colitis in adult patients: A systematic review. Dig Liver Dis. 55(10): 1311-1317. https://doi.org/10.1016/j.dld.2023.05.021; PMid:37316363

50. Murawska N, Fabisiak A, Fichna J. (2016). Anemia of Chronic Disease and Iron Deficiency Anemia in Inflammatory Bowel Diseases: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment. Inflamm Bowel Dis. 22(5): 1198-1208. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000648; PMid:26818422

51. Nambu R, Arai K, Kudo T, Murakoshi T, Kunisaki R, Mizuochi T et al. (2023). Clinical outcome of ulcerative colitis with severe onset in children: a multicenter prospective cohort study. J Gastroenterol. 58(5): 472-480. Epub 2023 Mar 8. https://doi.org/10.1007/s00535-023-01972-1; PMid:36884071

52. Naqvi S, Hasan SA, Khalid S, Abbass A, Albors-Mora M. (2018). A Unique Triad: Ulcerative Colitis, Primary Sclerosing Cholangitis, and Autoimmune Hemolytic Anemia. Cureus. 10(1): e2068. doi: 10.7759/cureus.2068.
https://doi.org/10.7759/cureus.2068

53. Nasouhipur H, Banihashemi A, Youssefi Kamangar R, Akhavan-Niaki H. (2014). Hb Knossos: HBB:c.82G>T Associated with HBB:c.315+1G>A Beta Zero Mutation Causes Thalassemia Intermedia. Indian J Hematol Blood Transfus. 30(Suppl 1): 243-245. Epub 2014 Jan 31. https://doi.org/10.1007/s12288-014-0343-y; PMid:25332589 PMCid:PMC4192188

54. Nemeş RM, Pop CS, Calagiu D, Dobrin D, Chetroiu D et al. (2016). Аnemia in inflammatory bowel disease more than an extraintestinal complication. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 120(1): 34-39.

55. Nunes IS, Abreu M, Corujeira S, Oliveira J, Tavares M, Rocha C et al. (2016). Tracheitis – A Rare Extra-Intestinal Manifestation of Ulcerative Colitis in Children. GE Port J Gastroenterol. 23(5): 259-263. https://doi.org/10.1016/j.jpge.2016.03.002; PMid:28868472 PMCid:PMC5580023

56. Papadimas J, Goulis DG, Mandala E, Georgiadis G, Zournatzi V et al. (2002). beta-thalassemia and gonadal axis: a cross-sectional, clinical study in a Greek population. Hormones (Athens). 1(3): 179-187. https://doi.org/10.14310/horm.2002.1166; PMid:17018446

57. Pigneur B, Ruemmele FM. (2022). A critical review of adalimumab for the treatment of moderate-to-severe active ulcerative colitis in children. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 16(11-12): 1023-1028. Epub 2022 Nov 21. https://doi.org/10.1080/17474124.2022.2149489; PMid:36395503

58. Rankine-Mullings AE. (2022). Ulcerative colitis in patients with sickle cell disease: a rare but important co-morbidity. Paediatr Int Child Health. 42(1): 1-4. Epub 2022 Jun 13. https://doi.org/10.1080/20469047.2022.2084964; PMid:35694868

59. Rodak BF, Carr JH. (2017). Variations in shape and distribution of erythrocytes. In: Clinical hematology atlas. 5th ed. St. Louis, Missouri: Elsevier Inc.: 93-106.

60. Rogler G, Singh A, Kavanaugh A, Rubin DT. (2021). Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: Current Concepts, Treatment, and Implications for Disease Management. Gastroenterology. 161(4): 1118-1132. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.07.042; PMid:34358489 PMCid:PMC8564770

61. Sadiq IZ, Abubakar FS, Usman HS, Abdullahi AD, Ibrahim B, Kastayal BS et al. (2024). Thalassemia: Pathophysiology, Diagnosis, and Advances in Treatment. Thalass. Rep. 14: 81-102. https://doi.org/10.3390/thalassrep14040010

62. Sayani FA, Kwiatkowski JL. (2015). Increasing prevalence of thalassemia in America: Implications for primary care. Ann Med. 47(7): 592-604. Epub 2015 Nov 5. https://doi.org/10.3109/07853890.2015.1091942; PMid:26541064

63. Seril DN, Yao Q, Shen B. (2016). Auto-inflammatory diseases in ileal pouch patients with NOD2/CARD15 mutations. Gastroenterol Rep (Oxf). 4(1): 73-76. Epub 2014 Oct 13. https://doi.org/10.1093/gastro/gou069; PMid:25313006 PMCid:PMC4760059

64. Shah S, Sheth R, Shah K, Patel K. (2020). Safety and effectiveness of thalidomide and hydroxyurea combination in β-thalassaemia intermedia and major: a retrospective pilot study. Br J Haematol. 188(3): e18-e21. Epub 2019 Nov 11. PMID: 31710694. https://doi.org/10.1111/bjh.16272

65. Smolkin V, Halevy R, Levin C, Mines M, Sakran W et al. (2008). Renal function in children with beta-thalassemia major and thalassemia intermedia. Pediatr Nephrol. 23(10): 1847-1851. Epub 2008 Jun 25. https://doi.org/10.1007/s00467-008-0897-8; PMid:18581145

66. Stenke E, Stallard L, Cooper S, Dominik A, Pilkington A, Sugrue S et al. (2023). Mucosal Atrophy Predicts Poorer Outcomes in Pediatric Ulcerative Colitis-A National Inception Cohort Study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 76(5): 603-609. Epub 2023 Feb 22. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003746; PMid:36821857

67. Tokarz R, Hyams JS, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS et al. (2019). Characterization of Stool Virome in Children Newly Diagnosed With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Inflamm Bowel Dis. 25(10): 1656-1662. https://doi.org/10.1093/ibd/izz099; PMid:31112614 PMCid:PMC7108593

68. Toplicanin A, Toncev L, Matovic Zaric V, Sokic Milutinovic A. (2022). Autoimmune Hemolytic Anemia in Inflammatory Bowel Disease-Report of a Case and Review of the Literature. Life (Basel). 12(11): 1784. https://doi.org/10.3390/life12111784; PMid:36362944 PMCid:PMC9692605

69. Turner D, Ruemmele FM, Orlanski-Meyer E, Griffiths AM, de Carpi JM, Bronsky J et al. (2018). Management of Paediatric Ulcerative Colitis, Part 1: Ambulatory Care-An Evidence-based Guideline From European Crohn's and Colitis Organization and European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 67(2): 257-291. doi: 10.1097/MPG.0000000000002035. Erratum in: J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020 Dec; 71(6):794. PMID: 30044357. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002967; PMid:33214500

70. Uzzan M, Galicier L, Gornet JM, Oksenhendler E, Fieschi C, Allez M et al. (2017). Autoimmune cytopenias associated with inflammatory bowel diseases: Insights from a multicenter retrospective cohort. Dig Liver Dis. 49(4): 397-404. Epub 2016 Dec 23. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.12.006; PMid:28063954

71. Vavricka SR, Schoepfer A, Scharl M, Lakatos PL, Navarini A, Rogler G. (2015). Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 21(8): 1982-1992. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000392; PMid:26154136 PMCid:PMC4511685

72. Yashiro M. (2014). Ulcerative colitis-associated colorectal cancer. World J Gastroenterol. 20(44): 16389-16397. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i44.16389; PMid:25469007 PMCid:PMC4248182