Modern Pediatrics. Ukraine. 2021.3(115): 37-50. doi 10.15574/SP.2021.115.37
Мартинюк В. Ю.², Знаменська Т. К.¹, Швейкіна В. Б.¹, Галаган В. О.³, Бікшаєва Я. Б.², Швейкіна Х. І.^4
1ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України імені академіка О.М. Лук’янової», м. Київ
²Національний університет охорони здоров'я України імені П.Л. Шупика, м. Київ
³Медико–генетичний центр НДСЛ «ОХМАТДИТ» МОЗ України, м. Київ
⁴ДУ «Науково–дослідний інститут психіатрії МОЗ України», м. Київ

Для цитування: Мартинюк ВЮ, Знаменська ТК, Швейкіна ВБ, Галаган ВО та інш. (2021). До питання вивчення судом у новонароджених та дітей раннього віку (особливості діагностики та клініко-генетичні характеристики епілептичних енцефалопатій). Сучасна педіатрія. Україна. 3(115): 37–50. doi 10.15574/SP.2021.115.37
Стаття надійшла до редакції 06.01.2021 р., прийнята до друку 20.04.2021 р.

Стаття присвячена актуальній проблемі неонатології та дитячої неврології — судомам у новонароджених та дітей раннього віку.
Наведено короткий огляд клініко(генетичних характеристик моногенних епілепсій, зокрема, основну увагу звернено на варіанти, які розпочинаються в неонатальному та ранньому дитячому віці.
Показано, що значна кількість епілептичних енцефалопатій зумовлена мутаціями в генах, білкові продукти яких формують вольтаж-залежні (натрієві та калієві), ліганд-залежні (γ-аміномасляна кислота — ГАМК) канали, функціонування яких забезпечує проходження нервового імпульсу в нейронах головного мозку.
Наголошено на необхідності введення молекулярно-генетичних методів до алгоритму дослідження дитини з епілепсією, зокрема, епілептичною енцефалопатією.
Означено, що вроджені порушення метаболізму є однією з етіологічних причин розвитку епілептичних нападів у дітей, зокрема, у новонароджених та дітей раннього віку.
Показано, що більшість епілепсій при вроджених дефектах метаболізму мають фенотипові ознаки епілептичної енцефалопатії.
Описано окремі курабельні дефекти метаболізму, які супроводжуються судомами, їх діагностику та лікування.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: новонароджений, епілепсія, епілептична енцефалопатія, діагностика, генетичне обстеження, дефекти метаболізму, огляд.

ЛІТЕРАТУРА

1. Al–Baradie RS, Chaudhary MW. (2014). Diagnosis and management of cerebral folate deficiency. A form of folinic acid-responsive seizures. Neurosciences (Riyadh). 19 (4): 312–316. PMID: 25274592. PMCID: PMC4727671.

2. Al–Zwaini EJ, Al–Ani MM, Mengal AH. (2007). The epidemiology of clinical neonatal seizures in Ramadi city. Neurosciences (Riyadh). 12 (2): 170–172. PMID: 21857606.

3. Anheim M, Maillart E, Vuillaumier-Barrot S et al. (2011). Excellent response to acetazolamide in a case of paroxysmal dyskinesias due to GLUT1-deficiency. J Neurol. 258 (2): 316-317. Epub 2010 Sep 10. https://doi.org/10.1007/s00415-010-5702-5; PMid:20830593

4. Айкарди Ж, Бакс М, Гиллберг К. (2013). Заболевания нервной системы у детей. Пер с англ. Ред. Скромца АА. Москва: Изд-во Панфилова: 1036.

5. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J et al. (2010). Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 51 (4): 676-685. Epub 2010 Feb 26. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x; PMid:20196795

6. Bjerre I, Corelius E. (1968). Benign familial neonatal convulsions. Acta Paediatr Scand. 57 (6): 557-561. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1968.tb06980.x; PMid:5706374

7. Blau N et al. (2010). Phenylketonuria. Lancet. 376 (9750): 1417-1427. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60961-0

8. Bonanni P, Malcarne M, Moro F et al. (2004). Generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+): clinical spectrum in seven Italian families unrelated to SCN1A, SCN1B, and GABRG2 gene mutations. Epilepsia. 45 (2): 149-158. https://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2004.04303.x; PMid:14738422

9. Боровик ТЭ, Ладодо КС. (2008). Лечебное питание при наследственных нарушениях обмена (Е70.0-Е74.2). Клиническая диетология детского возраста. Москва: Медицинское информационное агентство: 330–383.

10. Булахова ЛА. (2001). Детская психоневрология. Київ: Здоров'я: 496.

11. Carvill GL, Weckhuysen S, McMahon JM et al. (2014). Neurology. 82 (14): 1245-1253. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000291; PMid:24623842 PMCid:PMC4001207

12. Charlier C, Singh NA, Ryan SG, Lewis TB, Reus BE, Leach RJ et al. (1998). A pore mutation in a novel KQT-like potassium channel gene in an idiopathic epilepsy family. Nat Genet. 18 (1): 53-55. https://doi.org/10.1038/ng0198-53; PMid:9425900

13. Дадали ЕЛ, Шарков АА, Шаркова ИВ и др. (2016). Наследственные заболевания и синдромы, сопровождающиеся фебрильными судорогами: клинико-генетические характеристики и способы диагностики. Русский журнал детской неврологии. 11 (2): 33–41. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2016-11-2-33-41.

14. Дадали ЕЛ, Шаркова ИВ, Воскобоева УЮ. (2014). Клинико-генетическая характеристика моногенных идиопатических генерализованных эпилепсий. Нервные болезни. 1: 15–21.

15. Dravet C. (1978). Les epilepsie grave de l'enfant. Vie Med. 8: 543-548.

16. El Achkar CM, Olson HE, Poduri A, Pearl PL. (2015). The Genetics of the Epilepsies. Curr Neurol Neurosci Rep. 15 (7): 39. https://doi.org/10.1007/s11910-015-0559-8; PMid:26008807

17. Gaily E, Anttonen AK, Valanne L et al. (2013). Dravet syndrome: new potential genetic modifiers, imaging abnormalities, and ictal findings. Epilepsia. 54 (9): 1577-1585. Epub 2013 Jun 28. https://doi.org/10.1111/epi.12256; PMid:23808377

18. Gospe SM Jr. (2012). Natural history of pyridoxine-dependent epilepsy: tools for prognostication. Dev Med Child Neurol. 54 (9): 781-782. Epub 2012 Jul 13. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2012.04354.x; PMid:22803601

19. Gursoy S, Ercal D. (2016). Diagnostic Approach to Genetic Causes of Early-Onset Epileptic Encephalopathy. J Child Neurol. 31 (4): 523-532. Epub 2015 Aug 13. https://doi.org/10.1177/0883073815599262; PMid:26271793

20. Harding CO, Blau N. (2010). Advances and challenges in phenylketonuria. J Inherit Metab. 33 (6): 645-648. https://doi.org/10.1007/s10545-010-9247-7; PMid:21086047

21. Harkin LA et al. (2002). Truncation of the GABAA-Receptor γ2 Subunit in a Family with Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus. Am J Hum Genet. 70 (2): 530-536. Epub 2001 Dec 17. https://doi.org/10.1086/338710; PMid:11748509 PMCid:PMC384926

22. Harkin LA et al. (2007). The spectrum of SCN1A-related infantile epileptic encephalopathies. Brain. 130 (3): 843-852. https://doi.org/10.1093/brain/awm002; PMid:17347258

23. Hildebrand MS et al. (2013). Recent advances in the molecular genetics of epilepsy. J Med Genet. 50 (5): 271-279. Epub 2013 Mar 6. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2012-101448; PMid:23468209

24. Hirsch E, Velez A, Shellal F, Maton B, Grinspan A, Malafosse A et al. (1993). Electroclinical sign of benign neonatal familial convulsions. Ann Neurol. 34 (6): 835-841. https://doi.org/10.1002/ana.410340613; PMid:8250533

25. Hurst DL. (1990). Epidemiology of severe myoclonic epilepsy of infancy. Epilepsia. 31 (4): 397-400. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x; PMid:1695145

26. Karnebeek van CD, Jaggumantri S. (2015). Current treatment and management of pyridoxine-dependent epilepsy. Curr Treat Options Neurol. 17 (2): 335. https://doi.org/10.1007/s11940-014-0335-0; PMid:25639976

27. Khan S, Baradie R. (2012). Epileptic encephalopathies: an overview. Epilepsy Res Treat: 403592. Epub 2012 Nov 20. https://doi.org/10.1155/2012/403592; PMid:23213494 PMCid:PMC3508533

28. Холин АА. (2013). Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества, или синдром Коппола-Дюлака. Журнал неврологии и психиатрии им СС Корсакова. 113 (3): 21–27. ID: 189155748.

29. Koopman WJ, Willems PH, Smeitink JA. (2012). Monogenic mitochondrial disorders. N Engl J Med. 366 (12): 1132-1141. https://doi.org/10.1056/NEJMra1012478; PMid:22435372

30. Kramer U, Nevo Y, Neufeld MY, Fatal A, Leitner Y, Harel S. (1998). Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of 440 consecutive patients. Pediatr Neurol. 18 (1): 46-50. https://doi.org/10.1016/S0887-8994(97)00154-9

31. Kury S, Ramaekers V, Bezieau S, Wolf B. (2015). Clinical utility gene card for: Biotinidase deficiency – update 2015. European Journal of Human Genetics. 24: 3-15. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.246; PMid:26577040 PMCid:PMC5070897

32. Lord B, Ungerer J, Wastell C. (2008). Implications of resolving the diagnosis of PKU for parents and children. J. Pediatr Psychol. 33 (8): 855-866. Epub 2008 Mar 13. https://doi.org/10.1093/jpepsy/jsn020; PMid:18339641 PMCid:PMC2493509

33. Lu FL, Wang PJ, Hwu WL et al. (1999). Neonatal type of nonketotic hyperglycinemia. Pediatr Neurol. 20 (4): 295-300. PMID: 10328279. https://doi.org/10.1016/S0887-8994(98)00157-X

34. Lund C, Brodtkorb E, Rosby O et al. (2013). Copy number variants in adult patients with Lennox-Gastaut syndrome features. Epilepsy Res. 105 (1-2): 110-117. Epub 2013 Feb 13. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2013.01.009; PMid:23415449

35. McTague A, Cross JH. (2013). Treatment of epileptic encephalopathies. CNS Drugs. 27 (3): 175-184. https://doi.org/10.1007/s40263-013-0041-6; PMid:23397290

36. Mefford HC, Yendle SC, Hsu C et al. (2011). Rare copy number variants are an important cause of epileptic encephalopathies. Ann Neurol. 70 (6): 974-985. https://doi.org/10.1002/ana.22645; PMid:22190369 PMCid:PMC3245646

37. Михайлова СВ, Захарова ЕЮ, Петрухин АС. (2015). Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. Москва. Литтерра: 352.

38. Mizrahi EM, Pellock JM, Bourgeois BF, Dodson WE. (2008). Neonatal seizures. Pediatric Epilepsy diagnosis and therapy. New York. Demos: 229-240.

39. Мухин КЮ, Петрухин АС, Холин АА. (2011). Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. Москва. АртСервис Лтд: 680.

40. Mulley JC, Mefford HC. (2011). Epilepsy and the new cytogenetics. Epilepsia. 52 (3): 423-432. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02932.x; PMid:21269290 PMCid:PMC3079368

41. Noh GJ, Asher YJT, Graham JMJr. (2012). Clinical review of genetic epileptic encephalopathies. Eur J Med Genet. 55 (5): 281-298. Epub 2012 Jan 25. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2011.12.010; PMid:22342633 PMCid:PMC3590070

42. Ohtahara S, Ishida T, Oka E et al. (1976). On the specific age dependent epileptic syndrome; the efrly-infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst. No To Hattatsu. 8: 270-280.

43. OMIM. (2021). Biotinidase. HGNC Approved Gene Symbol BTD. URL: http://omim.org/entry/609019.

44. Orhan G, Bock M, Schepers D et al. (2014). Dominant-negative effects of KCNQ2 mutations are associated with epileptic encephalopathy. Ann Neurol. 75 (3): 382-394. https://doi.org/10.1002/ana.24080; PMid:24318194

45. Ottman R, Shinichi Hirose, Satish Jain, Holger Lerche et al. (2010). Genetic testing in the epilepsies – Report of the ILAE Genetics Commission. Epilepsia. 51 (4): 655-670. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02429.x; PMid:20100225 PMCid:PMC2855784

46. Paciorkowski AR, Thio LL, Dobyns WB. (2011). Genetic and biologic classification of infantile spasms. Pediatr Neurol. 45 (6): 355-367. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2011.08.010; PMid:22114996 PMCid:PMC3397192

47. Pal DK, Pong AW, Chung WK. (2010). Genetic evaluation and counseling for epilepsy. Nate Rev Neurol. 6 (8): 445-453. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2010.92; PMid:20647993

48. Panayiotopolous CP. (2002). A clinical guide to Epileptic syndromes and their treatment. Bladon Medical Publishing. Neonatal seizures and neonatal syndromes: 36-49.

49. Panayiotopoulos CP. (2005). The Еpilepsies: Seizures, Syndromes and Management. Bladon Medical Publishing: 417. PMID: 20821848.

50. Panayiotopoulos CP. (2010). Epileptic encephalopathy with continuous spike-and-wave during sleep. A clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. Revised Second Edition. Springer Healthcare Ltd: 309-312.

51. Petelin Gadze Z. (2011). Epilepsy in Children: Clinical and Social Aspects. InTech. Rijeka: 234. https://doi.org/10.5772/1140

52. Scheffer IE, Berkovic SF. (1997). Generalized epilepsy with febrile seizures plus. A genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes. Brain. 120 (3): 479-490. https://doi.org/10.1093/brain/120.3.479; PMid:9126059

53. Scheffer IE, Berkovic S et al. (2017). ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 58 (4): 512-521. Epub 2017 Mar 8. https://doi.org/10.1111/epi.13709; PMid:28276062 PMCid:PMC5386840

54. Семенова НА, Дадали ЕЛ, Шарков АА, Акимова ИА. (2017). Особенности диагностики и клинико-генетические характеристики наследственных вариантов младенческой эпилепсии. Нервно-мышечные болезни. 7 (3): 36–42. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2017-7-3-36-42.

55. Shapira SK, Ledley FD, Rosenblatt DS, Levy HL. (1991). Ketoacidotic crisis as a presentation of mild («benign») methylmalonic acidemia. J Pediatr. 119 (1): 80-84. PMID: 2066863. https://doi.org/10.1016/S0022-3476(05)81045-5

56. Sidney M Gospe Jr. (2010). Neonatal epileptic encephalopathies. Chang Gung Med J. 33 (1): 29-32.

57. Singh NA, Charlier C, Stauffer D, DuPont BR, Leach RJ, Melis R et al. (1998). A novel potassium channel gene, KCNQ2, is mutated in an inherited epilepsy of newborns. Nat Genet. 18 (1): 25-29. https://doi.org/10.1038/ng0198-25; PMid:9425895

58. Singh R, Scheffer IE, Crossland K, Berkovic SF. (1999). Generalized Epilepsy with febrile seizures plus: a common childhood-onset genetic epilepsy syndrome. Ann Neurol. 45: 75-81. https://doi.org/10.1002/1531-8249(199901)45:1<75::AID-ART13>3.0.CO;2-W

59. Тріщинська МА, Свистільник ВО. (2019). Роль клінічної діагностики неврологічних симптомів при генетичних хворобах. Сучасні медичні технології. 2: 69–73. URL: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Smt_2019_2(3)__16. https://doi.org/10.34287/MMT.2(41).2019.44

60. Цшокке Й, Хоффман Г. (2013). Vademecum metabolicum. Диагностика и лечение наследственных болезней обмена веществ. Москва. Printalloggi: 176.

61. Vasudevan C, Levene M. (2013). Epidemiology and aetiology of neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med. 18 (4): 185-191. https://doi.org/10.1016/j.siny.2013.05.008; PMid:23746578

62. Volf NI, Bast T, Surteеs R. (2006). Epilepsy in inborn errors of metabolism in children. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 1 (5): 23-42.

63. Volpe J. (2008). Neonatal seizures. Neurology of the Newborn 5th ed. Philadelphia. Saunders: 203-204. https://doi.org/10.1016/B978-1-4160-3995-2.10005-6

64. Wedatilake Y, Brown RM, McFarland R et al. (2013). SURF1 deficiency: a multi-centre natural history study. Orphanet J Rare Dis. 8: 96. https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-96; PMid:23829769 PMCid:PMC3706230

65. Yamatogi Y, Ohtahara S. (2002). Early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts, Ohtahara syndrome; its overview referring to our 16 cases. Brain Dev. 24 (1): 13-23. PMID: 11751020. https://doi.org/10.1016/S0387-7604(01)00392-8

66. Yu FH, Mantegazza M, Westenbroek RE et al. (2006). Reduced sodium current in GABAergic interneurons in a mouse model of severe myoclonic epilepsy in infancy. Nature Neurosci. 9 (9): 1142-1149. https://doi.org/10.1038/nn1754; PMid:16921370