- Аналіз асоціативних зв’язків показників ліпідного профілю в жінок із втратою вагітності в першому триместрі залежно від поліморфізму гена РАІ-1
Аналіз асоціативних зв’язків показників ліпідного профілю в жінок із втратою вагітності в першому триместрі залежно від поліморфізму гена РАІ-1
Journal Health of Woman. 2025. 2(177): 4-10. doi: 10.15574/HW.2025.2(177).410
Панов В. В., Дука Ю. М.
Дніпровський державний медичний університет, Україна
Для цитування: Панов ВВ, Дука ЮМ. (2025). Аналіз асоціативних зв’язків показників ліпідного профілю в жінок із втратою вагітності в першому триместрі залежно від поліморфізму гена РАІ-1. Український журнал Здоров'я жінки. 2(177): 4-10. doi: 10.15574/HW.2025.2(177).410.
Стаття надійшла до редакції 18.02.2025 р.; прийнята до друку 22.04.2025 р.
Мета – проаналізувати рівні показників обміну ліпідів як маркерів індукції запальної відповіді залежно від варіанта виявленого поліморфізму гена інгібітора активатора плазміногена-1 (РАІ-1); вивчити асоціації між цими показниками, рівнем РАІ-1 та ускладненнями акушерського анамнезу.
Матеріали і методи. Відібрано пацієнток (n=115), поділених на 3 групи згідно з типом поліморфізму: І клінічна група (n=20) – пацієнтки з поліморфізмом гена РАІ-1 за диким типом (675 5G>5G), ІІ група (n=53) – жінки з гетерозиготним поліморфізмом гена РАІ-1 (675 5G>4G), ІІІ група (n=42) – жінки з гомозиготним патологічним поліморфізмом РАІ-1 (675 4G>4G). Використано бібліосемантичний аналіз; оцінено анамнестичні дані; використано полімеразну ланцюгову реакцію для визначення поліморфізмів генів тромбофілії; імуноферментний аналіз для визначення рівня РАІ-1 у сироватці крові; ферментативно-колориметричний метод для визначення рівнів загального холестерину та його фракцій, тригліцеридів.
Результати. Середній вік жінок тематичних груп був зіставним і становив 32,5±0,9, 33,9±0,7 і 33,6±0,7 року, відповідно за групами. Дослідження асоціативних зв’язків концентрації РАІ-1 у плазмі крові, поліморфізмів гена РАІ-1 і показників ліпідного профілю в тематичних вагітних підтвердило достовірні кореляції між ними. Встановлено, що підвищені рівні загального холестерину і його фракції ліпопротеїдів низької щільності прямо корелюють як із високою концентрацією РАІ-І, так і з поліморфізмами гена РАІ-1.
Висновки. Гіперхолестеринемія передбачає можливість формування зон атеросклеротичного пошкодження судин кровоносного русла. У розрізі ранніх репродуктивних втрат цей факт є важливим у прогнозуванні можливого розвитку ендотеліальної дисфункції саме з боку спіральних маткових судин. Синергійний вплив високих рівнів РАІ-1, загального холестерину і його фракцій спричиняє виникнення не тільки ранніх і пізніх втрат вагітності, але й ідеопатичне безпліддя і невдачі екстракорпорального запліднення.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено локальним етичним комітетом зазначеної установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду жінок.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: вагітність, невиношування вагітності, генетичні поліморфізми, тромбофілія, ранні терміни гестації, обмін ліпідів, інгібітор активатора тканинного плазміногену-1, гемостаз, діагностування.
ЛІТЕРАТУРА
1. Abbas Y, Turco MY, Burton GJ, Moffett A. (2020). Investigation of human trophoblast invasion in vitro. Hum. Reprod. Update. 26: 501-513. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa017; PMid:32441309 PMCid:PMC7473396
2. Campello E, Spiezia L, Adamo A, Simioni P. (2019). Thrombophilia, risk factors and prevention. Expert review of hematology, 12(3):147-158. https://doi.org/10.1080/17474086.2019.1583555; PMid:30773075
3. Chen H, Nie S, Lu M. (2015) Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 Gene Polymorphisms and Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Reprod Immunol. 73 (4): 292-300. https://doi.org/10.1111/aji.12321; PMid:25250948
4. Chen Y, Budd RC, Kelm RJJ, Sobel BE, Schneider DJ. (2006) Augmentation of proliferation of vascular smooth muscle cells by plasminogen activator inhibitor type 1. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26: 1777-1783. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000227514.50065.2a; PMid:16709941
5. Dimitriadis E, Menkhorst E, Saito S, Kutteh WH, Brosens JJ. (2020). Recurrent pregnancy loss. Nature reviews. Disease primers. 6(1): 98. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00228-z; PMid:33303732
6. Duka YuM. (2016). Patohenetychne obhruntuvannia diahnostyky, likuvalnoi taktyky ta profilaktyky vynyknennia systemnykh porushen u vahitnykh zhinok z nadmirnoiu masoiu tila. Dys. … d-ra med. nauk. Dnipro,
7. Duka YuM. (2018). Materynska trombofiliia yak predyktor vynyknennia akusherskykh uskladnen ta perynatalnykh vtrat u zhinok iz nevynoshuvanniam vahitnosti zalezhno vid masy tila. Reproduktyvna endokrynolohyia. 42: 68-74. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2018.42.68-74
8. Furchgott RF, Zawadzki JV. (1980, Nov 27). The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 288(5789): 373-376. https://doi.org/10.1038/288373a0; PMid:6253831
9. Hrechanyna EIa, Oleinyk DV. (2018). Obzor mutatsyy v hene PAI-1. Klinichna henetyka i perynatalna diahnostyka. 1(4): 42-47.
10. Li X, Liu Y, Zhang R, Tan J, Chen L, Liu Y. (2015). Meta-analysis of the association between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and recurrent pregnancy loss. Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. 21: 1051-1056. https://doi.org/10.12659/MSM.892898; PMid:25862335 PMCid:PMC4403499
11. Khosravi F, Zarei S, Ahmadvand N, Akbarzadeh-Pasha Z, Savadi E, Zarnani AH et al. (2014). Association between plasminogen activator inhibitor 1 gene mutation and different subgroups of recurrent miscarriage and implantation failure. Journal of assisted reproduction and genetics. 31(1): 121-124. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0125-8; PMid:24189965 PMCid:PMC3909138
12. Panov VV, Duka YuM. (2024). Comprehensive assessment of the hemostatic system in women with РAI-1 gene polymorphism and first trimester pregnancy loss. Ukrainian Journal Health of Woman. 6(175): 43-49. https://doi.org/10.15574/HW.2024.6(175).4349
13. Poursadegh Zonouzi A., Chaparzadeh N, Ghorbian S, Sadaghiani MM, Farzadi L, Ghasemzadeh A et al. (2013). The association between thrombophilic gene mutations and recurrent pregnancy loss. Journal of assisted reproduction and genetics. 30(10): 1353-1359. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0071-5; PMid:23989998 PMCid:PMC3824849
14. Silva JF, Serakides R. (2016). Intrauterine trophoblast migration: A comparative view of humans and rodents. Cell adhesion & migration. 10(1-2): 88-110. https://doi.org/10.1080/19336918.2015.1120397; PMid:26743330 PMCid:PMC4853047
15. Soares MJ, Chakraborty D, Kubota K, Renaud SJ, Rumi MA. (2014). Adaptive mechanisms controlling uterine spiral artery remodeling during the establishment of pregnancy. The International journal of developmental biology. 58(2-4): 247-259. https://doi.org/10.1387/ijdb.140083ms; PMid:25023691 PMCid:PMC4370205
16. Su MT, Lin SH., Chen YC, Kuo PL. (2013). Genetic association studies of ACE and PAI-1 genes in women with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Thrombosis and haemostasis. 109(1): 8-15. https://doi.org/10.1160/TH12-08-0584; PMid:23179239
17. Yushchenko MI, Duka YuM. (2023). Assessment of genetic susceptibility to the occurrence of placenta-associated complications in pregnant women with retrochorial hematomas in the trimester I of pregnancy. Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 1(93): 12-18. https://doi.org/10.15574/PP.2023.93.12