SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2016.4(76):78-83; doi10.15574/SP.2016.76.78 

Особливості фіброзу печінки у дітей з хронічним вірусним гепатитом В та різними варіантами поліморфізму гена ІЛ-28В 

Березенко В. С., Царьова О. В., Диба М. Б.

ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України», м. Київ

Обласна інфекційна клінічна лікарня, м. Запоріжжя, Україна 

Мета: вивчити особливості фіброзу печінки у дітей із хронічним вірусним гепатитом В (ХГВ) залежно від варіанту поліморфізму гена ІЛ-28В.

Пацієнти і методи. Обстежено 66 дітей з ХГВ віком 3–18 років. Усім хворим було проведено клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження, досліджено концентрацію гіалуронової кислоти (ГК), трансформуючого фактора росту TGF-β1 у сироватці крові методом ІФА, розрахований індекс APRI. Стадія фіброзу оцінювалась морфологічно за шкалою METAVIR та неінвазивним розрахунковим методом — ФіброТест. Методом полімеразної ланцюгової реакції визначали генотипи SNP в локусах rs8099917 і rs12979860 гена ІЛ-28B. Проведено статистичний аналіз отриманих даних.

Результати. Більшість обстежених дітей з ХГВ мали генотип СС за локусом rs12979860 гена ІЛ-28В (31,5%) та генотип ТТ за локусом rs8099917 (41,6%). Встановлено, що фіброгенез у печінці хворих на ХГВ дітей залежить від варіантів поліморфізму гена ІЛ-28В. Несприятливим варіантом щодо розвитку фіброзу печінки та формування HBeAg негативного гепатиту у дітей є генотип СТ (rs12979860). Варіанти поліморфізмів СС (rs12979860) та ТТ (rs8099917) більш сприятливо впливають на фіброгенез у печінці у даного контингенту хворих.

Висновки. У дітей з варіантами поліморфізму СС (rs12979860) та ТТ (rs8099917) ХГВ має більш сприятливий перебіг з повільнішим прогресуванням фіброзу печінки. HBeAg-негативний гепатит частіше має місце у хворих з несприятливим варіантом поліморфізму СТ (rs12979860) і характеризується більш значними фіброзними змінами у печінці.

Ключові слова: діти, хронічний вірусний гепатит В, поліморфізм гена ІЛ-28В, фіброз печінки, гіалуронова кислота, трансформуючий фактор росту β1.

Література

1. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит В и D / Д. Т. Абдурахманов. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 288 с.

2. Ивашкин В. Т. Болезнипечени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / В. Т. Ивашкин. — 2-е изд. — Москва, 2005. — 536 с.

3. Лопаткина Т. Н. Роль полиморфизма гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / Т. Н. Лопаткина, И. С. Кудлинский // Клиническая гепатология. — 2011. — № 2. — С. 28—38.

4. Сурков А. Н. Сывороточные маркеры фиброзирования при хронических заболеваниях печени у детей: автореф. дис. … к.мед.н. : 14.00.09 / А. Н. Сурков; Научный центр здоровья детей РАМН. — Москва, 2009. — 25 с.

5. Филимонов П. Н. Вероятность развития фиброза печени при вирусных гепатитах у детей / П. Н. Филимонов, Н. И. Гаврилов, В. А. Шкурупий. — Н. — 2004. — С. 17—26

6. Чуелов С. Б. Циррозы печени инфекционной природы у детей: автореф. дис. … д.мед.н. : 14.00.30 / С. Б. Чуелов; ГОУВПО «Рос. Гос. Мед. университет». — М., 2010. — 48 с.

7. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis / C. T. Wai, J. K. Greenson, R. J. Fontana [et al.] // Hepatology. — 2003. — Vol. 38 (2). — P. 518—526. http://dx.doi.org/10.1053/jhep.2003.50346; PMid:12883497

8. Association between IL28B polymorphisms and spontaneous HBsAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection / S. G. Ferreira, S. G. Chacha, F. F. Souza [et al.] // Ueg week. — Poster session. 28.10.2015. 9.00—17.00.

9. Bochud P. Y. Il28b alleles associated with poor Hepatitis C virus (hcv) clearance protect against inflammation and fibrosis in patients infected with non—1 hcv genotypes / P. Y. Bochud, S. Bibert, Z. Kutalic [et al.] // Hepatology. — 2012. — Vol. 55. — P. 384—394. http://dx.doi.org/10.1002/hep.24678; PMid:22180014

10. Chang M. The significance of spontaneous hepatitis B e antigen seroconversion in childhood: with special emphasis on the clearance of hepatitis B e antigen before 3 years of age / M. Chang, H. Hsu, Y. Ni [et al.] // Hepatology. — 1995. — Vol. 22. — P. 1387—1392. http://dx.doi.org/10.1002/hep.1840220508; http://dx.doi.org/10.1016/0270-9139(95)90141-8

11. Chronic hepatitis B and IL28B rs12979860 polymorphism: preliminary study / O. Kandemir, S. B. Fidanci, N. Demir [et al.] // Mol. Biol. Rep. — 2013. — Vol. 40 (11). — P. 6189—6194. http://dx.doi.org/10.1007/s11033-013-2730-0; PMid:24057245

12. D'Ambrosio R. The association of il28b genotype with the histological features of chronic hepatitis C is HCV genotype dependent / R. D'Ambrosio, A. Aghemo, R. De Francesco [et al.] // Int. J. Mol. Sci. — 2014. — Vol. 15 (5). — P. 7213—7224. http://dx.doi.org/10.3390/ijms15057213; PMid:24776764 PMCid:PMC4057668

13. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B // J. Hepatol. — 2009. — Vol. 50. — P. 227—242. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2008.10.001; PMid:19054588

14. Fabris C. IL-28B rs 12979860 C/T allele distribution in patients with liver cirrhosis role in the course of chronic viral hepatitis and the development of HCC / C. Fabris, E. Falleti, A. Cussigh [et al.] // J. Hepatol. — 2011. — Vol. 54 (4). — P. 716—722. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2010.07.019; PMid:21146242

15. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / D. Ge, J. Fellay, A. J. Thompson [et al.] // Nature. — 2009. — Vol. 46. — P. 399—401. http://dx.doi.org/10.1038/nature08309; PMid:19684573

16. HLA-DP and IL28B polymorphisms: influence of host genome on hepatitis B surface antigen seroclearance in chronic hepatitis B / W. K. Seto, D. K. Wong, M. Kopaniszen [et al.] // Clin. Infect Dis. — 2013. — Vol. 56. — P. 1695—1703. http://dx.doi.org/10.1093/cid/cit121; PMid:23449268

17. IL28B rs12979860 polymorphism does not influence outcomes of hepatitis B virus infection / L. J. Peng, J. S. Guo, Z. Zhang [et al.] // Tissue Antigens. — 2012. — Vol. 79. — P. 302—305. http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2011.01835.x; PMid:22239156

18. Martin M. P. IL28B polymorphism does not determine outcomes of hepatitis B virus or HIV infection / M. P. Martin, Y. Qi, J. J. Goedert [et al.] // The Journal of infectious diseases. — 2010. — Vol. 202. — P. 1749—1753. http://dx.doi.org/10.1086/657146; PMid:20977343 PMCid:PMC2974014

19. Relation of IL28B gene polymorphism with biochemical and histological features in hepatitis C virus-induced liver disease / J. A. Agundez, E. Garcia-Martin, M. L. Maestro [et al.] // PLoS One. — 2012. — Vol. 7 (5). — e37998. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0037998; PMid:22666430 PMCid:PMC3362530

20. Sonneveld M. J. Polymorphisms near IL28B and serologic response to peginterferon in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B / M. J. Sonneveld, V. W. Wong, A. M. Woltman [et al.] // Gastroenterology. — 2012. — Vol. 142. — P. 513—520. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2011.11.025; PMid:22108195

21. Suppiah V. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy / V. Suppiah, M. Moldovan, G. Ahlenstiel [et al.] // Nat. Genet. — 2009. — Vol. 41 (10). — P. 1100—1104. http://dx.doi.org/10.1038/ng.447; PMid:19749758

22. Swiss HIV Cohort study. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study / A. Rauch, Z. Kutalik, P. Descombes [et al.] // Gastroenterology. — 2010. — Vol. 138 (4). — P. 1338—1347. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12.056; PMid:20060832

23. Tanaka Y. Genome-wide association of IL28D with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C / Y. Tanaka, N. Nishida, M. Sugiyam [et al.] // Nat. Genet. — 2009. — Vol. 41 (10). — P. 1105—1109. http://dx.doi.org/10.1038/ng.449; PMid:19749757

24. World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection // Guidelines. — March 2015. — P. 15—17.