Paediatric Surgery (Ukraine). 2025. 1(86): 79-87. doi: 10.15574/PS.2025.1(86).7987
Вороняк О. С., Салютін Р. В.
ДУ «Національний науковий центр хірургії та трансплантології імені О.О. Шалімова НАМН України», м. Київ

Для цитування: Вороняк ОС, Салютін РВ. (2025). Особливості змін Т-лімфоцитів за умови застосування комбінованої індукційної імуносупресивної терапії зі стовбуровими клітинами в реципієнтів ниркових трансплантатів. Хірургія дитячого віку (Україна). 1(86): 79-87. doi: 10.15574/PS.2025.2(87).7987.
Стаття надійшла до редакції 30.12.2024 р., прийнята до друку 18.03.2025 р.

Індукційна імуносупресивна терапія (ІСТ) застосовується для профілактики раннього відторгнення ниркового трансплантата (НТ) і позитивно впливає на віддалені результати трансплантації нирки. Подолання хронічної реакції відторгнення залишається не вирішеною на сьогодні та є основною причиною втрати функції пересаджених органів у пізньому посттрансплантаційному періоді. Попередні дослідження показують позитивні ефекти від застосування стовбурових клітин (СК) при трансплантації нирки.
Мета – оцінити особливості динаміки Т-лімфоцитів у післятрансплантаційному періоді в реципієнтів НТ, які отримували СК у комплексі індукційної ІСТ.
Матеріали і методи. До групи дослідження (n=15) залучено повнолітніх реципієнів НТ, яким у 2020-2023 рр. виконано першу трансплантацію нирки від живого родинного донора з внутрішньовенним введенням СК пуповинної крові людини в дозі (2-3)×10⁶/кг маси тіла разом із загальноприйнятою ІСТ. До групи порівняння залучено реципієнів (n=30), які отримували загальноприйняту ІСТ.  Імунний статус реципієнтів оцінено на підставі результатів імунофенотипування лімфоцитів периферичної крові (ПК), задіяних у роботу трансплантаційного імунітету.
Результати. У пацієнтів групи дослідження спостерігається більш виразне зменшення рівня CD45+ лімфоцитів, CD3+19- Т-лімфоцитів ПК порівняно з групою порівняння. Оцінюючи зміни рівнів імунорегуляторного індексу, відзначаються подібні тенденції, які відповідають змінам відсотків Т-цитотоксичних CD4-8+ лімфоцитів і CD4+8- T-хелперів: протягом першого місяця після трансплантації значно знижується імунорегуляторний індекс в обох групах, після чого його показник наближається до групи контролю, проте не досягає його.
Висновки. Введення СК кордової крові реципієнтам перед ТН гальмує алоактивацію імунної системи до донорських антигенів і сприяє створенню протолерогенного середовища в організмі реципієнта, що дає змогу прогнозувати тривале функціонування НТ у подальшому.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження погоджено локальним етичним комітетом установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнтів.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: трансплантація нирки, імуносупресивна терапія, стовбурові клітини, індукційна терапія, ниркова недостатність, імунограма.

ЛІТЕРАТУРА

1. Alelign T, Ahmed MM, Bobosha K, Tadesse Y, Howe R, Petros B. (2018, Mar 5). Kidney Transplantation: The Challenge of Human Leukocyte Antigen and Its Therapeutic Strategies. J Immunol Res. 2018: 5986740. https://doi.org/10.1155/2018/5986740; PMid:29693023 PMCid:PMC5859822

2. Brouard S, Mansfield E, Braud C, Li L, Giral M, Hsieh SC et al. (2007, Sep 25). Identification of a peripheral blood transcriptional biomarker panel associated with operational renal allograft tolerance. Proc Natl Acad Sci U S A. 104(39): 15448-15453. Epub 2007 Sep 14. https://doi.org/10.1073/pnas.0705834104; PMid:17873064 PMCid:PMC2000539

3. Cornell LD, Smith RN, Colvin RB. (2008). Kidney transplantation: mechanisms of rejection and acceptance. Annu Rev Pathol. 3: 189-220. https://doi.org/10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.151508; PMid:18039144

4. Cucchiari D, Podestà MA, Ponticelli C. (2024, Dec). Pathophysiology of rejection in kidney transplantation. Expert Rev Clin Immunol. 20(12): 1471-1481. Epub 2024 Oct 28. https://doi.org/10.1080/1744666X.2024.2421310; PMid:39467249

5. Hassanein M, Augustine JJ. (2023, Jul 4). Chronic Kidney Transplant Rejection. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. PMID: 31747169.

6. Heng B, Li Y, Shi L, Du X, Lai C, Cheng L, Su Z. (2015, Jul). A Meta-analysis of the Significance of Granzyme B and Perforin in Noninvasive Diagnosis of Acute Rejection After Kidney Transplantation. Transplantation. 99(7): 1477-1486. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000000567; PMid:25643139

7. Korobko YYe, Konoplitskyi VS. (2023). Peculiarities of differentiating surgical pathology of the abdominal cavity and pelvic organs in girls using ultrasound. Paediatric Surgery (Ukraine). 1(78): 96-102. https://doi.org/10.15574/PS.2023.78.96

8. Kotenko OG, Matvienkiv AO, Hryhorian MS, Minich AA, Kotenko IO, Mykhailiuk OS. (2023). Tacrolimus-associated sinus obstruction syndrome after liver transplantation from a living related donor. Paediatric Surgery (Ukraine). 2(79): 99-104. https://doi.org/10.15574/PS.2023.79.99

9. Мельниченко МГ, Елій ЛБ. (2017). Можливості оцінки стану пацієнта. Хірургія дитячого віку. 2(55): 102-108. https://doi.org/10.15574/PS.2017.55.102.

10. Naik RH, Shawar SH. (2023, Feb 9). Renal Transplantation Rejection. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. PMID: 31971715.

11. Rendell V, Bath NM, Brennan TV. (2020). Medawar's Paradox and Immune Mechanisms of Fetomaternal Tolerance. OBM Transplant. 4(1): 26. Epub 2020 Mar 10. https://doi.org/10.21926/obm.transplant.2001104; PMid:32582882 PMCid:PMC7314236

12. Uchida J, Iwai T, Machida Y. (2025). Frailty in kidney transplant recipients. Int J Urol. 32(3): 229-238. Epub 2024 Nov 25. https://doi.org/10.1111/iju.15639; PMid:39582365

13. Van Ham SM, Heutinck KM, Jorritsma T, Bemelman FJ, Strik MC, Vos W et al. (2010, Nov). Urinary granzyme A mRNA is a biomarker to diagnose subclinical and acute cellular rejection in kidney transplant recipients. Kidney Int. 78(10): 1033-1040. Epub 2010 Aug 18. https://doi.org/10.1038/ki.2010.274; PMid:20720522

14. Вороняк ОС, Зограб’ян РО. (2020). Можливісь використання стовбурових клітин при трансплантації нирки: експериментальні дослідження (огляд літератури). Нирки. 9(4): 240-248. https://doi.org/10.22141/2307-1257.9.4.2020.218239.

15. Voroniak O, Zograbian R. (2022). The first experience of cord blood stem cells application in kidney transplantation: A descriptive study. Ukr J Nephr Dial. 3(75): 34-42. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(75).2022.05

16. Voroniak A, Zograbyan R. (2022, Feb). The Opportunity of Stem Cells Application in Kidney Transplantation: Clinical Studies (review). KIDNEYS. 10; 4: 229-236. https://doi.org/10.22141/2307-1257.10.4.2021.247897