Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 6(118): 12-18. doi 10.15574/SP.2021.118.12
Дитятковський В. О. ¹, Абатуров О. Є.¹, Науменко Н. В.¹, Аліфіренко О. О.², Пінаєва Н. Л.², Таран С. Т.², Філатова І. А.^2
1Дніпропетровський державний медичний університет, Україна
²Алергоцентр КНП «Клінічна лікарня швидкої медичної допомоги Дніпровської міської ради», Україна

Для цитування: Дитятковський ВО, Абатуров ОЄ, Науменко НВ, Аліфіренко ОО та інш. (2021). Асоціації SNP rs_7927894 гена FLG та TARC/CCL17 з атопічним дерматитом у дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 6(118): 12-18. doi 10.15574/SP.2021.118.12.
Стаття надійшла до редакції 17.06.2021 р., прийнята до друку 09.10.2021 р.

Одним з основних генетичних факторів розвитку атопічного дерматиту (АД) у дітей є однонуклеотидні поліморфізми гена філагрину (FLG), зокрема rs_7927894 FLG, а одним із найбільш вивчених і перспективних маркерних хемокінів (ХК) при АД є тимусом та активацією регульований хемокін (TARC/CCL17).
Мета – визначити асоціації та ролі різних варіантів SNP rs_7927894 FLG та TARC/CCL17 у дітей, хворих на різні клінічні профілі (КП) АД — ізольований або сполучений з коморбідними атопічними хворобами (АХ).
Матеріали та методи. До основної групи залучено 39 пацієнтів, хворих на АД, ізольований або сполучений з коморбідними АХ, віком від 3 до 18 років. До
контрольної групи залучено 47 дітей аналогічного віку, які мають патологію шлунковоEкишкового тракту без клінічних ознак атопії. В усіх пацієнтів основної та контрольної груп визначено генотипні варіанти SNP rs_7927894 гена FLG методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі та сироваткові концентрації TARC/CCL17 у венозній крові. Пороговим значенням статистичної достовірності прийнято p<0,05.
Результати. Встановлено частоту та асоціації генотипних варіантів С/С, С/Т та Т/Т SNP rs_7927894 FLG у пацієнтів досліджуваних груп: С/Т rs_7927894 FLG є достовірно найчастішим у загальній основній групі (56,4%, p<0,05), КП ізольованого АД (61,1%, p<0,05) та АД, сполученого з коморбідними АХ (52,4%, p<0,05). Визначені асоціації досліджуваного SNP з АД: варіант C/T rs_7927894 FLG достовірно прямо асоційований з АД (r=0,291, p<0,05), C/C rs_7927894 FLG має негативну асоціацію з тенденцією до достовірності (r=-0,194, p=0,07). Сироваткові концентрації TARC/CCL17 достовірно не відрізняються за середніми значеннями в пацієнтів основної та контрольної груп відповідно: загальна основна — 615,8 пг/мл, основна (КП з ізольованим АД) — 651,3 пг/мл, основна (КП з АД, сполученим із коморбідними АХ) — 585,4 пг/мл, контрольна — 608,4 пг/мл (p>0,05). Виявлено такі асоціації сироваткових концентрацій TARC/CCL17: збільшення з тенденцією до достовірності з посиленням ступеня тяжкості АД (r=0,290, p=0,07) та достовірне збільшення в періоді загострення АД (r=0,426, p<0,05). Достовірної прямої асоціації TARC/CCL17 щодо пацієнтів з АД порівняно з контрольною групою не встановлено (r=-0,027, p>0,05).
Висновки. Генотипний гетерозиготний варіант С/Т rs_7927894 FLG є достовірно найчастішим та асоційованим із дослідженими КП АД у дітей — ізольованим і сполученим із коморбідними АХ. Генотипний варіант С/С rs_7927894 FLG з тенденцією до достовірності зворотно асоційований з АД у дітей. Сироваткові концентрації TARC/CCL17 не мають достовірної різниці в пацієнтів з АД та без атопії, водночас достовірно підвищуються в разі загострення та з тенденцією до достовірності зі збільшенням ступеня тяжкості різних КП АД у дітей.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначених у роботі установ. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: атопічний дерматит, діти, асоціації, поліморфізм, філагрин, тимусом та активацією регульований хемокін.

ЛІТЕРАТУРА

1. Armengot-Carbo M, Hernandez-Martin A, Torrelo A. (2015, Mar). The role of filaggrin in the skin barrier and disease development. Actas Dermosifiliogr. 106 (2): 86-95. English, Spanish. Epub 2014 Mar 24. https://doi.org/10.1016/j.ad.2013.10.019; PMid:24674607

2. Cepelak I, Dodig S, Pavic I. (2019). Filaggrin and atopic march. Biochem Med (Zagreb). 29 (2): 020501. https://doi.org/10.11613/BM.2019.020501; PMid:31223255 PMCid:PMC6559618

3. Debinska A, Danielewicz H, Drabik-Chamerska A, Kalita D, Boznanski A. (2020). Chromosome 11q13.5 variant as a risk factor for atopic dermatitis in children. Postepy Dermatol Alergol. 37 (1): 103-110. https://doi.org/10.5114/ada.2020.93388; PMid:32467693 PMCid:PMC7247065

4. Esaki H, Takeuchi S, Furusyo N, Yamamura K, Hayashida S, Tsuji G et al. (2016, Nov). Levels of immunoglobulin E specific to the major food allergen and chemokine (C-C motif) ligand (CCL) 17/thymus and activation regulated chemokine and CCL 22/macrophage-derived chemokine in infantile atopic dermatitis on Ishigaki Island. J Dermatol. 43 (11): 1278-1282. Epub 2016 Mar 30. https://doi.org/10.1111/1346-8138.13360; PMid:27028543

5. Fujisawa T, Nagao M, Hiraguchi Y, Katsumata H, Nishimori H, Iguchi K et al. (2009, Nov). Serum measurement of thymus and activation-regulated chemokine/CCL17 in children with atopic dermatitis: elevated normal levels in infancy and age-specific analysis in atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol. 20 (7): 633-641. Epub 2009 Feb 11. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2009.00851.x; PMid:19236603

6. Kakinuma T, Nakamura K, Wakugawa M, Mitsui H, Tada Y, Saeki H et al. (2001). Thymus and activation-regulated chemokine in atopic dermatitis: serum thymus and activation-regulated chemokine level is closely related with disease activity. J Allergy Clin Immunol. 107: 535-541. https://doi.org/10.1067/mai.2001.113237; PMid:11240957

7. Kataoka Y. (2014, Mar). Thymus and activation-regulated chemokine as a clinical biomarker in atopic dermatitis. J Dermatol. 41 (3): 221-229. https://doi.org/10.1111/1346-8138.12440; PMid:24628072

8. Machura E, Rusek-Zychma M, Jachimowicz M, Wrzask M, Mazur B, Kasperska-Zajac A. (2012, May). Serum TARC and CTACK concentrations in children with atopic dermatitis, allergic asthma, and urticaria. Pediatr Allergy Immunol. 23 (3): 278-284. Epub 2011 Oct 21. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2011.01225.x; PMid:22017510

9. Miyahara H, Okazaki N, Nagakura T, Korematsu S, Izumi T. (2011, Feb). Elevated umbilical cord serum TARC/CCL17 levels predict the development of atopic dermatitis in infancy. Clin Exp Allergy. 41 (2): 186-191. Epub 2010 Nov 5. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2010.03634.x; PMid:21054588

10. Nakazato J, Kishida M, Kuroiwa R, Fujiwara J, Shimoda M, Shinomiya N. (2008, Nov). Serum levels of Th2 chemokines, CCL17, CCL22, and CCL27, were the important markers of severity in infantile atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol. 19 (7): 605-613. Epub 2008 Feb 6. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2007.00692.x; PMid:18266834

11. Poninska JK, Samolinski B, Tomaszewska A, Raciborski F, Samel-Kowalik P, Walkiewicz A et al. (2017, Sep 8). Haplotype dependent association of rs7927894 (11q13.5) with atopic dermatitis and chronic allergic rhinitis: A study in ECAP cohort. PLoS One. 12 (9): e0183922. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183922; PMid:28886043 PMCid:PMC5590850

12. Thijs J, Krastev T, Weidinger S, Buckens CF, de Bruin-Weller M, Bruijnzeel-Koomen C et al. (2015, Oct). Biomarkers for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 15 (5): 453-460. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000198; PMid:26226355

13. Umeda M, Origuchi T, Kawashiri SY, Koga T, Ichinose K, Furukawa K et al. (2020). Thymus and Activation-regulated Chemokine as a Biomarker for IgG4-related Disease. Sci Rep. 10 (1): 6010. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62941-9; PMid:32265499 PMCid:PMC7138842

14. Vestergaard C. (2007). TARC and CTACK. Two Pivotal Chemokines in Atopic Dermatitis. Forum Nordic Derm-Venear. 14 (12): 37.

15. Zhao X, Delgado L, Weiner R, Laterza OF. (2014, Apr). An ultra-sensitive clinical biomarker assay: quantitation of thymus and activation-regulated chemokine in human plasma. Bioanalysis. 6 (8): 1069-1080. https://doi.org/10.4155/bio.14.72; PMid:24830891