Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2023. 1(93): 12-18; doi 10.15574/PP.2023.93.12
Ющенко М. І., Дука Ю. М.
Дніпровський державний медичний університет, Україна

Для цитування: Ющенко МІ, Дука ЮМ. (2023). Оцінка генетичної схильності до виникнення плацента-асоційованих ускладнень у вагітних з ретрохоріальними гематомами в І триместрі вагітності. Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 1(93): 12-18; doi 10.15574/PP.2023.93.12.
Стаття надійшла до редакції 05.01.2023 р.; прийнята до друку 13.03.2023 р.

Мета – визначити наявність генетичної детермінованості з боку генів-кандидатів тромбофілії та ангіогенезу, їхню прогностичну цінність у розвитку прееклампсії (ПЕ) у жінок із ретрохоріальною гематомою (РХГ).
Матеріали та методи. Проаналізовано перебіг вагітності у 137 жінок із загрозою її невиношування віком від 20 до 47 років (І група – 60 пацієнток із РХГ, ІІ група – 77 пацієнток без гематоми). Додатково проведено дослідження поліморфізму генів тромбофілії, гена фактора росту ендотелію судин А (VEGF-A -634 С>G) та гена синтази окису азоту 3 (NOS3 -786 C>T). Для оцінювання кореляційних залежностей визначено показник співвідношення водорозчинна тирозинкіназа-1 (sFlt-1) / плацентарний фактор росту (PlGF) (sFlt-1/PlGF) за допомогою TRACE-technologe (BRAHSMS Kryptor).
Результати. Середній вік жінок І групи становив 31,2±0,6 (95% ДІ: 30,0-32,4) року, ІІ групи – 32,2±0,6 (95% ДІ: 31,0-33,3) року (р=0,243 за t-критерієм). Розрахунок ризику розвитку ПЕ в жінок обох груп показав високий ризик її розвитку у 28 (46,7%) і 23 (29,9%) випадках, відповідно (р=0,044 за c²). Виявлено значущі кореляційні залежності в парах: поліморфізми гена F13A1 (9 G>T) – зниження рівня PlGF (r_s=-0,296; p=0,023) і підвищення значення sFlt-1/PlGF в 32-33⁺⁶ тижні (r_s=0,248; p=0,050); гена FGB-фібриногену (455 G>A) – наявність у вагітної хронічної артеріальної гіпертензії (ХАГ) (r_s=0,260; p=0,002), підвищений ризик розвитку ПЕ в І триместрі (r_s=0,180; p=0,038); гена  PAI-1 – знижений рівень sFlt-1 (r_s=-0,331; p=0,010) і sFlt-1/PlGF у 32-33⁺⁶ тижні (r_s=-0,310; p=0,015); гена ITGB3-β – наявність у вагітної ХАГ (r_s=0,176; p=0,040), збільшення sFlt-1/PlGF (r_s=0,221; p=0,087). Відзначено тенденцію до підвищення ризику розвитку ПЕ в І триместрі в носіїв поліморфізму гена VEGF-A (-634 С>G) (r_s=0,226; p=0,083). Поліморфізм гена  NOS3 асоціювався з підвищенням sFlt-1 (r_s=0,252; p=0,063) і співвідношення sFlt-1/PlGF в 32-33⁺⁶ тижні (r_s=0,239; p=0,079).
Висновки. Розрахунок ризику розвитку ПЕ в жінок з РХГ свідчить про високий ризик її розвитку. Наявність поліморфізмів VEGF-A (-634 C>G) призводить до формування підвищеного ризику розвитку ПЕ та інших плацента-асоційованих ускладнень. Наявність поліморфізму гена NOS3 (-786 C>T) впливає на рівень sFlt-1, призводячи до його підвищення та зміни рівня співвідношення sFlt-1/PlGF в 32-33⁺⁶ тижні, яке свідчить про підвищений ризик розвитку пізньої ПЕ. Найкращу передбачувану цінність має поєднання вивчення не тільки клінічних даних і біохімічних параметрів, але й генетичної детермінованості.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду жінок.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: ретрохоріальна гематома, генетичні поліморфізми, тромбофілія, ангіогенез, прееклампсія, стратифікація ризику, плацентарна дисфункція, плацентарний фактор росту, водорозчинна тирозинкіназа-1, співвідношення sFlt/PlGF.
ЛІТЕРАТУРА

1. Agersnap I, Nissen PH, Hvas A-M. (2022). The Role of Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 (PAI-1) in Placenta-Mediated Pregnancy Complications: A Systematic Review. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 48 (5): 607-624. https://doi.org/10.1055/s-0041-1742082; PMid:35021249

2. Bonnans C, Chou J, Werb Z. (2014). Remodelling the extracellular matrix in development and disease. Nature reviews. Molecular cell biology. 15 (12): 786-801. https://doi.org/10.1038/nrm3904; PMid:25415508 PMCid:PMC4316204

3. Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. (2019). Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. American journal of obstetrics and gynecology. 221 (5): 437-456. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.05.044; PMid:31163132

4. Cardenas-Mondragon MG, Vallejo-Flores G, Delgado-Dominguez J, Romero-Arauz JF, Gomez-Delgado A, Aguilar-Madrid G et al. (2014). Preeclampsia is associated with lower production of vascular endothelial growth factor by peripheral blood mononuclear cells. Archives of medical research. 45 (7): 561-569. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2014.10.004; PMid:25450585

5. Carter AM, Enders AC, Pijnenborg R. (2015). The role of invasive trophoblast in implantation and placentation of primates. Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. 370 (1663): 20140070. https://doi.org/10.1098/rstb.2014.0070; PMid:25602074 PMCid:PMC4305171

6. Gannoun MBA, Al-Madhi SA, Zitouni H, Raguema N, Meddeb S et al. (2017). Vascular endothelial growth factor single nucleotide polymorphisms and haplotypes in pre-eclampsia: A case-control study. Cytokine. 97: 175-180. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.06.010; PMid:28651127

7. Hamid HM, Abdalla SE, Sidig M, Adam I, Hamdan HZ. (2020). Association of VEGFA and IL1β gene polymorphisms with preeclampsia in Sudanese women. Molecular genetics & genomic medicine. 8 (3): e1119. https://doi.org/10.1002/mgg3.1119; PMid:31943890 PMCid:PMC7057117

8. Loskutova TO, Demchenko TV, Kryachkova NV. (2020). Gene polymorphism of blood coagulation factors and endothelial dysfunction in early and late preeclampsia. Medicni perspektivi (Medical perspectives). 25 (2): 66-71. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2020.2.206363

9. Ozkaya E, Altay M, Gelişen O. (2011). Significance of subchorionic haemorrhage and pregnancy outcome in threatened miscarriage to predict miscarriage, pre-term labour and intrauterine growth restriction. Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology. 31 (3): 210-212. https://doi.org/10.3109/01443615.2010.545899; PMid:21417641

10. Papazoglou D, Galazios G, Koukourakis MI, Panagopoulos I, Kontomanolis EN, Papatheodorou K, Maltezos E. (2004). Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pre-eclampsia. Molecular human reproduction. 10 (5): 321-324. https://doi.org/10.1093/molehr/gah048; PMid:14997002