Paediatric Surgery (Ukraine).2022.2(75):5-14; doi 10.15574/PS.2022.75.5
Бензар І. М., Левицький А. Ф., Дєгтярьова Д. С., Годік О. С., Дубровін О. Г.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна
Національна дитяча спеціалізована лікарня «ОХМАТДИТ», м. Київ, Україна

Для цитування: Бензар ІМ, Левицький АФ, Дєгтярьова ДС, Годік ОС, Дубровін ОГ. (2022). Лікування лімфатичних мальформацій у дітей: 10-річний досвід. Хірургія дитячого віку (Україна). 2(75):5-14; doi 10.15574/PS.2022.75.5.
Стаття надійшла до редакції 14.01.2021 р., прийнята до друку 19.04.2022 р.

Мета – виявити чинники, які визначають особливості клінічного перебігу ЛМ, їх ускладнення та вибір тактики лікування.
Матеріали та методи. До дослідження залучено 225 дітей з ЛМ за період 2011-2020 рр. Розподіл пацієнтів проведено відповідно до класифікації ISSVA 2018 року. Проаналізовано клінічні прояви ЛМ, варіанти лікування, його ускладнення та результати. Для оцінки якісних даних використано одноваріантний аналіз із застосуванням χ² критерію Пірсона.
Результати. У 214 (95,1%) пацієнтів діагностувалися кістозні ЛМ, в 11 (4,9%) – комбіновані ЛМ. У ділянці голови та шиї локалізувалися 129 (57,3%) ЛМ, 17 (11,9%) ускладнилися компресією дихальних шляхів із необхідністю трахеостомії у 6 (4,2%). У 8 (3,6%) пацієнтів розвинулося 10 епізодів витікання лімфи, 3 були летальними. Склеротерапія проводилася у 112 (86,8%) пацієнтів з ЛМ голови і шиї, 5 (11,6%) ЛМ черевної порожнини, 10 (84,6%) аксилярних та 12 (92,2%) кінцівок. Хірургічному втручанню надавалася перевага при абдомінальній локалізації – 32 (74,5%) проти 4 (3,1%) ЛМ голови і шиї. Системну терапію сиролімусом використовували у 10 (4,4%) пацієнтів з комбінованими та ускладненими ЛМ. Результати лікування були відмінними у 116 (51,6%) пацієнтів, хорошими – у 82 (36,4%), задовільними – у 23 (10,2%), незадовільними – у 4 (1,8%), при цьому 4 летальні випадки були спричинені сепсисом (n=1) та значною втратою лімфи (n=3).
Висновки. Найнебезпечнішими для життя ускладненнями ЛМ є компресія дихальних шляхів і неконтрольована втрата лімфи. У лікуванні застосовуються декілька методів, у тому числі хірургічне втручання, склеротерапія і таргетна терапія. Хірургічне втручання ефективне для абдомінальних ЛМ, але потенційно небезпечне при локалізації ЛМ у ділянці голови та шиї. Лікування комбінованих ЛМ є тривалим і потребує поєднання різних методів.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом усіх зазначених у роботі установ. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: лімфатичні мальформації, діти, склеротерапія, таргетна терапія.

ЛІТЕРАТУРА

1. Adams DM, Trenor CC, Hammill FM, Vinks AA, Patel MN, Chaudry G et al. (2016). Efficacy and Safety of Sirolimus in the Treatment of Complicated Vascular Anomalies. J Pediatr. 137 (2): e20153257. https://doi.org/10.1542/peds.2015-3257; PMid:26783326 PMCid:PMC4732362

2. Chaudry G. (2019). Complex Lymphatic Anomalies and Therapeutic Options. Tech Vasc Interv Radiol. 22 (4): 100632. https://doi.org/10.1016/j.tvir.2019.100632; PMid:31864531

3. Cronan J, Gill AE, Shah JH, Hawkins CM. (2020). The Role of Interventional Radiologists in the Treatment of Congenital Lymphatic Malformation. Semin Intervent Radiol. 37 (3): 285-294. https://doi.org/10.1055/s-0040-1713446; PMid:32773954 PMCid:PMC7394567

4. Croteau SE, Kozakewich HP, Perez-Atayde AR, Fishman SJ, Alomari AI, Chaudry G, Mulliken JB, Trenor CC. (2014). Kaposiform lymphangiomatosis: a distinct aggressive lymphatic anomaly. J Pediatr. 164 (2): 383-388. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.10.013; PMid:24252784 PMCid:PMC3946828

5. Dubois J, Thomas-Chaussé F, Soulez G. (2019). Common (Cystic) Lymphatic Malformations: Current Knowledge and Management. Tech Vasc Interv Radiol. 22 (4): 100631. https://doi.org/10.1016/j.tvir.2019.100631; PMid:31864533

6. Freixo C, Ferreira V, Martins J, Almeida R, Caldeira D, Rosa M, Costa J, Ferreira J. (2020). Efficacy and safety of sirolimus in the treatment of vascular anomalies: A systematic review. J Vasc Surg. 71 (1): 318-327. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.06.217; PMid:31676179

7. Ghaffarpour N, Petrini B, Svensson LA, Boman K, Wester T, Claesson G. (2015). Patients with lymphatic malformations who receive the immunostimulant OK-432 experience excellent long-term outcomes Acta Paediatr. 104 (11): 1169-1173. https://doi.org/10.1111/apa.13086; PMid:26081020

8. Goyal P, Alomari AI, Kozakewich HP, Trenor CC 3rd, Perez-Atayde AR, Fishman SJ, Greene AK, Shaikh R, Chaudry G. (2016). Imaging features of kaposiform lymphangiomatosis. Pediatr Radiol. 46 (9): 1282-1290. https://doi.org/10.1007/s00247-016-3611-1; PMid:27053281

9. Hammill AM, Wentzel MS, Gupta A, Nelson S, Lucky A, Elluru R, Dasgupta R, Azizkhan RG, Adams DM. (2011). Sirolimus for the treatment of complicated vascular anomaliesin children. Pediatr Blood Cancer. 57: 1018-1024. https://doi.org/10.1002/pbc.23124; PMid:21445948

10. Horbach SE, Lokhorst MM, Saeed P, de Goüyon Matignon, de Pontouraude CM, Rothová A, van der Horst CM. (2016). Sclerotherapy for low-flow vascular malformations of the head and neck: A systematic review of sclerosing agents. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 69 (3): 295-304. https://doi.org/10.1016/j.bjps.2015.10.045; PMid:26723834

11. Hortlund M, Arroyo Muhr LS, Storm S et al. (2017). Cancer risks after solid organ transplantation and after long-term dialysis. Int J Cancer. 140 (5): 1091-1101. https://doi.org/10.1002/ijc.30531; PMid:27870055

12. Гук ЮМ, Зима АМ, Чеверда АІ, Кінча-Поліщук ТА, Видерко РВ, Скуратов ОЮ. (2020). Необхідність та доцільність корекції різниці довжини нижніх кінцівок при вроджених судинних мальформаціях у дітей. Хірургія дитячого віку. Україна. 2 (67): 68-72. doi 10.15574/PS.2020.67.68.

13. Kulungowski AM, Patel M. (2020). Lymphatic malformations Semin Pediatr Surg. 29 (5): 150971. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2020.150971; PMid:33069296

14. Lala S, Mulliken JB, Alomari A, Fishman SJ, Kozakewich HP, Gulraiz Chaudry G. (2016). Gorham-Stout disease and generalized lymphatic anomaly-clinical, radiologic, and histologic differentiation Skeletal Radiol. 42 (7): 917-924. https://doi.org/10.1007/s00256-012-1565-4; PMid:23371338

15. Luks VL, Kamitaki N, Vivero MP, Uller W, Rab R, Bovée JV et al. (2015). Lymphatic and other vascular malformative / overgrowth disorders are caused by somatic mutations in PIK3CA. J Pediatr. 166: 1048-54.e1-5. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.12.069; PMid:25681199 PMCid:PMC4498659

16. Mäkinen T, Boon LM, Vikkula M, Alitalo K. (2021). Lymphatic Malformations: Genetics, Mechanisms and Therapeutic Strategies. Circ Res. 129 (1): 136-154. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318142; PMid:34166072

17. Morgan P, Keller R, Patel K. (2016). Evidence-Based Management of Vascular Malformations. Facial Plast Surg. 32 (2): 162-176. https://doi.org/10.1055/s-0036-1581141; PMid:27097138

18. Nadal M, Giraudeau B, Tavernier E, Jonville-Bera AP et al. (2016). Efficacy and Safety of Mammalian Target of Rapamycin Inhibitors in Vascular Anomalies: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 96 (4): 448-452. https://doi.org/10.2340/00015555-2300; PMid:26607948

19. Ozeki M, Fujino A, Matsuoka K, Nosaka S, Kuroda T, Fukao T. (2016). Clinical Features and Prognosis of Generalized Lymphatic Anomaly, Kaposiform Lymphangiomatosis, and Gorham-Stout Disease. Pediatr Blood Cancer. 63 (5): 832-838. https://doi.org/10.1002/pbc.25914; PMid:26806875

20. Ozeki M, Fukao T. (2019). Generalized Lymphatic Anomaly and Gorham-Stout Disease: Overview and Recent Insights. Adv Wound Care (New Rochelle). 8 (6): 230-245. https://doi.org/10.1089/wound.2018.0850; PMid:31236308 PMCid:PMC6589502

21. Ricci KW, Hammill AM, Mobberley-Schuman P, Nelson SC, Glade Bender JLG et al. (2019). Efficacy of systemic sirolimus in the treatment of generalized lymphatic anomaly and Gorham-Stout disease. Pediatr Blood Cancer. 66 (5): e27614. https://doi.org/10.1002/pbc.27614; PMid:30672136 PMCid:PMC6428616

22. Wiegand S, Wichmann G, Dietz A. (2018). Treatment of Lymphatic Malformations with the mTOR Inhibitor Sirolimus: A Systematic Review. Lymphat Res Biol. 16 (4): 330-339. https://doi.org/10.1089/lrb.2017.0062; PMid:29924669

23. WMADH. (2013). World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 310 (20): 2191-2194. https://doi.org/10.1001/jama.2013.281053; PMid:24141714

24. Ying H, Qiao C, Yang X, Lin X. (2018). A Case Report of 2 Sirolimus-Related Deaths Among Infants With Kaposiform Hemangioendotheliomas. Pediatrics. 141 (5): S425-S429. https://doi.org/10.1542/peds.2016-2919; PMid:29610165