Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 6(126): 120-126. doi 10.15574/SP.2022.126.120
Марушко Ю. В., Гищак Т. В., Єсипова С. І., Долинна О. В., Іовіца Т. В.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м Київ, Україна

Для цитування: Марушко ЮВ, Гищак ТВ, Єсипова СІ, Долинна ОВ, Іовіца ТВ. (2022). Ефективність і безпечність застосування інгаляцій 6% N-ацетилцистеїну в 3% розчині NaCl у клінічній практиці (огляд літератури). Сучасна педіатрія. Україна. 6(126): 120-126. doi 10.15574/SP.2022.126.120.
Стаття надійшла до редакції 17.07.2022 р., прийнята до друку 20.10.2022 р.

Узагальнено дані літератури з використання N-ацетилцистеїну та його комбінації з 3% розчином NaCl (ФЛУ-АЦИЛ бронхо) у клінічній практиці. Дані досліджень свідчать, що N-ацетилцистеїн на сьогодні є ефективним у лікуванні респіраторних захворювань завдяки мультимодальному впливу на органи дихання та імунну систему. Гіпертонічний (3%) розчин NaCl потенціює дію N-ацетилцистеїну в разі інгаляційного введення і дає змогу досягти гарних результатів лікування гострих і хронічних захворювань органів дихання за оптимальний час.
Одним із добре відомих в Україні засобів для швидкої і продуктивної евакуації в’язкого мокротиння є ФЛУ-АЦИЛ бронхо, стерильний розчин для небулайзера та інстиляцій. Одна ампула 5 мл містить 300 мг NAC, що чинить муколітичну дію при безпосередньому контакті зі слизом, та 150 мг гіпертонічного розчину NaCl, який забирає воду з внутрішньоклітинного простору в позаклітинний шляхом осмосу та збільшує частку води в бронхіальному секреті, розріджує його і таким чином полегшує його видалення. Поєднання NAC з гіпертонічним розчином NaCl створює синергію і дає змогу отримати оптимальні результати лікування за мінімальних побічних явищ. Ця комбінація проявляє муколітичну, протибіоплівкову, противірусну, антиоксидантну, протизапальну та імуномодулюючу дію, завдяки чому є перспективною в умовах пандемії SARS-CoV-2.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: N-ацетилцистеїн, лікування, інгаляції.
ЛІТЕРАТУРА

1. Wei J, Pang CS, Han J, Yan H. (2019). Effect of Orally Administered N-Acetylcysteine on Chronic Bronchitis: A Meta-analysis. Advances in therapy. 36 (12): 3356-3367. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01111-4; PMid:31598901

2. Šalamon Š, Kramar B, Marolt TP et al. (2019). Medical and Dietary Uses of N-Acetylcysteine. Antioxidants (Basel, Switzerland). 8 (5): 111. https://doi.org/10.3390/antiox8050111; PMid:31035402 PMCid:PMC6562654

3. Chalumeau M, Duijvestijn YC. (2013). Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 5: CD003124. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003124.pub4; PMid:23728642

4. Brodier EA, Raithatha M, Kannan S, Karunasekara N. (2020). Use of nebulised N-acetylcysteine as a life-saving mucolytic in intensive care: A case report. J Intensive Care Soc. 21 (4): 296-298. https://doi.org/10.1177/1751143719870089; PMid:34093730 PMCid:PMC8142091

5. Landini G, Di Maggio T, Sergio F, Docquier J-D, Rossolini GM, Pallecchi L. (2016). Effect of High N-Acetylcysteine Concentrations on Antibiotic Activity against a Large Collection of Respiratory Pathogens. Antimicrob Agents Chemother. 60 (12): 7513-7517. https://doi.org/10.1128/AAC.01334-16; PMid:27736757 PMCid:PMC5119039

6. Mata M, Sarrion I, Armengot M et al. (2012). Respiratory syncytial virus inhibits ciliagenesis in differentiated normal human bronchial epithelial cells: effectiveness of N-acetylcysteine. PLoS One. 7 (10): e48037-e48037. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048037; PMid:23118923 PMCid:PMC3485262

7. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. (2013, Aug). The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochim Biophys Acta. 1830 (8): 4117-4129. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.04.016; PMid:23618697

8. Zinatullina KM, Orekhova AV, Kasaikina OT, Khrameeva NP, Berezin MP, Rusina IF. (2021). N-Acetylcysteine is an effective analog of glutathione in reactions with reactive oxygen species. Russ Chem Bull. 70 (10): 1934-1938. https://doi.org/10.1007/s11172-021-3299-8; PMid:34744411 PMCid:PMC8556857

9. Aldini G, Altomare A, Baron G et al. (2018). N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 52 (7): 751-762. https://doi.org/10.1080/10715762.2018.1468564; PMid:29742938

10. Poe FL, Corn J. (2020). N-Acetylcysteine: A potential therapeutic agent for SARS-CoV-2. Med Hypotheses. 143: 109862. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.109862; PMid:32504923 PMCid:PMC7261085

11. Blasi F, Page C, Rossolini GM et al. (2016). The effect of N-acetylcysteine on biofilms: Implications for the treatment of respiratory tract infections. Respir. Med. 117: 190-197. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.06.015; PMid:27492531

12. Rasmussen K, Nikrad J, Reilly C, Li Y, Jones RS. (2016). N-Acetyl-l-cysteine effects on multi-species oral biofilm formation and bacterial ecology. Lett Appl Microbiol. 62 (1): 30-38. https://doi.org/10.1111/lam.12513; PMid:26518358 PMCid:PMC4715549

13. Марушко ЮВ, Гищак ТВ. (2016). Утворення біоплівок при респіраторній патології. Вплив амброксолу на біоплівки дихальних шляхів (огляд літератури). Здоровье ребенка. 2: 88-94. https://doi.org/10.22141/2224-0551.2.70.2016.73816

14. Rodríguez-Beltrán J, Cabot G, Valencia EY et al. (2015). N-Acetylcysteine Selectively Antagonizes the Activity of Imipenem in Pseudomonas aeruginosa by an OprD-Mediated Mechanism. Antimicrob Agents Chemother. 59 (6): 3246-3251. https://doi.org/10.1128/AAC.00017-15; PMid:25801561 PMCid:PMC4432192

15. Domenech M, García E. (2017). N-Acetyl-L-Cysteine and Cysteamine as New Strategies against Mixed Biofilms of Nonencapsulated Streptococcus pneumoniae and Nontypeable Haemophilus influenzae. Antimicrob Agents Chemother. 61 (2): e01992-16. https://doi.org/10.1128/AAC.01992-16; PMid:27919900 PMCid:PMC5278723

16. Babić I, Baudoin T, Trotić R, Bedeković V. (2017). Therapeutic efficacy of azithromycin and acetylcysteine in chronic otitis media with effusion. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 274 (3): 1351-1356. https://doi.org/10.1007/s00405-016-4389-3; PMid:27873023

17. Mahakalkar SM, Nagrale D, Gaur S, Urade C, Murhar B, Turankar A. (2017). N-acetylcysteine as an add-on to Directly Observed Therapy Short-I therapy in fresh pulmonary tuberculosis patients: a randomized, placebo-controlled, double-blinded study. Perspectives in Clinical Research. 8 (3): 132-136.

18. Jeeraaumponwat T. (2019). N-acetylcysteine and mortality in hospitalized pulmonary tuberculosis infection. European Respiratory Journal. 54 (63): PA2958. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2019.PA2958

19. Wong KK, Lee SWH, Kua KP. (2021). N-Acetylcysteine as Adjuvant Therapy for COVID-19 – A Perspective on the Current State of the Evidence. J Inflamm Res. 14: 2993-3013. https://doi.org/10.2147/JIR.S306849; PMid:34262324 PMCid:PMC8274825

20. Wu H, Song W, Gao X et al. (2014). Proteomics study of N-acetylcysteine response in H1N1-infected cells by using mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 28 (7): 741-749. https://doi.org/10.1002/rcm.6840; PMid:24573805

21. Zhang RH, Li CH, Wang CL, et al. (2014). N-acetyl-l-cystine (NAC) protects against H9N2 swine influenza virus-induced acute lung injury. Int Immunopharmacol. 22 (1): 1-8. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2014.06.013; PMid:24968347 PMCid:PMC7106131

22. Scheffel MJ, Scurti G, Wyatt MM, Garrett-Mayer E, Paulos CM, Nishimura MI. (2018). N-acetyl cysteine protects anti-melanoma cytotoxic T cells from exhaustion induced by rapid expansion via the downmodulation of Foxo1 in an Akt-dependent manner. Cancer Immunol Immunother. 67: 691-702. https://doi.org/10.1007/s00262-018-2120-5; PMid:29396710 PMCid:PMC5862784

23. Shi Z, Puyo CA. (2020). N-Acetylcysteine to Combat COVID-19: An Evidence Review. Ther Clin Risk Manag. 16: 1047-1055. https://doi.org/10.2147/TCRM.S273700; PMid:33177829 PMCid:PMC7649937

24. Horowitz RI, Freeman PR, Bruzzese J. (2020). Efficacy of glutathione therapy in relieving dyspnea associated with COVID-19 pneumonia: a report of 2 cases. Respiratory Medicine Case Rep. 30: 101063. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2020.101063; PMid:32322478 PMCid:PMC7172740

25. Andreou A, Trantza S, Filippou D, Sipsas N, Tsiodras S. (2020). COVID-19: The Potential Role of Copper and N-acetylcysteine (NAC) in a Combination of Candidate Antiviral Treatments Against SARS-CoV-2. In Vivo. 34 (3): 1567-1588. https://doi.org/10.21873/invivo.11946; PMid:32503814 PMCid:PMC8378025

26.Z hou N, Yang X, Huang A, Chen Z. (2021). The Potential Mechanism of N-acetylcysteine in Treating COVID-19. Curr Pharm Biotechnol. 22 (12): 1584-1590. https://doi.org/10.2174/1389201021999201228212043; PMid:33371832

27. De Flora S, Balansky R., La Maestra S. (2020). Rationale for the use of N-acetylcysteine in both prevention and adjuvant therapy of COVID-19. The FASEB Journal. 34 (10): 13185-13193. https://doi.org/10.1096/fj.202001807; PMid:32780893 PMCid:PMC7436914

28. Jorge-Aarón RM, Rosa-Ester MP. (2020). N-acetylcysteine as a potential treatment for COVID-19. Future Microbiology. 15: 959-962. https://doi.org/10.2217/fmb-2020-0074; PMid:32662664 PMCid:PMC7359418

29. Singh P, Schwartz RA. (2020). Disseminated intravascular coagulation: a devastating systemic disorder of special concern with COVID-19. Dermatol Ther. 33 (6): e14053. https://doi.org/10.1111/dth.14053

30. George PM, Wells AU, Jenkins RG. (2020). Pulmonary fibrosis and COVID-19: the potential role for antifibrotic therapy. Lancet Respir Med. 8 (8): 807-815. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30225-3; PMid:32422178

31. Ibrahim H, Perl A, Smith D, Lewis T, Kon Z, Goldenberg R, Yarta K, Staniloae C, Williams M. (2020, Oct). Therapeutic blockade of inflammation in severe COVID-19 infection with intravenous N-acetylcysteine. Clin Immunol. 219: 108544. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108544; PMid:32707089 PMCid:PMC7374140

32. Liu Y, Wang M, Liu G, et al. (2020). Experience of N-acetylcysteine airway management in the successful treatment of one case of critical condition with COVID-19: a case report. Medicine. 99 (42): e22577. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000022577; PMid:33080692 PMCid:PMC7571913

33. Assimakopoulos SF, Aretha D, Komninos D, Dimitropoulou D, Lagadinou M et al. (2021). N-acetyl-cysteine reduces the risk for mechanical ventilation and mortality in patients with COVID-19 pneumonia: a two-center retrospective cohort study. Infect Dis (Lond). 53 (11): 847-854. https://doi.org/10.1080/23744235.2021.1945675; PMid:34182881

34. Taher A, Lashgari M, Sedighi L, Rahimi-Bashar F, Poorolajal J, Mehrpooya M. (2021). A pilot study on intravenous N-Acetylcysteine treatment in patients with mild-to-moderate COVID19-associated acute respiratory distress syndrome. Pharmacol Rep. 73 (6): 1650-1659. https://doi.org/10.1007/s43440-021-00296-2; PMid:34114174 PMCid:PMC8191712

35. Maffezzoni E, Notargiacomo M, Agostini S, Gelardi M. (2020). Efficacy of a nasal spray containing N-acetylcysteine in hypertonic solution in the treatment of nonallergic chronic rhinitis with goblet cell metaplasia. J Biol Regul Homeost Agents. 34 (6): 2345-2352.

36. Macchi A, Terranova P, Castelnuovo P. (2012). Recurrent acute rhinosinusitis: a single blind clinical study of N-acetylcysteine vs ambroxol associated to corticosteroid therapy. Int J Immunopathol Pharmacol. 25 (1): 207-217. https://doi.org/10.1177/039463201202500123; PMid:22507333

37. Kim D, Kim YH, Kwon S. (2018). Enhanced nasal drug delivery efficiency by increasing mechanical loading using hypergravity. Sci Rep. 8 (1): 168. https://doi.org/10.1038/s41598-017-18561-x; PMid:29317727 PMCid:PMC5760728

38. McCarthy SD, González HE, Higgins BD. (2020). Future Trends in Nebulized Therapies for Pulmonary Disease. Journal of Personalized Medicine. 10 (2): 37. https://doi.org/10.3390/jpm10020037; PMid:32397615 PMCid:PMC7354528

39. Dhanani J, Fraser JF, Chan HK, Rello J, Cohen J, Roberts JA. (2016). Fundamentals of aerosol therapy in critical care. Crit. Care. 20: 269. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1448-5; PMid:27716346 PMCid:PMC5054555

40. Hagiwara SI, Ishii Y, Kitamura S. (2000). Aerosolized administration of N-acetylcysteine attenuates lung fibrosis induced by bleomycin in mice. Am J Respir Crit Care Med. 162: 225-231. https://doi.org/10.1164/ajrccm.162.1.9903129; PMid:10903246

41. McGinn KA, Weigartz K, Lintner A, Scalese MJ, Kahn SA. (2019). Nebulized Heparin With N-Acetylcysteine and Albuterol Reduces Duration of Mechanical Ventilation in Patients With Inhalation Injury. J Pharm Pract. 32 (2): 163-166. https://doi.org/10.1177/0897190017747143; PMid:29233052

42. Otu A, Langridge P, Denning DW. (2018). Nebulised N-Acetylcysteine for Unresponsive Bronchial Obstruction in Allergic Brochopulmonary Aspergillosis: A Case Series and Review of the Literature. J. Fungi. 4: 117. https://doi.org/10.3390/jof4040117; PMid:30326585 PMCid:PMC6308940

43. Laguna TA, McNamara J, Zhang L, Demirel N. (2017). The effect of long term use of inhaled N-acetylcysteine on cystic fibrosis lung disease. C67. Suppurative Lung Diseases In Children: A6142. URL: https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2017.195.1_MeetingAbstracts.A6142.

44. Schauble AL, Bisaccia EJ, Lee G, Nazr SZ. (2019). N-acetylcysteine for management of distal intestinal obstruction syndrome. The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics: JPPT: The Official Journal of PPAG. 24 (5): 390-397. https://doi.org/10.5863/1551-6776-24.5.390; PMid:31598102 PMCid:PMC6782121

45. Bateman DN, Dear JW, Thanacoody HKR, et al. (2014). Reduction of adverse effects from intravenous acetylcysteine treatment for paracetamol poisoning: a randomised controlled trial. Lancet. 383 (9918): 697-704. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62062-0; PMid:24290406

46. Daoud A, Dalhoff KP, Christensen MB, Bøgevig S, Petersen TS. (2020). Two-bag intravenous N-acetylcysteine, antihistamine pretreatment and high plasma paracetamol levels are associated with a lower incidence of anaphylactoid reactions to N-acetylcysteine. Clin Toxicol. 58 (7): 698-704. https://doi.org/10.1080/15563650.2019.1675886; PMid:31601129

47. Schwalfenberg GK. (2021). N-Acetylcysteine: A Review of Clinical Usefulness (an Old Drug with New Tricks). J Nutr Metab. 2021: 9949453. https://doi.org/10.1155/2021/9949453; PMid:34221501 PMCid:PMC8211525

48. Sansone RA, Sansone LA. (2011). Getting a knack for NAC: N-Acetyl-Cysteine. Innovations in Clinical Neuroscience. 8 (1): 10-14.

49. Masoompour SM, Anushiravani A, Tafaroj Norouz A. (2015). Evaluation of the Effect of Nebulized N-Acetylcysteine on Respiratory Secretions in Mechanically Ventilated Patients: Randomized Clinical Trial. Iran J Med Sci. 40 (4): 309-315.

50. Naz F, Raza AB, Ijaz I, Kazi MY. (2014). Effectiveness of nebulized N-acetylcysteine solution in children with acute bronchiolitis. Journal of College of Physicians and Surgeons Pakistan. 24 (6): 408-411.

51. Liu H, Wang W, Gao X. (2020). Comparison of the efficacy of ambroxol hydrochloride and N-acetylcysteine in the treatment of children with bronchopneumonia and their influence on prognosis. Exp Ther Med. 20 (6): 130. https://doi.org/10.3892/etm.2020.9260; PMid:33082862 PMCid:PMC7557708

52. Pogrebniak OО. (2016). Гіпертонічний розчин натрію хлориду – простий та ефективний засіб у лікуванні основних захворювань органів дихання. Ліки України. 5-6 (201-202): 10-16. https://doi.org/10.37987/1997-9894.2016.5-6(201-2).204726

53. Heikkilä P, Korppi M. (2021). Hypertonic saline in bronchiolitis: an updated meta-analysis. Archives of disease in childhood. 106 (1): 102. https://doi.org/10.1136/archdischild-2020-319048; PMid:32213483

54. Huiberts A, Zweijpfenning S, Pennings LJ et al. (2019). Outcomes of hypertonic saline inhalation as a treatment modality in nontuberculous mycobacterial pulmonary disease. Eur. Resp. J. 54 (1): 1802143. https://doi.org/10.1183/13993003.02143-2018; PMid:31000680

55. Wark P, McDonald VM. (2018). Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. The Cochrane database of systematic reviews. 9 (9): CD001506. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001506.pub4; PMid:30260472 PMCid:PMC6513595

56. Michon A-L, Jumas-Bilak E, Chiron R, Lamy B, Marchandin H. (2014). Advances toward the Elucidation of Hypertonic Saline Effects on Pseudomonas aeruginosa from Cystic Fibrosis Patients. PLoS ONE. 9 (2): e90164. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090164; PMid:24587256 PMCid:PMC3938589

57. Stathis C, Victoria N, Loomis K, Nguyen SA, Eggers M, Septimus E, Safdar N. (2021). Review of the use of nasal and oral antiseptics during a global pandemic. Future Microbiol. 16 (2): 119-130. https://doi.org/10.2217/fmb-2020-0286; PMid:33464122 PMCid:PMC7842245

58. Machado RRG, Glaser T, Araujo DB et al. (2021, Sep 3). Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Replication by Hypertonic Saline Solution in Lung and Kidney Epithelial Cells. ACS Pharmacol Transl Sci. 4 (5): 1514-1527. https://doi.org/10.1021/acsptsci.1c00080; PMid:34651104 PMCid:PMC8442612

59. Кочуєва ММ, Грек ІІ, Рогожин АВ, Кочуєв ГІ. (2021). Застосування інгаляційних засобів для зниження частоти загострень хронічного бронхіту. Укр. Мед. Часопис. 4 (144); VII/VIII: 2-6.