Modern Pediatrics. Ukraine. (2026).1(153): 146-156. doi: 10.15574/SP.2026.1(153).146156
Антипкін Ю. Г.¹, Кирилова Л. Г.¹, Мірошников О. О.¹, Доленко О. О.², Бадюк В. М.^2
1ДУ «Всеукраїнський центр материнства та дитинства НАМН України», м. Київ
²ТОВ «УЛЬТРАГЕНОМ», м. Київ, Україна

Для цитування: Антипкін ЮГ, Кирилова ЛГ, Мірошников ОО, Доленко ОО, Бадюк ВМ. (2025). Епілептичні енцефалопатії при вроджених порушеннях метаболізму в дітей раннього віку: фокус на піридоксин-залежній епілепсії. Сучасна педіатрія. Україна. 1(153): 146-156. doi: 10.15574/SP.2026.1(153).146156.
Стаття надійшла до редакції 06.11.2025 р., прийнята до друку 08.02.2026 р.

Вроджені порушення метаболізму (ВПМ) є однією з найбільш значущих і водночас недостатньо діагностованих причин епілептичних енцефалопатій у дітей раннього віку. Колектив відділення дитячої неврології ДУ «Всеукраїнський центр материнства та дитинства НАМН України» понад 25 років вивчає цю проблему, що стало підґрунтям для підготовки цієї публікації. Особливої уваги заслуговує піридоксин-залежна епілепсія (ПЗЕ) – рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, зумовлене мутаціями в гені ALDH7A1, як класичний приклад курабельної метаболічної епілептичної енцефалопатії.
Мета – систематизувати сучасні дані щодо епілептичних енцефалопатій при ВПМ у дітей раннього віку; висвітлити патогенетичні механізми, клінічні особливості, підходи до діагностування і лікування.
Проведено систематизацію наукової літератури з баз «PubMed/MEDLINE» та «OMIM» за останні 10 років.
Наведено клінічний випадок дівчинки 3 місяців із резистентною неонатальною епілепсією, обстеженої із застосуванням відео-ЕЕГ-моніторингу, магнітно-резонансної томографії головного мозку, біохімічних досліджень і NGS-діагностики (панель CarrierSeq, 420 генів). Епілептичні напади при ВПМ резистентні до стандартних протинападових препаратів і можуть дебютувати епілептичним статусом. Вік маніфестації є ключовим діагностичним орієнтиром. Діагностичний алгоритм передбачає три рівні: базову біохімічну панель, спеціалізовані метаболічні тести та молекулярно-генетичне дослідження. Усім новонародженим із резистентними судомами невідомої етіології показано емпіричну пробу піридоксином. У наведеному випадку в гені ALDH7A1 виявлено два патогенні варіанти в компаунд-гетерозиготному стані, завдяки чому верифіковано діагноз ПЗЕ. Призначення таргетної терапії (піридоксин, аргінін, фолінова кислота, дієта з обмеженням лізину) забезпечило стійку ремісію і нормалізацію психомоторного розвитку.
Висновки. Раннє виявлення метаболічного дефекту відкриває можливість патогенетичної терапії, здатної кардинально змінити прогноз. Нутритивна і вітамінно-мікроелементна терапія є ефективним методом лікування курабельних форм метаболічної епілепсії.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: вроджені порушення метаболізму, епілептична енцефалопатія, метаболічна епілепсія, піридоксин-залежна епілепсія, ген ALDH7A1, піридоксин, неонатальні судоми, резистентна епілепсія, діти раннього віку.

ЛІТЕРАТУРА

1. Aklamanu BW. (2025). A review of neuroimaging in epilepsy: Diagnostic strategies and clinical decision framework. Brain Disorders. 19; Suppl C: 100261. https://doi.org/10.1016/j.dscb.2025.100261

2. Almannai M, Al Mahmoud RA, Mekki M, El-Hattab AW. (2021, Jul 6). Metabolic Seizures. Front Neurol. 12: 640371. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.640371; PMid:34295297 PMCid:PMC8290068

3. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W et al. (2010). Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 51(4): 676-685. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x; PMid:20196795

4. Coughlin CR 2nd, Swanson MA, Spector E, Meeks NJL, Kronquist KE, Aslamy M et al. (2019). The genotypic spectrum of ALDH7A1 mutations resulting in pyridoxine dependent epilepsy: A common epileptic encephalopathy. Journal of Inherited Metabolic Disease. 42(2): 353-361. https://doi.org/10.1002/jimd.12045; PMid:30043187 PMCid:PMC6345606

5. Dulac O, Plecko B, Gataullina S, Wolf NI. (2014, Jul). Occasional seizures, epilepsy, and inborn errors of metabolism. Lancet Neurol. 13(7): 727-739. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(14)70110-3; PMid:24943345

6. Kava MP, Bryant L, Rowe P, Lewis B, Greed L, Balasubramaniam S. (2020). Beneficial outcome of early dietary lysine restriction as an adjunct to pyridoxine therapy in a child with pyridoxine dependant epilepsy due to Antiquitin deficiency. JIMD Reports. 54: 9-15. https://doi.org/10.1002/jmd2.12121; PMid:32685344 PMCid:PMC7358673

7. Кирилова ЛГ, Мірошников ОО, Юзва ОО. (2018). Нейрометаболічні порушення в патогенезі епілептичних енцефалопатій і розладів аутистичного спектра в дітей. Журнал неврології ім. Б. М. Маньковського. 6; 1: 55-62.

8. Lin Lin Lee V, Kar Meng Choo B, Chung Y-S, P Kundap U, Kumari Y, Shaikh MF. (2018). Treatment, therapy and management of metabolic epilepsy: A systematic review. International Journal of Molecular Sciences. 19(3): 871. https://doi.org/10.3390/ijms19030871; PMid:29543761 PMCid:PMC5877732

9. Mills PB, Camuzeaux SS, Footitt EJ, Mills KA, Gissen P, Fisher L et al. (2014, May). Epilepsy due to PNPO mutations: genotype, environment and treatment affect presentation and outcome. Brain. 137; Pt 5: 1350-1360. Epub 2014 Mar 18. https://doi.org/10.1093/brain/awu051; PMid:24645144 PMCid:PMC3999720

10. Rahman S, Footitt EJ, Varadkar S, Clayton PT. (2013, Jan). Inborn errors of metabolism causing epilepsy. Dev Med Child Neurol. 55(1): 23-36. Epub 2012 Sep 24. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2012.04406.x; PMid:22998469

11. Salih MA, Al Bakheet A, Almass R, Hamed AAA, AlOdaib A, Kaya N. (2024, Dec 23). Case report: Clinical and genetic characterization of a novel ALDH7A1 variant causing pyridoxine-dependent epilepsy, developmental delay, and intellectual disability in two siblings. Front Psychiatry. 15: 1501238. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1501238; PMid:39763688 PMCid:PMC11701133

12. Sesse A, Ladias P, Kostoulas C, Chatzistefanidis D, Georgiou I, Markoula S. (2025, Mar 14). Metabolic pathways and genes involved in treatable and non-treatable metabolic epilepsies. A comprehensive review and metabolic pathway analysis. Metab Brain Dis. 40(3): 152. https://doi.org/10.1007/s11011-025-01562-5; PMid:40085371 PMCid:PMC11909059

13. Sharma S, Prasad AN. (2017). Inborn errors of metabolism and epilepsy: Current understanding, diagnosis, and treatment approaches. International Journal of Molecular Sciences. 18(7): 1384. https://doi.org/10.3390/ijms18071384; PMid:28671587 PMCid:PMC5535877

14. Stockler S, Plecko B, Gospe SM Jr, Coulter-Mackie M, Connolly M, van Karnebeek C et al. (2011, Sep-Oct). Pyridoxine dependent epilepsy and antiquitin deficiency: clinical and molecular characteristics and recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Mol Genet Metab. 104(1-2): 48-60. Epub 2011 May 24. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2011.05.014; PMid:21704546

15. Tokatly Latzer I, Yang E, Pimenta de Figueiredo VL, Huang SY, Matsubara T, Pearl PL. (2025, Apr 22). Neuroimaging in Children With Inherited Metabolic Epilepsies. Neurology. 104(8): e213485. Epub 2025 Mar 25. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000213485; PMid:40132153 PMCid:PMC12334337

16. Tumiene B, Ferreira CR, Van Karnebeek CDM. (2022). 2022 Overview of metabolic epilepsies. Genes. 13(3): 508. https://doi.org/10.3390/genes13030508; PMid:35328062 PMCid:PMC8952328

17. Tumienė B, Peterlin B, Maver A, Utkus A. (2018, Dec). Contemporary scope of inborn errors of metabolism involving epilepsy or seizures. Metab Brain Dis. 33(6): 1781-1786. Epub 2018 Jul 13. https://doi.org/10.1007/s11011-018-0288-1; PMid:30006695

18. Van Karnebeek CDM, Jaggumantri S. (2015). Current treatment and management of pyridoxine-dependent epilepsy. Current Treatment Options in Neurology. 17(2): 7. https://doi.org/10.1007/s11940-014-0335-0; PMid:25639976

19. Van Karnebeek CDM, Sayson B, Lee JJY, Tseng LA, Blau N et al. (2018, Dec 3). Metabolic Evaluation of Epilepsy: A Diagnostic Algorithm With Focus on Treatable Conditions. Front Neurol. 9: 1016. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.01016; PMid:30559706 PMCid:PMC6286965

20. Van Karnebeek CDM, Tiebout SA, Niermeijer J, Poll-The BT, Ghani A, Coughlin CR 2nd et al. (2016). Pyridoxine-dependent epilepsy: An expanding clinical spectrum. Pediatric Neurology. 59: 6-12. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2015.12.013