Journal Health of Woman. 2024. 6(175): 43-49. doi: 10.15574/HW.2024.6(175).4349

Панов В. В., Дука Ю. М.
Дніпровський державний медичний університет, Україна

Для цитування: Панов ВВ, Дука ЮМ. (2024). Комплексне оцінювання системи гемостазу в жінок із поліморфізмом гена РАІ-1 та втратами вагітності в першому триместрі. Український журнал Здоров'я жінки. 6(175): 43-49. doi: 10.15574/HW.2024.6(175).4349.
Стаття надійшла до редакції 10.09.2024 р.; прийнята до друку 27.11.2024 р.

Мета – вивчити асоціації між показниками системи гемостазу, рівнем природних антикоагулянтів і рівнем інгібітора активатора плазміногена – 1 (PAI-1) у сироватці крові залежно від варіанта поліморфізму РАІ-1 у жінок із ранніми репродуктивними втратами.
Матеріали та методи. Відібраних пацієнток (n=115) поділено на три групи згідно з типом поліморфізму: І клінічна група (n=20) – пацієнтки з поліморфізмом гена РАІ-1 за диким типом (675 5G>5G), ІІ група (n=53) – жінки з гетерозиготним поліморфізмом гена РАІ-1 (675 5G>4G), ІІІ група (n=42) – жінки з гомозиготним патологічним поліморфізмом РАІ-1 (675 4G>4G). Застосовано бібліосемантичний аналіз; оцінено анамнестичні дані; використано полімеразну ланцюгову реакцію – для визначення поліморфізмів генів тромбофілії; імуноферментний аналіз ELISA – для визначення рівня РАІ-1 у сироватці крові; клотинговий метод – для визначення рівнів природніх антикоагулянтів; коагулометричний метод – для визначення рівня фібриногену та показників коагулограми.
Результати. Середній вік жінок тематичних груп був зіставним і становив 32,5±0,9, 33,9±0,7 і 33,6±0,7 року, відповідно по групах. З аналізу асоціацій у комплексному оцінюванні показників гемостазу виявлено певні асоціації між цими показниками та ускладненим акушерським анамнезом (мимовільними абортами, затримкою росту плода та прееклампсією, втратами вагітності в ранні (частіше) і пізні терміни гестації), наявністю поліморфізму гена РАІ-1. Не виявлено вірогідних асоціацій між наявністю поліморфізму гена РАІ-1 і рівнями активності природних антикоагулянтів. Рівень РАІ-1 залежав саме від типу поліморфізму в цьому гені та асоціювався з перериванням вагітності до 12 тижнів.
Висновки. Поліморфізм гена PAI-1 слід розглядати як один із факторів ризику звичного невиношування вагітності. Гіперекспресія РАІ-1 пов’язана з несприятливими ускладненнями вагітності, а його рівень є надзвичайно перспективним маркером у прогнозуванні та оцінюванні ефективності лікування.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом усіх зазначених у роботі установ. На проведення досліджень отримано інформовану згоду жінок.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: вагітність, невиношування вагітності, генетичні поліморфізми, тромбофілія, ранні терміни гестації, природні антикоагулянти, активність, гемостаз, діагностика.

ЛІТЕРАТУРА

1. Abbas Y, Turco MY, Burton GJ, Moffett A. (2020). Investigation of human trophoblast invasion in vitro. Hum. Reprod. Update. 26: 501-513. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa017; PMid:32441309 PMCid:PMC7473396

2. Aso Y. (2007). Plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 in vascular inflammation and thrombosis. Front Biosci. 12: 2957-2966. https://doi.org/10.2741/2285; PMid:17485272

3. Bastelica D, Morange P, Berthet B, Borghi H, Lacroix O, Grino M et al. (2002) Stromal cells are the main plasminogen activator inhibitor-1-producing cells in human fat: evidence of differences between visceral and subcutaneous deposits. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22: 173-178. https://doi.org/10.1161/hq0102.101552; PMid:11788479

4. Chen H, Nie S, Lu M. (2015) Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 Gene Polymorphisms and Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Reprod Immunol. 73 (4): 292-300. https://doi.org/10.1111/aji.12321; PMid:25250948

5. Chen Y, Budd RC, Kelm RJJ, Sobel BE, Schneider DJ. (2006) Augmentation of proliferation of vascular smooth muscle cells by plasminogen activator inhibitor type 1. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26: 1777-1783. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000227514.50065.2a; PMid:16709941

6. Chen Y, Kelm RJJ, Budd RC, Sobel BE, Schneider DJ. (2004) Inhibition of apoptosis and caspase-3 in vascular smooth muscle cells by plasminogen activator inhibitor type-1. J Cell Biochem. 92: 178-188. https://doi.org/10.1002/jcb.20058; PMid:15095413

7. Chen Y, Wu XX, Tan JP, Liu ML, Liu YL, Zhang JP. (2012) Effects of low molecular weight heparin and heparin-binding epidermal growth factor on human trophoblast in first trimester. Fertil Steril. 3: 70-74. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.12.002; PMid:22222192

8. Duka YuM. (2016). Patohenetychne obhruntuvannia diahnostyky, likuvalnoi taktyky ta profilaktyky vynyknennia systemnykh porushen u vahitnykh zhinok z nadmirnoiu masoiu tila. Dys. … d-ra med. nauk. Dnipro,

9. Duka YuM. (2018). Materynska trombofiliia yak predyktor vynyknennia akusherskykh uskladnen ta perynatalnykh vtrat u zhinok iz nevynoshuvanniam vahitnosti zalezhno vid masy tila. Reproduktyvna endokrynolohyia. 42: 68-74. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2018.42.68-74

10. Durand MK, Bodker JS, Christensen A, Dupont DM, Hansen M, Jensen JK et al. (2004) Plasminogen activator inhibitor-I and tumour growth, invasion, and metastasis. Thromb Haemost. 91: 438-449. https://doi.org/10.1160/TH03-12-0784; PMid:14983218

11. Hrechanyna EIa, Oleinyk DV. (2018) Obzor mutatsyy v hene PAI-1. Klinichna henetyka i perynatalna diahnostyka. 2018; 1(4): 42-47.

12. Jern C, Eriksson E, Tengborn L, Risberg B, Wadenvik H, Jern S.(1989) Changes of plasma coagulation and fibrinolysis in response to mental stress. Thromb Haemost. 62: 767-771. https://doi.org/10.1055/s-0038-1646899; PMid:2814924

13. Lemish, NY. (2024) Methodology for the prevention of major obstetric syndromes. Ukrainian Journal Health of Woman. 3(172): 43-48. https://doi.org/10.15574/HW.2024.172.43

14. Medved VI, Dubossarska YuO, Dubossarska ZM, Duka YuM. (2014). Profilaktyka akusherskykh ta trombotychnykh uskladnen u zhinok z trombofiliiamy. Metodychni rekomendatsii. Kyiv: 30.

15. Uchida Y, Ohba K, Yoshioka T, Irie K, Muraki T, Maru Y. (2004). Cellular carbonyl stress enhances the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in rat white adipocytes via reactive oxygen species-dependent pathway. J. Biol Chem. 279: 4075-4083. https://doi.org/10.1074/jbc.M304222200; PMid:14610081

16. Yamamoto K, Takeshita K, Shimokawa T, Yi H, Isobe KI et al. (2002). Plasminogen activator inhibitor-1 is a major stress-regulated gene: implications for stressinduced thrombosis in aged individuals. Proc Natl Acad Sci U S A. 99: 890-895. https://doi.org/10.1073/pnas.022608799; PMid:11792849 PMCid:PMC117401

17. Yushchenko MI, Duka YuM. (2023). Assessment of genetic susceptibility to the occurrence of placenta-associated complications in pregnant women with retrochorial hematomas in the trimester I of pregnancy. Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 1(93): 12-18. https://doi.org/10.15574/PP.2023.93.12