Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 3(131): 31-36. doi 10.15574/SP.2023.131.31
Д.А. Кваченюк, О.В. Большова
ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ

Для цитування: Кваченюк ДА, Большова ОВ. (2023). Оцінка ефективності комбінованої терапії препаратами рекомбінантного гормона росту та вітаміну D дітей препубертатного віку із соматотропною недостатністю. Сучасна педіатрія. Україна. 3(131): 31-36. doi 10.15574/SP.2023.131.31.
Стаття надійшла до редакції 7.01.2023 р., прийнята до друку 11.04.2023 р.

Лікування соматотропної недостатності (СН) залишається однією з важливих проблем дитячої ендокринології. Починаючи з 1985 р. рекомбінантний гормон росту (рГР) широко застосовується для коригування показників росту дітей з СН. Накопичено достатній клінічний досвід застосування препаратів рГР, доведено ефективність і безпечність терапії рГРу дітей та підлітків із різними формами низькорослості. Однак існує низка факторів, які можуть доволі суттєво впливати на досягнення фінального росту в дорослому віці – широкий діапазон чутливості до екзогенного гормона росту (ГР), ступінь дефіциту ендогенного ГР, комплаєнтність пацієнта та інші невизначені фактори. Пацієнти з дефіцитом ГР потребують довготривалого лікування, ефективність якого з часом суттєво знижується, що спонукає до пошуку оптимальних шляхів лікування.
Мета – оцінити ефективність комбінованої терапії дітей препубертатного віку з СН препаратами рГР та вітаміну D.
Матеріали та методи. Обстежено 23 дитини препубертатного віку з ізольованою СН, які застосовували монотерапію рГР протягом 3 років. У разі зниження ефективності монотерапії до комплексу лікування додано препарати вітаміну D. Рівень 25(ОН)D у сироватці крові визначено імунохемілюмінесцентним методом на мікрочастинках («Abbott», США). Рівні ГР та інсуліно-подібного чинника росту-1 досліджено методом твердофазного імуноферментного аналізу з використанням наборів «Immulite 2000 XPI».
Результати. Наприкінці першого року монотерапії рГР всі пацієнти показали суттєву (р<0,05) прибавку в рості. Однак вже після другого та третього років лікування швидкість росту (ШР) у всіх пацієнтів знижувалася. Збільшення ШР за третій рік лікування рГР було вірогідно нижчим (р<0,05), ніж за перший рік. Завдяки додаванню препарату вітаміну D призупинилося подальше зниження ШР після третього року монотерапії рГР. Збільшення ШР за перший рік застосування комбінованої терапії було вірогідно (р<0,05) вищим, ніж за третій рік лікування монотерапією рГР. Така ж тенденція спостерігалась і після другого року комбінованої терапії.
Висновки. За наявності зниження ефективності терапії препаратами рГР після перших 3 років лікування вважається доцільним застосування комбінованої терапії дітей з СН препаратами рГР та вітаміном D.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: соматотропна недостатність, діти, лікування гормоном росту, вітамін D.

ЛІТЕРАТУРА

1. BakkerB, Frane J, Anhalt H, Lippe B, Rosenfeld RG. (2008). Height Velocity Targets from the National Cooperative Growth Study for First-Year Growth Hormone Responses in Short Children. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 93 (2): 352-357. https://doi.org/10.1210/jc.2007-1581; PMid:18000092

2. Bang P, Ahmed SF, Argente J, Backeljauw P, Bettendorf M, Bona G, Savage MO et al. (2012). Identification and management of poor response to growth-promoting therapy in children with short stature. Clinical Endocrinology. 77 (2): 169-181. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2012.04420.x; PMid:22540980

3. Bang P, Bjerknes R, Dahlgren J, Dunkel L, Gustafsson J, Juul A, Åberg V et al. (2011). A Comparison of Different Definitions of Growth Response in Short Prepubertal Children Treated with Growth Hormone. Hormone Research in Paediatrics. 75 (5): 335-345. https://doi.org/10.1159/000322878; PMid:21228552

4. Большова ОВ, Музь НМ, Кваченюк ДА, Ризничук МО. (2020). Cпосіб лікування низькорослості у осіб препубертатного віку із затримкою внутрішньоутробного розвитку. Патент 143159 Україна. № u202001200; заявл. 24.02.2020; опубл. 10.07.2020, Бюл. № 13.

5. Большова ОВ, Музь НМ. (2019). Оцінка ефективності лікування пацієнтів з ознаками затримки внутрішньоутробного розвитку (ЗВУР) при оптимізації дози препаратів рекомбінантного гормону росту (рГР). Міжнародний ендокринологічний журнал. 15 (5): 381-385. https://doi.org/10.22141/2224-0721.15.5.2019.180041.

6. Bolshova OV, Riznychuk MO, Kvachenuk DA. (2019). Vitamin D metabolism in children with stunted growth. Modern Pediatrics. Ukraine. 7 (103): 50-57. https://doi.org/10.15574/SP.2019.103.50

7. Большова ОВ, Ризничук МО, Кваченюк ДА, Спринчук НА, Лукашук ІВ, Пахомова ВГ та інш. (2023). Оцінка ризику розвитку соматотропної недостатності залежно від розподілу частот алелей і генотипів поліморфного локусу rs1544410 BsmI гена рецептора вітаміну D. Сучасна педіатрія. Україна. 1(129): 16-22. https://doi.org/10.15574/SP.2023.129.16.

8. Большова ОВ, Спринчук НА, Кваченюк ДА, Музь НМ, Ризничук МО, Лукашук ІВ та ін. (2022). Взаємозв’язок системи гормон росту/інсуліноподібний чинник росту-1 та вітаміну D у дітей із низькорослістю. Репродуктивна ендокринологія. 1-2: 35-38. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2022.63.34-38.

9. Большова ОВ, Вишневська ОА, Музь ВА, Ткачова ТО, Малиновська ТМ, Самсон ОЯ. (2015). Стан серцево-судинної системи та ліпідний спектр при соматотропній недостатності у молодих дорослих із маніфестацією в дитячому віці (огляд літератури та власні спостереження). Міжнародний ендокринологічний журнал. 4 (68): 65-69.

10. Ciresi A, Cicciò F, Giordano C. (2014). High prevalence of hypovitaminosis D in Sicilian children affected by growth hormone deficiency and its improvement after 12 months of replacement treatment. Journal of Endocrinological Investigation. 37 (7): 631-638. https://doi.org/10.1007/s40618-014-0084-7; PMid:24789543

11. Cohen P, Rogol AD, Deal CL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL, Wit JM et al. (2008). Consensus Statement on the Diagnosis and Treatment of Children with Idiopathic Short Stature: A Summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 93 (11): 4210-4217. https://doi.org/10.1210/jc.2008-0509; PMid:18782877

12. Durá-Travé T, Gallinas-Victoriano F, Moreno-González P, Urretavizcaya-Martinez M, Berrade-Zubiri S, Chueca-Guindulain MJ. (2020). Vitamin D status and response to growth hormone treatment in prepubertal children with growth hormone deficiency. Journal of Endocrinological Investigation. 43 (10): 1485-1492. https://doi.org/10.1007/s40618-020-01227-3; PMid:32215862

13. Esposito S, Leonardi A, Lanciotti L, Cofini M, Muzi G, Penta L. (2019). Vitamin D and growth hormone in children: a review of the current scientific knowledge. Journal of Translational Medicine. 17: 1. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1840-4; PMid:30885216 PMCid:PMC6421660

14. Frindik JP, Baptista J. (1999, Oct). Adult height in growth hormone deficiency: historical perspective and examples from the national cooperative growth study. Pediatrics. 104; 4; Pt 2: 1000-1004. https://doi.org/10.1542/peds.104.S5.1000; PMid:10506251

15. Greulich WW, Pyle SI. (1959). Radiological atlas of skeletal development of the hand and wrist. USA: Pyle Stanford University Press: 272. https://doi.org/10.1097/00000441-195909000-00030

16. Grimberg A, Di Vall SA, Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB et al. (2016). Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Hormone Research in Paediatrics. 86 (6): 361-397. https://doi.org/10.1159/000452150; PMid:27884013

17. Hamza RT, Hamed AI, Sallam MT. (2018). Vitamin D status in prepubertal children with isolated idiopathic growth hormone deficiency: effect of growth hormone therapy. Journal of Investigative Medicine. 66 (5): 1.2-8. https://doi.org/10.1136/jim-2017-000618; PMid:29478008

18. Hughes IP, Harris M, Choong CS, Ambler G, Cutfield W, Hofman P et al. (2012). Growth hormone regimens in Australia: analysis of the first 3 years of treatment for idiopathic growth hormone deficiency and idiopathic short stature. Clinical Endocrinology. 77 (1): 6-71. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04230.x; PMid:21950731

19. Kriström B, Dahlgren J, Niklasson, A, Nierop AF, Albertsson-Wikland K. (2009). The first-year growth response to growth hormone treatment predicts the long-term prepubertal growth response in children. BMC Medical Informatics and Decision Making. 9: 1. https://doi.org/10.1186/1472-6947-9-1; PMid:19138407 PMCid:PMC2651129

20. Lim HH, Kim YM, Lee GM, Yu J, Han HS, Yu J. (2022). Growth Responses During 3 Years of Growth Hormone Treatment in Children and Adolescents With Growth Hormone Deficiency: Comparison Between Idiopathic, Organic and Isolated Growth Hormone Deficiency, and Multiple Pituitary Hormone Deficiency. J Korean Med Sci. 37 (11): e90. https://doi.org/10.3346/jkms.2022.37.e90; PMid:35315601 PMCid:PMC8938607

21. Płudowski, P, Kos-Kudła B, Walczak M, Fal A, Zozulińska-Ziółkiewicz D et al. (2023). Guidelines for Preventing and Treating Vitamin D Deficiency: A 2023 Update in Poland. Nutrients. 15: 695. https://doi.org/10.3390/nu15030695; PMid:36771403 PMCid:PMC9920487

22. Pozzobon G, Partenope C, Mora S, Garbetta G, Weber G, Barera G. (2019). Growth hormone therapy in children: predictive factors and short-term and long-term response criteria. Endocrine. 66 (3): 614-621. https://doi.org/10.1007/s12020-019-02057-x; PMid:31423546

23. Rachmiel M, Rota V, Atenafu E, Daneman D, Hamilton J. (2007). Final Height in Children with Idiopathic Growth Hormone Deficiency Treated with a Fixed Dose of Recombinant Growth Hormone. Hormone Research in Paediatrics. 68 (5): 236-243. https://doi.org/10.1159/000101427; PMid:17396034

24. Ranke MB, Lindberg A. (2010). Observed and Predicted Growth Responses in Prepubertal Children with Growth Disorders: Guidance of Growth Hormone Treatment by Empirical Variables. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 95 (3): 1229-1237. https://doi.org/10.1210/jc.2009-1471; PMid:20097713

25. Ranke MB. (2003). Diagnosis of Growth Hormone Deficiency and Growth Hormone Stimulation Tests. Diagnostics of Endocrine Function in Children and Adolescents: 107-128. https://doi.org/10.1159/000073547

26. Ranke MB. (2021). Short and Long-Term Effects of Growth Hormone in Children and Adolescents With GH Deficiency. Front Endocrinol (Lausanne). 12: 720419. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.720419; PMid:34539573 PMCid:PMC8440916

27. Reiter EO, Price DA, Wilton P, Albertsson-Wikland K, Ranke MB. (2006). Effect of Growth Hormone (GH) Treatment on the Near-Final Height of 1258 Patients with Idiopathic GH Deficiency: Analysis of a Large International Database. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 91 (6): 2047-2054. https://doi.org/10.1210/jc.2005-2284; PMid:16537676

28. Richmond E, Rogol AD. (2016). Treatment of growth hormone deficiency in children, adolescents and at the transitional age. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 30 (6): 749-755. https://doi.org/10.1016/j.beem.2016.11.005; PMid:27974188

29. Spagnoli A, Spadoni GL, Cianfarani S, Pasquino AM, Troiani S, Boscherini B. (1995). Prediction of the outcome of growth hormone therapy in children with idiopathic short stature: A multivariate discriminant analyis. The Journal of Pediatrics. 126 (6): 905-909. https://doi.org/10.1016/S0022-3476(95)70206-7; PMid:7776093

30. Straetemans S, De Schepper J, Thomas M, Tenoutasse S, Beauloye V, Rooman R. (2019). Criteria for First-Year Growth Response to Growth Hormone Treatment in Prepubertal Children With Growth Hormone Deficiency: Do They Predict Poor Adult Height Outcome? Frontiers in Endocrinology: 10. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00792; PMid:31849835 PMCid:PMC6888254

31. Straetemans S, Rooman R, De Schepper J. (2021). Is a Two-Year Growth Response to Growth Hormone Treatment a Better Predictor of Poor Adult Height Outcome Than a First-Year Growth Response in Prepubertal Children With Growth Hormone Deficiency? Front Endocrinol (Lausanne). 12: 678094. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.678094; PMid:34140931 PMCid:PMC8204852

32. Straetemans S, Thomas M, Craen M, Rooman R, De Schepper J. (2018). Poor growth response during the first year of growth hormone treatment in short prepubertal children with growth hormone deficiency and born small for gestational age: a comparison of different criteria. International Journal of Pediatric Endocrinology: 1. https://doi.org/10.1186/s13633-018-0064-3; PMid:30377433 PMCid:PMC6196419

33. Ströhle A. (2011). The updated recommendations of the US Institute of Medicine (IOM) on the intake of vitamin D. A critical appraisal. Med Monatsschr Pharm. 34 (8): 291-298.

34. Tkachova TO, Vyshnevska OA, Bolshova OV. (2016). Evaluation of a polipoprotein A1, a polipoprotein b levels in the blood serum and their ratio in young adults with untreated somatotropic deficiency appeared in childhood. ScienceRise: Medical Science. 9 (5): 58-63. https://doi.org/10.15587/2519-4798.2016.77799

35. Wacker M, Holick M. (2013). Vitamin D – Effects on Skeletal and Extra skeletal Health and the Need for Supplementation. Nutrients. 5 (1): 111-148. https://doi.org/10.3390/nu5010111; PMid:23306192 PMCid:PMC3571641

36. Witkowska-Sędek E, Kucharska A, Rumińska M, Pyrżak B. (2016). Relationship Between 25(OH)D and IGF-I in Children and Adolescents with Growth Hormone Deficiency. Prospect in Pediatric Diseases Medicine. 912: 43-49. https://doi.org/10.1007/5584_2016_212; PMid:26987336

37. World Health Organization. (‎2007)‎. WHO child growth standards: head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age and subscapular skinfold-for-age: methods and development. Genewa: WHO Press: 217. URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/43706.