Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 2(122): 15-20. doi 10.15574/SP.2022.122.15
Абатуров О. Є., Токарева Н. М., Ликова А. Е., Кривуша О. Л.
Дніпровський державний медичний університет, Україна

Для цитування: Абатуров ОЄ, Токарева НМ, Ликова АЕ, Кривуша ОЛ. (2022). Динаміка експресії генів факторів транскрипції Т-клітин та інтерлейкінів на тлі пробіотичної терапії хронічних гастродуоденітів у дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 2(122): 15-20. doi 10.15574/SP.2022.122.15.
Стаття надійшла до редакції 21.11.2021 р., прийнята до друку 06.02.2021 р.

Хронічний гастродуоденіт (ХГД) у дітей являє собою одне з найпоширеніших захворювань травного тракту, а його терапія потребує удосконалення.
Мета – вивчити ефективність застосування Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 (LGG) у комплексній терапії дітей з ХГД та впливу лікування на експресію генів про- та протизапальних цитокінів, факторів транскрипції Т-лімфоцитів у слизовій оболонці букального епітелію.
Матеріали та методи. Обстежено 39 дітей, хворих на хронічний гастродуоденіт, віком 10-14 років, з яких сформовано 2 групи порівняння. До основної групи (n=21) увійшли пацієнти, для лікування яких, поруч із традиційною терапією, застосовано пробіотичний препарат, що містив 5×10⁹ ліофілізованих життєздатних бактерій LGG. Контрольну групу (n=18) склали хворі, які отримували лише традиційну терапію. Тривалість застосування пробіотичного препарату LGG становила 14 діб. Для встановлення ефективності застосування LGG у терапії визначено рівень експресії мРНК-факторів транскрипції (Tbet, RORyt, FOXP3) T-клітин та інтерлейкінів (IL-1β, IL-17α, IL-10) за допомогою полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією.
Результати. Загострення ХГД характеризувалося підвищенням у букальній слизовій оболонці рівня експресії мРНК-фактора транскрипції RORyt Th₁₇-клітин та мРНК IL-1β, IL-17α. Після стандартної терапії в дітей з ХГД виявлено достовірне підвищення активності експресії мРНК-фактора транскрипції Tbet Th₁-клітин та зниження активності експресії мРНК-фактора транскрипції RORyt Th₁₇-клітин. У дітей після лікування комбінованою терапією із застосуванням пробіотичного препарату, що містить LGG, спостерігалося зниження активності експресії мРНК-фактора транскрипції RORyt Th₁₇-клітин, і, на відміну від дітей, що отримали стандартну терапію, ще відзначався низький рівень мРНК-фактора транскрипції Tbet Th₁-клітин і мРНК IL-17α; у поєднанні з підвищеним рівнем мРНК-фактора транскрипції FOXP3 Treg-клітин.
Висновки. Призначення комбінованої терапії із застосуванням пробіотичного препарату, що містить Lactobacillus rhamnosus GG у дітей з ХГД, сприяє найшвидшому регресу клінічних проявів: больового, диспептичного синдромів. Призначення LGG приводить до швидшого зниження рівня експресїї генів IL-17α за рахунок збільшення активності експресїї мРНК-фактора транскрипції FOXP3 Тreg-клітин.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: хронічний гастродуоденіт, діти, фактори транскрипції, інтерлейкіни, пробіотична терапія, Lactobacillus rhamnosus GG.

ЛІТЕРАТУРА

1. Абатуров ОЄ, Кайдашев ІП, Нікуліна АО, Токарева НМ, Кривуша ОЛ, Ликова АЕ. (2020). Протизапальні ефекти пробіотичної терапії хронічних гастродуоденітів у дітей. Здоров’я дитини. 5 (15): 17-23. https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.5.2020.211437.

2. Абатуров АЕ, Герасименко ОН, Завгородняя НЮ. (2014). Хронические CagA(+) Helicobacter Pylori-ассоциированные гастриты у детей – Х. САМ: 412.

3. Adamsson J, Ottsjö LS, Lundin SB, Svennerholm AM, Raghavan S. (2017, Nov). Gastric expression of IL-17α and IFNγ in Helicobacter pylori infected individuals is related to symptoms. Cytokine. 99: 30-34. Epub 2017 Jul 3. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.06.013; PMid:28683359

4. Alvarez F, Al-Aubodah TA, Yang YH, Piccirillo CA. (2020, Aug). Mechanisms of TREG cell adaptation to inflammation. J Leukoc Biol. 108 (2): 559-571. Epub 2020 Mar 23. https://doi.org/10.1002/JLB.1MR0120-196R; PMid:32202345

5. Анфилова МГ, Востриков ПП. (2020). Распространенность сопутствующей патологии у детей с хроническими гастродуоденитами и хеликобактерной инфекцией. В сборнике: НЕДЕЛЯ НАУКИ – 2020. материалы Международного молодёжного форума: 275-276.

6. Антипкін ЮГ, Волосовець ОП, Майданник ВГ, Березенко ВС, Моісеєнко РО, Виговська ОВ, Кривопустов СП, Заболотько ВМ, Аряєв МЛ, Абатуров ОЄ. (2018). Стан здоров’я дитячого населення – майбутнє країн (частина 1). Здоров’я дитини. 13 (1): 1-11.

7. Arachchi PS, Fernando N, Weerasekera MM, Senevirathna B, Weerasekera DD, Gunasekara CP. (2017). Proinflammatory Cytokine IL-17 Shows a Significant Association with Helicobacter pylori Infection and Disease Severity. Gastroenterol Res Pract: 6265150. Epub 2017 Dec 17. https://doi.org/10.1155/2017/6265150; PMid:29391865 PMCid:PMC5748147

8. Attias M, Al-Aubodah T, Piccirillo CA. (2019, Jul). Mechanisms of human FoxP3+ Treg cell development and function in health and disease. Clin Exp Immunol. 197 (1): 36-51. Epub 2019 Apr 1. https://doi.org/10.1111/cei.13290; PMid:30864147 PMCid:PMC6591147

9. Бекетова ГВ. (2012). Хронічний гастродуоденіт у дітей і підлітків: епідеміологія, етіологія, патогенез, діагностика (частина І). Дитячий лікар. 6 (19): 20-24.

10. Capurso L. (2019, Mar). Thirty Years of Lactobacillus rhamnosus GG: A Review. J Clin Gastroenterol. 53 (1): S1-S41. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001170; PMid:30741841

11. Caruso R, Fina D, Paoluzi OA, Del Vecchio Blanco G, Stolfi C, Rizzo A, Caprioli F, Sarra M, Andrei F, Fantini MC, MacDonald TT, Pallone F, Monteleone G. (2008 Feb). IL-23-mediated regulation of IL-17 production in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Eur J Immunol. 38 (2): 470-478. https://doi.org/10.1002/eji.200737635; PMid:18200634

12. Dewayani A, Fauzia KA, Alfaray RI, Waskito LA, Doohan D, Rezkitha YAA, Abdurachman A, Kobayashi T, I'tishom R, Yamaoka Y, Miftahussurur M. (2021, Apr 28). The Roles of IL-17, IL-21, and IL-23 in the Helicobacter pylori Infection and Gastrointestinal Inflammation: A Review. Toxins (Basel). 13 (5): 315. https://doi.org/10.3390/toxins13050315; PMid:33924897 PMCid:PMC8147029

13. Ji J, Yang H. (2020, Feb 8). Using Probiotics as Supplementation for Helicobacter pylori Antibiotic Therapy. Int J Mol Sci. 21 (3): 1136. https://doi.org/10.3390/ijms21031136; PMid:32046317 PMCid:PMC7037652

14. Jia L, Wu R, Han N, Fu J, Luo Z, Guo L, Su Y, Du J, Liu Y. (2020, Nov 24). Porphyromonas gingivalis and Lactobacillus rhamnosus GG regulate the Th17/Treg balance in colitis via TLR4 and TLR2. Clin Transl Immunology. 9 (11): e1213. https://doi.org/10.1002/cti2.1213; PMid:33282294 PMCid:PMC7685903

15. Keikha M, Karbalaei M. (2021, Oct 20). Probiotics as the live microscopic fighters against Helicobacter pylori gastric infections. BMC Gastroenterol. 21 (1): 388. https://doi.org/10.1186/s12876-021-01977-1; PMid:34670526 PMCid:PMC8527827

16. Марушко ЮВ, Асонов АО. (2014). Особливості перебігу хронічного гастродуоденіту, морфологічних змін та стану гастропротекції у дітей на фоні дефіциту цинку. Здоров’я дитини. 4 (55): 7-12.

17. Mišak Z, Hojsak I, Homan M. (2019, Sep). Review: Helicobacter pylori in pediatrics. Helicobacter. 24 (1): e12639. https://doi.org/10.1111/hel.12639; PMid:31486243

18. Molina B, Mastroianni J, Suarez E, Soni B, Forsberg E, Finley K. (2021, Apr 14). Treatment with Bacterial Biologics Promotes Healthy Aging and Traumatic Brain Injury Responses in Adult Drosophila, Modeling the Gut-Brain Axis and Inflammation Responses. Cells. 10 (4): 900. https://doi.org/10.3390/cells10040900; PMid:33919883 PMCid:PMC8070821

19. Poonyam P, Chotivitayatarakorn P, Vilaichone RK. (2019, Sep 1). High Effective of 14-Day High-Dose PPI-Bismuth-Containing Quadruple Therapy with Probiotics Supplement for Helicobacter Pylori Eradication: A Double Blinded-Randomized Placebo-Controlled Study. Asian Pac J Cancer Prev. 20 (9): 2859-2864. https://doi.org/10.31557/APJCP.2019.20.9.2859; PMid:31554388 PMCid:PMC6976817

20. Shi CW, Cheng MY, Yang X, Lu YY, Yin HD, Zeng Y, Wang RY, Jiang YL, Yang WT, Wang JZ, Zhao DD, Huang HB, Ye LP, Cao X, Yang GL, Wang CF. (2020, Dec 17). Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG Promotes Mouse Gut Microbiota Diversity and T Cell Differentiation. Front Microbiol. 11: 607735. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.607735; PMid:33391230 PMCid:PMC7773731

21. Westerik N, Reid G, Sybesma W, Kort R. (2018, Aug 14). The Probiotic Lactobacillus rhamnosus for Alleviation of Helicobacter pylori-Associated Gastric Pathology in East Africa. Front Microbiol. 9: 1873. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01873; PMid:30154777 PMCid:PMC6102400