Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2025.4(104): 82-89. doi: 10.15574/PP.2025.4(104).8289
Костенко О. Ю., Прощенко О. М., Авраменко С. О.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна

Для цитування: Костенко ОЮ, Прощенко ОМ, Авраменко СО. (2025). Ендометріоз: сучасні погляди на етіологію, патогенез і молекулярні механізми розвитку захворювання (огляд літератури). Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 4(104): 82-89. doi: 10.15574/PP.2025.4(104).8289
Стаття надійшла до редакції 04.07.2025 р.; прийнята до друку 27.11.2025 р.

Ендометріоз (ЕМ) – мультифакторне, естрогензалежне хронічне запальне захворювання, що характеризується ростом ендометріоподібних клітин поза порожниною матки.
Мета – на основі аналізу сучасної літератури узагальнити основні гіпотези розвитку ЕМ.
Провели наративний огляд публікацій з PubMed, Scopus, Web of Science і Google Scholar (2000-2025). Залучили оригінальні дослідження, систематичні огляди, метааналізи та клінічні рекомендації міжнародних товариств щодо патогенезу ЕМ. Вилучили дублікати, джерела з низькою доказовою базою та невідповідні матеріали. Літературу класифікували за теоріями: ретроградної менструації, метапластичною, імунологічною, генетичною, гормональною, запальною та епігенетичною. Сучасні підходи – імунологічна, запальна, генетична та епігенетична теорії – пояснюють механізми виживання, росту, ангіогенезу та прогресування ЕМ. Гормональна теорія акцентує на гіперестрогенії та відносній резистентності до прогестерону. Генетична теорія вказує на спадкову схильність і мутації в ESR1 і ESR2 (рецептори естрогену), VEGF (фактор росту судин), KRAS і WNT4 (регуляція росту та інвазії клітин), HLA-G (імунна толерантність). Імунологічні порушення забезпечують виживання ектопічних вогнищ через дисфункцію макрофагів і регуляторних Т-клітин. Найбільш перспективною є інтегративна модель, що об’єднує ретроградний транспорт клітин, імунну дисфункцію, гормональні порушення, генетичну схильність та епігенетичні зміни.
Висновки. Ендометріоз – поліетіологічне захворювання. Інтегративний підхід створює передумови для впровадження індивідуалізованої діагностики та молекулярно-спрямованої терапії.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: ендометріоз, патогенез, ретроградна менструація, метапластична, імунологічна, генетична, гормональна, запальна, епігенетична.

ЛІТЕРАТУРА

1. Al-Mulla F, Bitar MS, Taqi Z, Yeung KC. (2021). RKIP: much more than Raf kinase inhibitory protein. J Cell Physiol. 236(2): 1230-1249. https://doi.org/10.1002/jcp.29932; PMid:32648591

2. An M, Fu X, Meng X et al. (2024). PI3K/AKT signaling pathway associates with pyroptosis and inflammation in patients with endometriosis. J Reprod Immunol. 157: 103999. https://doi.org/10.1016/j.jri.2024.104213; PMid:38364342

3. Arosh JA, Banu SK. (2020). Dual inhibition of ERK1/2 and AKT pathways is required to suppress the growth and survival of endometriotic cells and lesions. Mol Cell Endocrinol. 484: 78-92. https://doi.org/10.1016/j.mce.2018.12.011; PMid:30578826 PMCid:PMC6528834

4. Arosh JA, Lee J, Banu SK. (2022, Jan 1). Dual inhibition of AKT and ERK1/2 pathways restores the expression of progesterone receptor-B in endometriotic lesions through epigenetic mechanisms. Mol Cell Endocrinol. 539: 111446. https://doi.org/10.1016/j.mce.2021.111446; PMid:34478807

5. Ávila L, Leandro H, Silva R et al. (2024, Oct 10). Hemopneumothorax Secondary to Pleural Endometriosis in a Woman of Childbearing Age: A Rare Presentation. Cureus. 16(10): e71202. https://doi.org/10.7759/cureus.71202

6. Bacci M, Capobianco A, Monno A et al. (2022). Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease. Am J Pathol. 192(3): 501-512. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2021.12.005; PMid:34971586

7. Bayoumi AS, Sayed A, Broskova Z et al. (2022). Crosstalk between epigenetics and microRNAs in heart disease. Epigenetics. 17(6): 661-676.

8. Borghese B, Santulli P, Marcellin L, Chapron C. (2021). Genetics and Inflammation in Endometriosis: Improving Knowledge for Development of New Pharmacological Strategies. Int J Mol Sci. 22(16): 9033. https://doi.org/10.3390/ijms22169033; PMid:34445738 PMCid:PMC8396487

9. Busnelli A, Di Simone N, Somigliana E et al. (2024, Dec 1). Untangling the independent effect of endometriosis, adenomyosis, and ART-related factors on maternal, placental, fetal, and neonatal adverse outcomes: results from a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 30(6): 751-788. https://doi.org/10.1093/humupd/dmae024; PMid:39049473

10. Calin GA, Croce CM. (2022). MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 22(8): 415-430.

11. Chamorro-Jorganes A, Lee MY, Araldi E et al. (2016). VEGF-Induced Expression of miR-17-92 Cluster in Endothelial Cells Is Mediated by ERK/ELK1 Activation and Regulates Angiogenesis. Circ Res. 118(1): 38-47. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.307408; PMid:26472816 PMCid:PMC4703066

12. Chen Y, Wang L, Lin L et al. (2021). Targeting RAF-MEK-ERK signaling in cancer therapy. Cells. 10(3): 548. https://doi.org/10.3390/cells10030548; PMid:33806335 PMCid:PMC8001346

13. Chen Y, Wang X, Zhao L et al. (2023). Dysregulation of ERK signaling in the pathogenesis of endometriosis: A potential therapeutic target. J Clin Med. 12(5): 1342.

14. Chetambath R, Kumar P, Nandini V et al. (2023, Nov-Dec). Catamenial haemothorax-A rare cause of pleural effusion. Lung India. 40(6): 541-544. https://doi.org/10.4103/lungindia.lungindia_144_23; PMid:37961963 PMCid:PMC10723198

15. Colacino JA, Azizi E, Brooks MD et al. (2020). Heterogeneity of human breast stem and progenitor cells. Stem Cell Reports. 14(2): 287-300.

16. Cuadrado-Torroglosa I, García-Velasco JA, Alecsandru D. (2024, Jun 26). The Impacts of Inflammatory and Autoimmune Conditions on the Endometrium and Reproductive Outcomes. J Clin Med. 13(13): 3724. https://doi.org/10.3390/jcm13133724; PMid:38999290 PMCid:PMC11242609

17. Da Silva MCM, Ferreira LPS, Della Giustina A. (2024, Feb 6). It is time to change the definition: Endometriosis is no longer a pelvic disease. Clinics (Sao Paulo). 79: 100326. https://doi.org/10.1016/j.clinsp.2024.100326; PMid:38325019 PMCid:PMC10862498

18. Di Leva G, Garofalo M, Croce CM. (2020). MicroRNAs in cancer. Annu Rev Pathol. 15: 21-44.

19. Elsayed A, Elmarasi M, Hamad A, Habib MB. (2023, Jun 3). Recurrent asymptomatic large pleural effusion due to endometriosis. A case report. Respir Med Case Rep. 44: 101877. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2023.101877; PMid:37332848 PMCid:PMC10272489

20. Gambadauro P, Carli V, Borrás A et al. (2024). Dual inhibition of AKT and ERK1/2 pathways restores the progesterone response in endometrial stromal cells from women with endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 290: 1-9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2024.01.012; PMid:38237307

21. Guo L, Sun B, Shang Z et al. (2023). Epigenetic silencing of RKIP via promoter hypermethylation is associated with poor prognosis in gastric cancer. Epigenomics. 15(2): 97-109. https://doi.org/10.2217/epi-2022-0306; PMid:36891912

22. Hogg C, Horne AW, Greaves E. (2020). Endometriosis-associated macrophages: origin, phenotype, and function. Front Endocrinol (Lausanne). 11: 7. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00007; PMid:32038499 PMCid:PMC6989423

23. Huang Q, Jin H, Feng Y et al. (2021). Imbalance between Treg and Th17 cells in endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 304(2): 405-412. doi: 10.1007/s00404-021-06052-z.

24. Jeffrey S, Ashton L, Ferfolja T, Armour M. (2024, Jan-Dec). Transgender and gender diverse people with endometriosis: A perspective on affirming gynaecological care. Womens Health (Lond). 20: 17455057241251974. https://doi.org/10.1177/17455057241251974; PMid:38742674 PMCid:PMC11095187

25. Jerman LF, Anderson L, Markham R, Hey-Cunningham AJ. (2020, Apr). The Lymphatic System in Endometriosis: a Pilot Study of Endometrial-Like Cells and Immune Cell Populations in Lymph Nodes Associated with Deep Infiltrating Bowel Lesions. Reprod Sci. 27(4): 977-987. https://doi.org/10.1007/s43032-020-00171-0; PMid:32077078

26. Jin B, Wang P, Liu P et al. (2024, Feb 29). Association between periodontitis and endometriosis: a bidirectional Mendelian randomization study. Front Endocrinol (Lausanne). 15: 1271351. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1271351; PMid:38487346 PMCid:PMC10937447

27. Kaltsas A, Stavropoulos M, Symeonidis EN et al. (2024, Jul 4). Endometriosis in Transgender Men: Bridging Gaps in Research and Care-A Narrative Review. Biomedicines. 12(7): 1481. https://doi.org/10.3390/biomedicines12071481; PMid:39062054 PMCid:PMC11274608

28. Lalami I, Abo C, Borghese B et al. (2021, Jul 7). Genomics of Endometriosis: From Genome Wide Association Studies to Exome Sequencing. Int J Mol Sci. 22(14): 7297. https://doi.org/10.3390/ijms22147297; PMid:34298916 PMCid:PMC8304276

29. Lin X, Li Y, Zhu Q et al. (2022). Activation of MAPK/ERK pathway mediates resistance to apoptosis in endometriotic cells. Mol Cell Endocrinol. 539: 111512.

30. Liu Y, Wang J, Zhang X. (2022). An update on the multifaceted role of NF-κB in endometriosis. Int J Biol Sci. 18(11): 4400-4413. https://doi.org/10.7150/ijbs.72707; PMid:35864971 PMCid:PMC9295070

31. Lorenz K, Lohse MJ, Quitterer U. (2020). Protein kinase C switches the Raf kinase inhibitor from Raf-1 to GRK-2. Nature. 428(6984): 525-530. https://doi.org/10.1038/nature02448; PMid:15085124

32. Lucas RM, Luo L, Stow JL. (2022). ERK1/2 in immune signalling. Biochem Soc Trans. 50(5): 1341-1352. https://doi.org/10.1042/BST20220271; PMid:36281999 PMCid:PMC9704528

33. Ludwik KA, McGinnis LM, Choi YJ et al. (2020). RSK2 maintains adult estrogen homeostasis by inhibiting ERK1/2-mediated degradation of ERα. J Biol Chem. 295(35): 12245-12257. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013939; PMid:32518155 PMCid:PMC7397106

34. MacLean JA 2nd, Hayashi K. (2022, Feb 13). Progesterone Actions and Resistance in Gynecological Disorders. Cells. 11(4): 647. https://doi.org/10.3390/cells11040647; PMid:35203298 PMCid:PMC8870180

35. Marquardt RM, Tran DN, Lessey BA et al. (2023, Nov 9). Epigenetic Dysregulation in Endometriosis: Implications for Pathophysiology and Therapeutics. Endocr Rev. 44(6): 1074-1095. https://doi.org/10.1210/endrev/bnad020; PMid:37409951 PMCid:PMC10638603

36. Mei J, Xie X, Bai Y et al. (2022). Increased Treg cell infiltration in endometriosis and its correlation with immune microenvironment. Am J Reprod Immunol. 87(1): e13535. https://doi.org/10.1111/aji.13535; PMid:35249246

37. Pan Y, Liu G, Zhou F et al. (2021). DNA methylation and microRNA regulation in cancer. Front Genet. 12: 707036.

38. Pandraklakis A, Prodromidou A, Haidopoulos D et al. (2022, Jun 22). Clinicopathological Characteristics and Outcomes of Patients With Endometriosis-Related Hemorrhagic Ascites: An Updated Systematic Review of the Literature. Cureus. 14(6): e26222. https://doi.org/10.7759/cureus.26222; PMid:35911338 PMCid:PMC9313015

39. Poursheikhani A, Abbaszadegan MR, Kerachian MA. (2020). Crosstalk between long non-coding RNAs and microRNAs in colorectal cancer. Cell Commun Signal. 18(1): 87.

40. Rupaimoole R, Slack FJ. (2021). MicroRNA therapeutics: towards a new era for the management of cancer and other diseases. Nat Rev Drug Discov. 20(3): 199-217.

41. Symons LK, Miller JE, Kay VR et al. (2020). The immunopathophysiology of endometriosis. Trends Mol Med. 26(6): 516-532. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2020.02.007; PMid:32589934 PMCid:PMC7321925

42. Trigui M, Ouanes Y, Chaker K et al. (2023, Apr 11). Bladder endometriosis: A serious disease. Urol Case Rep. 48: 102400. https://doi.org/10.1016/j.eucr.2023.102400; PMid:37123512 PMCid:PMC10133648

43. Vercellini P, Viganò P, Bandini V et al. (2023, May). Association of endometriosis and adenomyosis with pregnancy and infertility. Fertil Steril. 119(5): 727-740. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.03.018; PMid:36948440 PMCid:PMC12083798

44. Wang J, Xu Y, Liu J, Wang H. (2022). Downregulation of RKIP promotes invasion and metastasis in hepatocellular carcinoma through activation of MAPK signaling. Front Oncol. 12: 853250. doi: 10.3389/fonc.2022.853250.

45. Wei Y, Zhao X, Li L. (2024, Nov 1). The Effect of Circulating Inflammatory Proteins on Endometriosis: A Mendelian Randomization Study. Immunotargets Ther. 13: 585-593. https://doi.org/10.2147/ITT.S486139; PMid:39503011 PMCid:PMC11537175

46. Yang S, Wang H, Li D, Li M. (2024, Mar 16). An Estrogen-NK Cells Regulatory Axis in Endometriosis, Related Infertility, and Miscarriage. Int J Mol Sci. 25(6): 3362. https://doi.org/10.3390/ijms25063362; PMid:38542336 PMCid:PMC10970045

47. Yang SC, Park M, Hong KH et al. (2023, Jun 3). CFP1 governs uterine epigenetic landscapes to intervene in progesterone responses for uterine physiology and suppression of endometriosis. Nat Commun. 14(1): 3220. https://doi.org/10.1038/s41467-023-39008-0; PMid:37270588 PMCid:PMC10239508

48. Yeh YC, Hsieh MJ, Yang SF et al. (2021). Epigenetic regulation of microRNA expression in cancer: possible therapeutic targets. Biomedicines. 9(6): 759.

49. Zhang X, Wang S, Wang W. (2022). Extracellular CIRP upregulates proinflammatory cytokine expression via the NF-κB and ERK1/2 signaling pathways in psoriatic keratinocytes. Mediators Inflamm. 2022: 5978271. https://doi.org/10.1155/2022/5978271; PMid:36110097 PMCid:PMC9470347

50. Zhang Y, Wang Y, Wang L et al. (2021). Role of miRNAs in epigenetic regulation and their therapeutic potential in cancer. J Hematol Oncol. 14(1): 1-13.