Modern Pediatrics. Ukraine. (2024). 3(139): 63-70. doi: 10.15574/SP.2024.139.63
Муквіч О. М.¹, Лівшиць Л. А.², Дяченко Н. М.¹, Городна О. В.², Пінчук Л. П.^1
1ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ
²Інститут молекулярної біології і генетики НАН України, м. Київ

Для цитування: Муквіч О.М., Лівшиць Л.А., Дяченко Н.М., Городна О.В., Пінчук Л.П. (2024). Оцінка поліморфізму гена ACE1 I/D як прогностичного молекулярно-генетичного маркера тяжкості перебігу СОVID-19 при ювенільному ідіопатичному артриті. Сучасна педіатрія. Україна. 3(139): 63-70. doi: 10.15574/SP.2024.139.63.
Стаття надійшла до редакції 02.02.2024 р., прийнята до друку 09.04.2024 р.

Роль поліморфізму гена ACE1 I/D у прогнозуванні тяжкості перебігу COVID-19 (коронавірусної інфекції) у дітей з аутоімунними хворобами, у тому числі з ювенільним ідіопатичним артритом (ЮІА), є важливим аспектом для визначення тактики персоніфікованої терапії.
Мета – вивчити особливості клінічного перебігу COVID-19 та алельного поліморфізму гена ACE1 при ЮІА для прогнозування тяжкості перебігу коронавірусної інфекції.
Матеріали та методи. Ретроспективно проаналізовано перебіг COVID-19 у 44 пацієнтів з ЮІА та 20 дітей без хронічної соматичної патології (контрольна група). Проведено виділення та очистку препаратів геномної ДНК, які склали Біобанк пацієнтів для генотипування за rs4646994 гена ACE1.
Результати. У більшості (70,0%) дітей з ЮІА інфекція COVID-19 має легкий, субклінічний перебіг. Прогнозованим фактором ризику тяжчого перебігу COVID-19 може бути недостатня медикаментозна контрольованість активності ЮІА. Ступінь тяжкості перебігу COVID-19 не є фактором ризику загострення аутоімунного захворювання. За результатами дослідження розподілу генотипів та алелей ACE І/D у дітей із ЮІА залежно від тяжкості перебігу COVID-19 не виявлено достовірної різниці в групах. Генотип DD достовірно частіше трапляється в групі дітей із легким перебігом COVID-19 без ревматологічної патології, спостерігається тенденція до підвищення частоти генотипу (ІІ-інсерція) серед пацієнтів з ЮІА, які хворіли на COVID-19 у легкій формі, порівняно з контрольною групою.
Висновки. При легкому перебігу COVID-19 у пацієнтів із ЮІА достовірно частіше визначаються генотип DI за геном АСЕ1 rs4646994 та тенденція до підвищення частоти генотипу (ІІ-інсерція). При таких генотипах у хворих на ЮІА може спостерігатися, з одного боку, дисбаланс компонентів ренін-ангіотензинової системи, а з іншого – вони можуть розглядатися як протекторні, завдяки яким у групі дітей з ЮІА не розвиваються прояви тяжкого перебігу COVID-19.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: ювенільний ідіопатичний артрит ЮІА, COVID-19, діти, поліморфізм гена ACE1.

ЛІТЕРАТУРА

1. Brodin P. (2022). SARS-CoV-2 infections in children: Understanding diverse outcomes. Immunity. 55(2): 201-209. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.01.014; PMid:35093190 PMCid:PMC8769938

2. Cotugno N, Amodio D, Buonsenso D et al. (2023). Susceptibility of SARS-CoV2 infection in children. Eur J Pediatr. 182: 4851-4857. https://doi.org/10.1007/s00431-023-05184-w; PMid:37702769 PMCid:PMC10640404

3. Cristiani L, Mancino E, Matera L et al. (2020). Will children reveal their secret? The coronavirus dilemma. Eur Respir J. 55(4): 2000749. https://doi.org/10.1183/13993003.00749-2020; PMid:32241833 PMCid:PMC7113798

4. Cui X, Zhao Z, Zhang T et al. (2021). A systematic review and meta-analysis of children with coronavirus disease 2019 (COVID-19). J Med Virol. 93(2): 1057-1069. https://doi.org/10.1002/jmv.26398; PMid:32761898 PMCid:PMC7436402

5. Dioguardi M, Cazzolla AP, Arena C et al. (2021). Innate Immunity in Children and the Role of ACE2 Expression in SARS-CoV-2 Infection. Pediatr Rep. 13(3): 363-382. Published 2021 Jul 2. https://doi.org/10.3390/pediatric13030045; PMid:34287338 PMCid:PMC8293341

6. Ehrenfeld M, Tincani A, Andreoli L, Cattalini M, Greenbaum A, Kanduc D et al. (2020, Aug). Covid-19 and autoimmunity. Autoimmunity Review. 19(8): 102597. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102597; PMid:32535093 PMCid:PMC7289100

7. Ishak A, Mehendale M, Al Rawashdeh MM et al. (2022). The association of COVID-19 severity and susceptibility and genetic risk factors: A systematic review of the literature. Gene. 836: 146674. https://doi.org/10.1016/j.gene.2022.146674; PMid:35714803 PMCid:PMC9195407

8. Keikha M, Karbalaei M. (2022). Global distribution of ACE1 (rs4646994) and ACE2 (rs2285666) polymorphisms associated with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Microb Pathog. 172: 105781. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2022.105781; PMid:36116608 PMCid:PMC9476369

9. Lai CC, Liu YH, Wang CY et al. (2020). Asymptomatic carrier state, acute respiratory disease, and pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): Facts and myths. J Microbiol Immunol Infect. 53(3): 404-412. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.02.012; PMid:32173241 PMCid:PMC7128959

10. Livshits LA, Harashchenko TA, Umanets TR et al. (2021). Relationship between the Prevalence of ACE1 I/D Polymorphism Genotype II and Covid-19 Morbidity, Mortality in Ukraine and in Some Europe Countries. Journal Cytology and Genetics. 55(5): 427-432. https://doi.org/10.3103/S0095452721050054; PMid:34565928 PMCid:PMC8450713

11. Long X, Zhu J, Zhao R et al. (2020). Epidemiology and clinical features of highly pathogenic human coronavirus infection in children. Chin J Pediatr. 58(5): E014.

12. Марушко ТВ. (2018). Ювенільний ідіопатичний артрит. Здоров'я України. Тематичний номер «Педіатрія». 1(44): 39-41.

13. МОЗ України. (2022). Організація надання медичної допомоги хворим на коронавірусну хворобу (COVID-19). Наказ МОЗ України від 28.03.2020 № 722. URL: https://moz.gov.ua/uploads/3/19713-standarti_med_dopomogi_covid_19.pdf

14. Ochani R, Asad A, Yasmin F et al. (2021). COVID-19 pandemic: from origins to outcomes. A comprehensive review of viral pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic evaluation, and management. Infez Med. 29(1): 20-36.

15. Onel KB, Horton DB, Lovell DJ, Shenoi S, Cuello CA, Angeles-Han ST et al. (2022). 2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Recommendations for Nonpharmacologic Therapies, Medication Monitoring, Immunizations, and Imaging. Arthritis care & research. 74(4): 505-520. https://doi.org/10.1002/acr.24839; PMid:35233989 PMCid:PMC10231687

16. Rifai N, Alwakeel H, Shaaban H, Abdelfattah M. (2018). Angiotensin-converting enzyme polymorphism and pediatric pneumonia. Egyptian Pediatric Association Gazette. 66(4): 121-124. https://doi.org/10.1016/j.epag.2018.08.001

17. Schurink B, Roos E, Vos W, Breur M, van der Valk P, Bugiani M. ACE2 Protein Expression During Childhood, Adolescence, and Early Adulthood. Pediatr Dev Pathol. 2022;25(4):404-408. https://doi.org/10.1177/10935266221075312; PMid:35220822 PMCid:PMC9277324

18. WHO. (2023). Coronavirus Disease (COVID-19) Situation Reports. Geneva: World Health Organization. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/coronavirus-disease-(covid-19).