Modern Pediatrics. Ukraine. (2024). 3(139): 54-62. doi: 10.15574/SP.2024.139.54

Шатинська Т. В., Синоверська О. Б., Вовк З. В., Березна Т. Г., Шлімкевич І. В.
Івано-Франківський національний медичний університет, Україна

Для цитування: Шатинська ТВ, Синоверська ОБ, Вовк ЗВ, Березна ТГ, Шлімкевич ІВ. (2024). Особливості метаболічної кардіопротекції антрациклінової кардіоміопатії в дітей із гострою лейкемією. Сучасна педіатрія. Україна. 3(139): 54-62. doi: 10.15574/SP.2024.139.54.
Стаття надійшла до редакції 20.01.2024 р., прийнята до друку 09.04.2024 р.

Протокольна хіміотерапія (ПХТ) гострої лейкемії (ГЛ) у дітей передбачає застосування кардіотоксичних препаратів, зокрема, антрациклінових антибіотиків. Патоморфологічні ураження серця в таких пацієнтів можуть формувати серцеву недостатність (СН). Сучасні теорії патогенезу антрациклінової кардіоміопатії в дітей висвітлюють лише окремі аспекти її розвитку, що потребує вивчення патогенетичних ланок, ранніх клініко-діагностичних маркерів та їхньої ефективної корекції.
Мета – встановити ранні діагностичні критерії ураження серця в дітей із ГЛ на тлі кардіотоксичної терапії.
Матеріали та методи. Обстежено 70 дітей із ГЛ, які отримували лікування згідно з протоколами ALL IC BFM 2009. Обстеження проведено на передпротокольному етапі, наприкінці першої фази І та ІІ протоколів. За кумулятивною дозою доксорубіцину пацієнтів поділено на І та ІІ групи. Кожну з груп поділено на підгрупи (з кардіопротекцією та без кардіопротекції). З метою кардіопротекції використано L- карнітинвмісний препарат.
Результати. Встановлено, що в пацієнтів із ГЛ у результаті застосування антрациклінів розвивається оксидативний стрес, що супроводжується активацією антиоксидантного захисту. Крім того, спостерігаються прояви енергетичного дефіциту з переважанням анаеробного гліколізу. Проявом СН було зростання натрійуретичного гормону. Проаналізовано вплив кумулятивної дози доксорубіцину на серцево-судинну систему в дітей із ГЛ, а також проведено метаболічну кардіопротекцію L-карнітинвмісним препаратом.
Висновки. Формування кардіотоксичних уражень міокарда у вигляді антрациклінової кардіоміопатії в пацієнтів із ГЛ, що отримують ПХТ, провадить зростання рівня натрійуретичного гормону в 4,5 раза вже наприкінці першої фази І протоколу. При цьому максимальні значення маркера СН характерні дітям, які отримали вищу кумулятивну дозу антрацикліну наприкінці ПХТ. Встановлено, що кардіопротекція L-карнітинвмісним препаратом стабілізує показники пероксидації білків і ліпідів вдвічі, зменшує прояви енергодефіциту міокарда та знижує рівень маркера СН.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: гостра лейкемія, хіміотерапія, доксорубіцин, кардіоміопатія, діти.
ЛІТЕРАТУРА

1. Alvarez-Cardona JA, Zhang KW, Mitchell JD et al. (2020). Cardiac biomarkers during cancer therapy. Cardiooncology. 2(5): 791-794. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2020.08.014; PMid:34396295 PMCid:PMC8352269

2. Armenian S, Bhatia S. (2023). Predicting and preventing anthracycline-related cardiotoxicity. American Society of Clinical Oncology: 3-12. https://doi.org/10.1200/EDBK_100015; PMid:30231396

3. Ballesteros AL, Lobo RS, Valencia JC et al. (2021). Early-onset Cardiotoxicity assessment related to anthracycline in children with leukemia. A prospective study. Colombia Médica. Feb. 15: 1-14. http//doi. org/:10.1025100/cm.v52il.4542.

4. Desai L, Balmert L, Reichek J et al. (2019). Electrocardiograms for cardiomyopathy risk stratification in children with anthracycline exposure. Cardio-Oncology. 5: 1-10. https://doi.org/10.1186/s40959-019-0045-6; PMid:32154016 PMCid:PMC7048097

5. Gupta SK, Garg A, Avramopoulos P et al. (2019). miR-212/132 mluster modulation prevents doxorubicin-mediated atrophy and cardiotoxicity. Molecular Therapy. 27 (1): 17-28. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.11.004; PMid:30527757 PMCid:PMC6319305

6. Hegazy M, Ghleb S, Das BB. (2023). Diagnosis and management of cancer treatment-related cardiac dysfunction and heart failure in children. Children. 10, 149: 1-18. https://doi.org/10.3390/children10010149; PMid:36670699 PMCid:PMC9856743

7. Lazаr DR, Farcaş AD, Cristina Blag C et al. (2021). Cardiotoxicity: a major setback in childhood leukemia treatment. Hindawi: 1-9. https://doi.org/10.1155/2021/8828410; PMid:33505537 PMCid:PMC7810535

8. Leerink JM, de Baat EC, Elizabeth AM et al. (2020). Cardiac disease in childhood cancer survivors. Cardiooncology. 2(3): 363-378. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2020.08.006; PMid:34396245 PMCid:PMC8352294

9. Lipshultz SE, Law YM, Asante-Korang A, Austin ED et al. (2019). Cardiomyopathy in children: classification and diagnosis. Circulation. 139: 00-00. https//doi.org/10.1161/CIR.0000000000000682.

10. Mancilla TR, Iskra B, Aune GJ (2020). Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Children. Compr Physiol. 9(3): 905-931. https://doi.org/10.1002/cphy.c180017; PMid:31187890 PMCid:PMC7000168

11. Nathan P, Kulkarni K, MacDonald T. (2022). Incidence and risk factors of anthracycline-induced cardiotoxicity in long-term survivors of pediatric cancer: A population based cohort study. Pediatric Hematology Oncology Journal. 7: 136-141. https://doi.org/10.1016/j.phoj.2022.06.004

12. Rhee JW, Ky B, Armenian SH, Yancy CW et al. (2020). Primer on biomarker discovery in cardio-oncology. Cardiooncology. 2(3): 379-384. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2020.07.006; PMid:33073248 PMCid:PMC7560982

13. Samura BB, Panasenko MO. (2020). Sercevo-sudynni uskladnennya polichimioterapiyi mnozhynnoyi miyelomy: suchasni napryamy v diagnostyci. Aktual'ni pytannya pharmacevtychnoyi і medychnoi nauky ta praktyky. 1(32): 164-172. https//doi.org/10.14739/2409-2932.20-2020/1/198217.

14. Simioni C, Zauli G, Martelli AM et al. (2018). Physical training interventions for children and teenagers affected by acute lymphoblastic leukemia and related treatment impairments. Oncotarget. 9(24): 17199-17209. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24762; PMid:29682216 PMCid:PMC5908317

15. Wang DD, Cheng RK, Rong Tian R. (2021). Combat doxorubicin cardiotoxicity with the power of mitochondria transfer. Cardiooncology. 3(3): 441-443. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2021.08.001; PMid:34604805 PMCid:PMC8463719

16. Zheng Tan VZ, Chan NM, Wai Lin Ang et al. (2021). Cardiotoxicity after anthracycline chemotherapy for childhood cancer in a multiethnic population. Frontiers in Pidiatrics. Feb. 03: 1-9. https://doi.org/10.3389/fped.2021.639603; PMid:33614560 PMCid:PMC7888269