Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 98-104. doi 10.15574/SP.2022.128.98
Гаріян Т. В.¹, Томашівська Т. В.², Дивоняк О. М.², Павлишин Г. А.¹, Боярчук О. Р.^1
1Тернопільський національний медичний університет імені І.Я. Горбачевського, Україна
²КНП «Тернопільська міська дитяча комунальна лікарня», Україна

Для цитування: Гаріян ТВ, Томашівська ТВ, Дивоняк ОМ, Павлишин ГА, Боярчук ОР. (2022). Перебіг СОVID-19 в імуноскомпроментованих пацієнтів. Сучасна педіатрія. Україна. 8(128): 98-104. doi 10.15574/SP.2022.128.98.
Стаття надійшла до редакції 09.10.2022 р., прийнята до друку 20.12.2022 р.

Мета – проаналізувати варіанти перебігу COVID-19 в імуноскомпроментованих пацієнтів із метою інформування медичної спільноти та акцентування уваги на цій проблемі.
Наведено два клінічні випадки різного перебігу COVID-19 у пацієнтів із первинними імунодефіцитами, як легкого, безсимптомного, так і тяжкого, з летальним наслідком. У першому випадку в дитини із синдромом Ніймеген, незважаючи на лімфопенію, перебіг SARS-CoV-2- був безсимптомним, що може бути пов’язано з регулярним введенням імуноглобуліну із замісною метою.
Особливість другого випадку полягала в повторному епізоді COVID-19 в імуноскомпроментованої дитини з APECED. Перший епізод COVID-19 у вересні 2020 року мав легкий перебіг, проте призвів до маніфестації симптомів імунодефіциту. Наявні симптоми (ретинопатія, гепатит), окрім помірного кандидозу слизових, не входять до тріади класичних симптомів APECED, хоча поряд із реакцією на живу вакцину дали змогу запідозрити імунодефіцит. Імуносупресивна терапія сприяла стабілізації з боку гепатиту, проте очна симптоматика була без позитивної динаміки. Другий епізод COVID-19 відмічався в січні 2022 року. Перебігав із тривалою гарячкою протягом 2 тижнів, яка була резистентною до лікування, з прогресуючою цитопенією, гіпопротеїнемією, гіпоальбумінемією, ознаками активного гепатиту, гіперферитинемією, підвищеним рівнем тригліцеридів; коагулопатією з низьким рівнем фібриногену. У подальшому приєдналися ознаки пневмонії, підтвердженої рентгенологічно. Ще однією особливістю цього випадку була наявність мікст-інфекції – COVID-19 і Епштейн-Барр вірусної інфекції. Причиною смерті у цьому випадку була не тільки пневмонія, обумовлена COVID-19, але й прогресуючий синдром активації макрофагів.
Висновки. Отже, перебіг COVID-19 у пацієнтів із вродженими помилками імунітету може бути як безсимптомним, легким, так і смертельно небезпечним, що залежить як від виду імунних порушень, отримуваної терапії, так і від супутніх станів. SARS-CoV-2 в імуноскомпроментованих осіб потребує пильної уваги для вчасної діагностики життєвозагрозливих станів.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: COVID-19, вроджені помилки імунітету, діти.
ЛІТЕРАТУРА
1. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T et al. (2021). Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths. Sci Immunol. 6 (62): eabl4340.

2. Bastard P, Orlova E, Sozaeva L et al. (2021). Preexisting autoantibodies to type I IFNs underlie critical COVID-19 pneumonia in patients with APS-1. J Exp Med 5; 18 (7): e20210554. https://doi.org/10.1084/jem.20210554; PMid:33890986 PMCid:PMC8077172

3. Belsky JA, Tullius BP, Lamb MG, Sayegh R, Stanek JR, Auletta JJ. (2021). COVID-19 in immunocompromised patients: A systematic review of cancer, hematopoietic cell and solid organ transplant patients. J Infect. 82 (3): 329-338. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.01.022; PMid:33549624 PMCid:PMC7859698

4. Bode SF, Ammann S, Al-Herz W et al. (2015). The syndrome of hemophagocytic lymphohistiocytosis in primary immunodeficiencies: implications for differential diagnosis and pathogenesis. Haematologica. 100 (7): 978-988. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.121608; PMid:26022711 PMCid:PMC4486233

5. Boyarchuk O, Kinash M, Hariyan T, Bakalyuk T. (2019). Evaluation of knowledge about primary immunodeficiencies among postgraduate medical students. Archives of the Balkan Medical Union. 54 (1): 11-19. https://doi.org/10.31688/ABMU.2019.54.1.18

6. Boyarchuk O, Predyk L, Yuryk I. (2021). COVID-19 in patients with juvenile idiopathic arthritis: frequency and severity. Reumatologia. 59 (3): 197-199. https://doi.org/10.5114/reum.2021.107590; PMid:34538947 PMCid:PMC8436806

7. Boyarchuk O, Volyanska L, Kosovska T, Lewandowicz-Uszynska A, Kinash M. (2018). Awareness of primary immunodeficiency diseases among medical students. Georgian Med News. 12 (285): 124-130.

8. Boyarchuk O, Yarema N, Kravets V et al. (2022). Newborn screening for severe combined immunodeficiency: The results of the first pilot TREC and KREC study in Ukraine with involving of 10,350 neonates. Front Immunol. 13: 999664. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.999664; PMid:36189201 PMCid:PMC9521488

9. Boyarchuk O. (2018). Allergic manifestations of primary immunodeficiency diseases and its treatment approaches. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 11 (11): 83-90.
https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i11.29059

10. Esenboga S, Ocak M, Akarsu A et al. (2021). COVID-19 in Patients with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 41 (7): 1515-1522. https://doi.org/10.1007/s10875-021-01065-9; PMid:34231093 PMCid:PMC8260154

11. Ferré EMN, Schmitt MM, Ochoa S et al. (2021). SARS-CoV-2 Spike Protein-Directed Monoclonal Antibodies May Ameliorate COVID-19 Complications in APECED Patients. Front Immunol. 12: 720205. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.720205; PMid:34504497 PMCid:PMC8421855

12. GOV.UK. (2022). Guidance COVID-19: guidance for people whose immune system means they are at higher risk. URL: https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-guidance-for-people-whose-immune-system-means-they-are-at-higher-risk/covid-19-guidance-for-people-whose-immune-system-means-they-are-at-higher-risk.

13. Henter JI, Horne A, Aricó M et al. (2007). HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 48 (2): 124-131. https://doi.org/10.1002/pbc.21039; PMid:16937360

14. Kisand K, Link M, Wolff AS et al. (2008). Interferon autoantibodies associated with AIRE deficiency decrease the expression of IFN-stimulated genes. Blood. 112 (7): 2657-2666. https://doi.org/10.1182/blood-2008-03-144634; PMid:18606876 PMCid:PMC2577576

15. Kuczborska K, Buda P, Książyk J. (2022). Long-COVID in immunocompromised children. Eur J Pediatr. 181 (9): 3501-3509. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04561-1; PMid:35834042 PMCid:PMC9281224

16. McGonagle D, Ramanan AV, Bridgewood C. (2021). Immune cartography of macrophage activation syndrome in the COVID-19 era. Nat Rev Rheumatol. 17 (3): 145-157. https://doi.org/10.1038/s41584-020-00571-1; PMid:33547426 PMCid:PMC7863615

17. Meyts I, Bucciol G, Quinti I et al. (2021). Coronavirus disease 2019 in patients with inborn errors of immunity: An international study. J Allergy Clin Immunol. 147 (2): 520-531. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.09.010; PMid:32980424 PMCid:PMC7832563

18. Ravelli A, Minoia F, Davì S, et al. (2016). 2016 classification criteria for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Paediatric Rheumatology International Trials Organisation collaborative initiative. Arthritis Rheumatol. 68: 566-576.

19. Шадрін ОГ, Марушко ТЛ, Волоха АП, Марушко РВ. (2022). Первинний імунодефіцит: IPEX-синдром. Огляд літератури та клінічний випадок. Сучасна педіатрія. Україна. 2 (122): 63-71. https://doi.org/10.15574/SP.2022.122.63

20. Ярема НМ, Макух ГВ, Вірстюк ЛМ, Фединська ОВ, Боярчук ОР. (2022). Клінічний випадок комбінованого імунодефіциту, діагностованого за допомогою визначення TREC. Сучасна педіатрія. Україна. 5 (125): 123-127. https://doi.org/10.15574/SP.2022.125.123.