Modern Pediatrics. Ukraine. (2026).2(154): 64-68. doi: 10.15574/SP.2026.2(154).6468
Большова О. В.¹, Ризничук М. О.², Маліновська Т. М.¹, Кваченюк Д. А.^1
1ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ
²Буковинський державний медичний університет, м. Чернівці, Україна

Для цитування: Большова ОВ, Ризничук МО, Маліновська ТМ, Кваченюк ДА. (2025). Генетичні варіанти рецептора лептину (LEPR) і метаболічний профіль у дітей із гіпоталамічним ожирінням. Сучасна педіатрія. Україна. 2(154): 64-68. doi: 10.15574/SP.2026.2(154).6468.
Стаття надійшла до редакції 05.12.2025 р., прийнята до друку 16.03.2026 р.

Актуальність дослідження зумовлена стрімким зростанням рівня поширеності ожиріння серед дітей та підлітків у всьому світі, що супроводжується формуванням метаболічних порушень і підвищенням ризику розвитку хронічних захворювань у дорослому віці. Вивчення генетичних варіантів LEPR, зокрема поліморфізму Q223R, є важливим для розуміння індивідуальних відмінностей у формуванні гормонально-метаболічних порушень, що відкриває можливості для персоналізованого підходу до профілактики та лікування ожиріння.
Мета – оцінити вплив поліморфізму LEPR Q223R на гормональний та метаболічний профіль у дітей із гіпоталамічним ожирінням.
Матеріали і методи. До дослідження залучено 36 дітей віком 14,53±2,24 року, які перебували на лікуванні. Визначено антропометричні показники, рівні інсуліну, HOMA-IR, лептину, глікозильованого гемоглобіну та вітаміну D. Генотипування проведено методом полімеразної ланцюгової реакції, результати статистично опрацьовано відповідно до загальноприйнятих стандартів.
Результати. Показано, що діти з генотипом G/G мали найбільш виражені метаболічні порушення: найвищий індекс маси тіла, рівні інсуліну, лептину та інсулінорезистентність. Гетерозиготи А/G характеризувалися проміжними значеннями, тоді як носії генотипу А/А – найсприятливішим гормональним і метаболічним профілем. Усі діти мали недостатність або дефіцит вітаміну D, що може посилювати лептинорезистентність і метаболічні порушення, особливо в носіїв алелі G.
Висновки. Поліморфізм LEPR Q223R суттєво впливає на тяжкість гормонально-метаболічних порушень у дітей із гіпоталамічним ожирінням. Наявність алелі G асоційована з вищим ризиком розвитку інсулінорезистентності, гіперлептинемії та більшою схильністю до збільшення маси тіла. Генотип А/А характеризується найкращим метаболічним профілем серед досліджених. Оцінювання генотипу LEPR разом зі статусом вітаміну D може підвищити ефективність персоналізованих підходів до ведення таких пацієнтів.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнтів.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: гіпоталамічне ожиріння, діти, лептин, інсулін, поліморфізм rs1137101 гена LEPR.

ЛІТЕРАТУРА

1. Abbas MA. (2017, Jan). Physiological functions of Vitamin D in adipose tissue. J Steroid Biochem Mol Biol. 165(Pt B): 369-381. Epub 2016 Aug 9. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.08.004; PMid:27520301

2. Ahmad T, Lee IM, Paré G, Chasman DI, Rose L et al. (2011, Mar). Lifestyle interaction with fat mass and obesity-associated (FTO) genotype and risk of obesity in apparently healthy U.S. women. Diabetes Care. 34(3): 675-680. Epub 2011 Jan 25. https://doi.org/10.2337/dc10-0948; PMid:21266646 PMCid:PMC3041206

3. Bender N, Allemann N, Marek D, Vollenweider P, Waeber G, Mooser V et al. (2011). Association between variants of the leptin receptor gene (LEPR) and overweight: a systematic review and an analysis of the CoLaus study. PLoS One. 6(10): e26157. Epub 2011 Oct 18. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026157; PMid:22028824 PMCid:PMC3196514

4. Bilska K, Dmitrzak-Węglarz M, Osip P, Pawlak J, Paszyńska E, Permoda-Pachuta A. (2023, Oct 25). Metabolic Syndrome and Adipokines Profile in Bipolar Depression. Nutrients. 15(21): 4532. https://doi.org/10.3390/nu15214532; PMid:37960185 PMCid:PMC10648184

5. Bischoff SC, Boirie Y, Cederholm T, Chourdakis M, Cuerda C, Delzenne NM et al. (2017, Aug). Towards a multidisciplinary approach to understand and manage obesity and related diseases. Clin Nutr. 36(4): 917-938. Epub 2016 Nov 16. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2016.11.007; PMid:27890486

6. Cissé AH, Taine M, Tafflet M, de Lauzon-Guillain B, Clément K, Khalfallah O et al. (2022, Nov). Cord blood leptin level and a common variant of its receptor as determinants of the BMI trajectory: The EDEN mother-child cohort. Pediatr Obes. 17(11): e12955. Epub 2022 Jun 23. https://doi.org/10.1111/ijpo.12955; PMid:35747935 PMCid:PMC9787343

7. Clemente-Suárez VJ, Redondo-Flórez L, Beltrán-Velasco AI, Martín-Rodríguez A, Martínez-Guardado I, Navarro-Jiménez E et al. (2023, Apr 27). The Role of Adipokines in Health and Disease. Biomedicines. 11(5): 1290. https://doi.org/10.3390/biomedicines11051290; PMid:37238961 PMCid:PMC10216288

8. Farr OM, Gavrieli A, Mantzoros CS. (2015, Oct). Leptin applications in 2015: what have we learned about leptin and obesity? Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 22(5): 353-359. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000184; PMid:26313897 PMCid:PMC4610373

9. Felix JF, Bradfield JP, Monnereau C, van der Valk RJ, Stergiakouli E, Chesi A et al. (2016, Jan 15). Genome-wide association analysis identifies three new susceptibility loci for childhood body mass index. Hum Mol Genet. 25(2): 389-403. Epub 2015 Nov 24. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv472; PMid:26604143 PMCid:PMC4854022

10. Gottlieb MG, Bodanese LC, Leite LE, Schwanke CH, Piccoli Jda C et al. (2009, Aug). Association between the Gln223Arg polymorphism of the leptin receptor and metabolic syndrome in free-living community elderly. Metab Syndr Relat Disord. 7(4): 341-348. https://doi.org/10.1089/met.2008.0029; PMid:19344216

11. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP et al. (2011, Jul). Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 96(7): 1911-1930. Epub 2011 Jun 6. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2024 Sep 16; 109(10): e1991. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae373; PMid:38838193

12. Koerber-Rosso I, Brandt S, von Schnurbein J, Fischer-Posovszky P, Hoegel J et al. (2021, Aug 26). A fresh look to the phenotype in mono-allelic likely pathogenic variants of the leptin and the leptin receptor gene. Mol Cell Pediatr. 8(1): 10. https://doi.org/10.1186/s40348-021-00119-7; PMid:34448070 PMCid:PMC8390564

13. Marzullo P, Minocci A, Tagliaferri MA, Guzzaloni G, Di Blasio A, De Medici C et al. (2010, Aug). Investigations of thyroid hormones and antibodies in obesity: leptin levels are associated with thyroid autoimmunity independent of bioanthropometric, hormonal, and weight-related determinants. J Clin Endocrinol Metab. 95(8): 3965-3972. Epub 2010 Jun 9. https://doi.org/10.1210/jc.2009-2798; PMid:20534769 PMCid:PMC10766265

14. Menendez C, Lage M, Peino R, Baldelli R, Concheiro P et al. (2001, Aug). Retinoic acid and vitamin D(3) powerfully inhibit in vitro leptin secretion by human adipose tissue. J Endocrinol. 170(2): 425-431. https://doi.org/10.1677/joe.0.1700425; PMid:11479138

15. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Vance ML et al. (2011, Jun). Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 96(6): 1587-1609. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0179; PMid:21602453

16. Müller MJ, Geisler C, Blundell J, Dulloo A, Schutz Y, Krawczak M et al. (2018, Aug). The case of GWAS of obesity: does body weight control play by the rules? Int J Obes (Lond). 42(8): 1395-1405. Epub 2018 May 24. https://doi.org/10.1038/s41366-018-0081-6; PMid:29795468

17. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). (2017, Dec 16). Worldwide trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based measurement studies in 128·9 million children, adolescents, and adults. Lancet. 390(10113): 2627-2642. Epub 2017 Oct 10. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32129-3; PMid:29029897 PMCid:PMC5735219

18. Obradovic M, Sudar-Milovanovic E, Soskic S, Essack M, Arya S, Stewart AJ et al. (2021, May 18). Leptin and Obesity: Role and Clinical Implication. Front Endocrinol (Lausanne). 12: 585887. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.585887; PMid:34084149 PMCid:PMC8167040

19. Penes ON, Weber B, Pop AL, Bodnarescu-Cobanoglu M, Varlas VN, Kucukberksun AS et al. (2024). Gene Polymorphisms LEP, LEPR, 5HT2A, GHRL, NPY, and FTO-Obesity Biomarkers in Metabolic Risk Assessment: A Retrospective Pilot Study in Overweight and Obese Population in Romania. Cardiogenetics. 14(2): 93-105. https://doi.org/10.3390/cardiogenetics14020008

20. Pereira-Santos M, Costa PR, Assis AM, Santos CA, Santos DB. (2015, Apr). Obesity and vitamin D deficiency: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 16(4): 341-349. Epub 2015 Feb 17. https://doi.org/10.1111/obr.12239; PMid:25688659

21. Ragin CC, Dallal C, Okobia M, Modugno F, Chen J et al. (2009, Feb 10). Leptin levels and leptin receptor polymorphism frequency in healthy populations. Infect Agent Cancer. 4; Suppl 1: S13. https://doi.org/10.1186/1750-9378-4-S1-S13; PMid:19208204 PMCid:PMC2638458

22. Savastano S, Barrea L, Savanelli MC, Nappi F, Di Somma C et al. (2017, Jun). Low vitamin D status and obesity: Role of nutritionist. Rev Endocr Metab Disord. 18(2): 215-225. https://doi.org/10.1007/s11154-017-9410-7; PMid:28229265

23. Sweeting AN, Caterson ID. (2017, Jul). Approaches to obesity management. Intern Med J. 47(7): 734-739. https://doi.org/10.1111/imj.13474; PMid:28677316

24. Thanders M, Mangai S, Cooper R. (2013). Nutrigenetics, nutrigenomics and the future of dietary advice. Food Nutr Sci. 4(10): 999-1003. https://doi.org/10.4236/fns.2013.410129

25. Thiering E, Brüske I, Kratzsch J, Hoffmann B, Herbarth O, von Berg A et al. (2012, Jun). Peak growth velocity in infancy is positively associated with blood pressure in school-aged children. J Hypertens. 30(6): 1114-21. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e328352d699; PMid:22573080

26. Zheng M, Lamb KE, Grimes C, Laws R, Bolton K et al. (2018, Mar). Rapid weight gain during infancy and subsequent adiposity: a systematic review and meta-analysis of evidence. Obes Rev. 19(3): 321-332. Epub 2017 Oct 20. https://doi.org/10.1111/obr.12632; PMid:29052309 PMCid:PMC6203317