Modern Pediatrics. Ukraine. 2021. 2(114): 13-20. doi 10.15574/SP.2021.114.13
Волосівська Ю. М., Годованець Ю. Д.
Буковинський державний медичний університет, м. Чернівці, Україна

Для цитування: Волосівська ЮМ, Годованець ЮД. (2021). Функціональний стан гепатобіліарної системи в новонароджених дітей з проявами гіпербілірубінемії при перинатальній патології. Сучасна педіатрія. Україна. 2(114): 13-20. doi 10.15574/SP.2021.114.13
Стаття надійшла до редакції 13.11.2020 р., прийнята до друку 15.03.2021 р.

Неонатальна жовтяниця здебільшого є доброякісним станом новонародженої дитини і не потребує додаткових втручань, окрім спостереження. Проте прояви гіпербілірубінемії за певних умов можуть стати однією з перших клінічних ознак порушень функціонального стану гепатобіліарної системи (ГБС), у такому разі цей процес вважається нефізіологічним і потребує відповідного клінічного спостереження та додаткового обстеження. Факторами розвитку дисфункції ГБС у новонароджених можуть бути: супутня перинатальна патологія, ізоімунізація, вроджені дефекти метаболізму ферментів, що беруть участь у трансформації та виведенні білірубіну тощо.
Мета — на основі комплексного аналізу специфічних клініко-лабораторних показників визначити найхарактерніші патогенетичні синдроми, які є основою формування порушень функціонального стану ГБС за наявності клінічних проявів жовтяниці в новонародженого.
Матеріали та методи. До дослідження залучено 164 доношених немовлят. Основна I група дослідження (92 дитини з клінічними проявами жовтяниці на тлі перинатальної патології) розділена на 2 підгрупи залежно від тяжкості стану новонароджених у ранньому неонатальному періоді: ІА підгрупа — 46 дітей у стані середньої тяжкості; ІБ підгрупа — 46 дітей у тяжкому стані. До II групи (контрольної) залучено 72 здорових доношених новонароджених дітей. Біохімічні дослідження сироватки крові новонароджених виконано з використанням аналізатора «ULTRA» фірми «Коnе» (Фінляндія, реактиви фірми) та апарату для електрофорезу «PARAGON» фірми «Bekman» (Австрія, реактиви фірми) в умовах біохімічної лабораторії родопомічного закладу. Для достовірного аналізу статистичних даних здійснено оцінку з використанням програмного забезпечення Spss Statistica, 2010; Excel, 2016. Процедури, логіка та інтерпретація одержаних результатів аналізу базувалися на основних положеннях медичної та біологічної статистики. Порівняння кількісних показників із нормальним розподілом проведено з використанням t-критерію Стьюдента.
Результати. Аналіз функціонального стану ГБС у новонароджених дітей з проявами гіпербілірубінемії при перинатальній патології показав, що клінічними ознаками дисфункції були: жовтяниця, гепатоспленомегалія, порушення функції кишечника, прояви гіпоглікемії, анемічного та геморагічного синдрому. Порушення обміну білірубіну підтверджене підвищенням рівня загального білірубіну сироватки (ЗБС) за рахунок непрямої фракції. Показники активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ) мали тенденцію до зростання з урахуванням тяжкості перебігу перинатальної патології. Значення лактатдегідрогенази (ЛДГ) також корелювало зі ступенем тяжкості стану і було найвищим у дітей ІБ підгрупи. Активність лужної фосфатази (ЛФ) мала тенденцію до підвищення в дітей ІА підгрупи, тоді як у дітей ІБ підгрупи її активність була нижчою порівняно з контролем. Активність гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) у новонароджених із підгруп спостереження показала тенденцію до зниження порівняно з контролем. Аналіз білового спектра крові виявив зниження рівня як загального білка, так і рівня альбумінів у дітей ІА та ІБ підгруп порівняно з контролем, при цьому більш виражені зміни відзначалися в новонароджених при тяжкому перебігу перинатальної патології. Виявлено, що основними патогенетичними синдромами формування дисфункції ГБС за наявності клінічних ознак гіпербілірубінемії при перинатальній патології були: синдром цитолізу, холестазу та білково-синтетичної недостатності, ступінь виразності та превалювання яких відповідає особливостям клінічної симптоматики та тяжкості перебігу захворювань.
Висновки. Основними клінічними проявами порушень функціонального стану ГБС за наявності клінічних ознак гіпербілірубінемії при перинатальній патології в новонароджених дітей є: жовтяниця, гепатоспленомегалія, порушення функції кишечника, у більш тяжких випадках — гіпоглікемія, анемія та геморагічні розлади. Поглиблений аналіз біохімічних показників крові новонароджених показав, що основними синдромами патогенезу дисфункції ГБС є:синдром цитолізу, який характеризується підвищенням активності АСТ, АЛТ і ЛДГ; синдром холестазу, що проявляється підвищенням рівня ЗБС крові, холестерину, зростанням активності ферментів ЛФ, ГГТ, і синдром білково-синтетичної недостатності, який підтверджується зниженням рівня загального білка, альбуміну, холінестерази, сечовини та глюкози. Виявлені значні порушення функціонального стану ГБС за наявності жовтяниці при тяжкій перинатальній патології в новонароджених свідчать про необхідність їх своєчасної діагностики для проведення відповідної терапевтичної корекції.
Дослідження виконано згідно з принципами Гельсінської декларації. Протокол дослідження схвалено ЛЕК БДМУ для всіх учасників. Обстеження дітей проведено за інформаційною згодою батьків після попереднього пояснення мети, методів та обсягу лабораторних методів дослідження.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: новонароджений, жовтяниця, гепатобіліарна система.

ЛІТЕРАТУРА

1. Azra Haider B, Bhutta ZA. (2006). Birth asphyxia in developing countries: current status and public health implications. Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care. 36 (5): 178-188. URL: https://europepmc.org/article/med/16631096. https://doi.org/10.1016/j.cppeds.2005.11.002; PMid:16631096

2. Endrich O, Rimle C, Zwahlen M, Triep K, Raio L, Nelle M. (2017). Asphyxia in the Newborn: Evaluating the Accuracy of ICD Coding, Clinical Diagnosis and Reimbursement: Observational Study at a Swiss Tertiary Care Center on Routinely Collected Health Data from 2012-2015. 12 (1): e0170691. URL: https://www.uptodate.com/contents/perinatal-asphy-xia-in-term-and-late-preterm-infants/abstract/2. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170691; PMid:28118380 PMCid:PMC5261744

3. Fang X, Wei X. (2017). Assessment of adjuvantade metionine therapy for bilirubin metabolism and target organ function of neonatal jaundice Journal of Hainan Medical University. 23 (22): 103-106. URL: http://www.hnykdxxb.com/PDF/201722/26.pdf.

4. Liu L, Oza S, Hogan D, Chu Y, Perin J, Zhu J. (2016). Global, regional, andnational causes of under-5 mortalityin 2000-2015: anupdated systematic analysis with implications forthe Sustainable Development Goals. doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31593-8. URL: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)31593-8/fulltext.

5. Maisels MJ. (2015). Managing the jaundiced newborn: apersistent challenge. 187 (5): 335-343. https://doi.org/10.1503/cmaj.122117; PMid:25384650 PMCid:PMC4361106

6. Moyer V, Freese D,Whitington P, Olson A, Brewer F, Colletti R, Heyman M. (2004). Guideline for the evaluation of cholestatic jaundice in infants: Recommendations of the North American Society for pediatric gastroenterology, hepatology and nutrition. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 39 (2): 115-128. URL: https://journals.lww.com/jpgn/fulltext/2004/08000/guidelinefor the evaluation of cholestatic.1.aspx. https://doi.org/10.1097/00005176-200408000-00001; PMid:15269615

7. Ніколаєва ОВ, Ковальцова МВ. (2019). Патофізіологія системи травлення, печінки, нирок, регуляторних систем (ендокринної, нервової) та екстремальних станів. Харків: Точка: 131.

8. Norman M, Aberg K, Holmsten K, Weibel V, Ekеus C. (2015). Predicting nonhemolytic neonatal hyperbilirubinemia. Pediatrics. 136 (6): 1087-1094. https://doi.org/10.1542/peds.2015-2001; PMid:26553185

9. Paliwal P, Varma M, Shaikh M, Mulye S, Paliwal MN. (2013). Study of hepatic function in neonatal asphyxia. Journal of Evolution of Medicaland Dental Sciences. 31 (2): 5764-5767. https://doi.org/10.14260/jemds/1058

10. Ullah S. (2016). Hyperbilirubinemia in neonates: types, causes, clinical examinations, preventive measures and treatments: anarrative review article. Iran J Public Health. 45 (5): 558-568. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4935699/.

11. Watchko JF. (2017). Prevalence of hypoalbuminemia and elevated bilirubin/albuminratiosin a large cohort of infants in the neonatal intensive care unit. 188: 280-286. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.06.004; PMid:28669611