Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2025.3(103): 56-64. doi: 10.15574/PP.2025.3(103).5664
Abbasova Z. N., Jafarova G. A.
Азербайджанський медичний університет, м. Баку

Для цитування: Abbasova ZN, Jafarova GA. (2025). The role of antimicrobial peptides in the pathogenesis of pneumonia in preterm ınfants with perinatal encephalopathy. Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 3(103): 56-64. doi: 10.15574/PP.2025.3(103).5664.
Стаття надійшла до редакції 20.06.2025 р.; прийнята до друку 15.09.2025 р.

Мета – дослідити роль антимікробних пептидів (АМП) у патогенезі пневмонії в недоношених дітей із перинатальною енцефалопатією.
Матеріали та методи. Аналізували концентрації β1-дефензину, лактоферину, кальпротектину, фекального кальпротектину та кателіцидину за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА) у 29 недоношених дітей із перинатальною енцефалопатією, але без пневмонії чи інших інфекційних ускладнень, та у 20 недоношених дітей із перинатальною енцефалопатією, ускладненою пневмонією. Групу порівняння налічували 15 недоношених, практично здорових дітей. Контрольну групу становили 16 доношених, практично здорових дітей.
Результати. Отримані результати показали, що в недоношених дітей із перинатальною енцефалопатією, ускладненою пневмонією, концентрація кальпротектину в сироватці крові була в 4,1 раза вищою, β1-дефензину – у 3,2 раза, кателіцидину – у 2,0 раза, лактоферину – в 4,0 раза та фекального кальпротектину – у 3,9 раза порівняно з практично здоровими недоношеними дітьми, причому всі відмінності були статистично значущими. Виявлено негативну кореляцію між рівнями АМП та гестаційним віком, тоді як позитивні кореляції спостерігалися з клінічною тяжкістю захворювання, ступенем внутрішньошлуночкового крововиливу в головний мозок та показниками дихальної недостатності. Крім того, позитивні кореляції були виявлені між рівнями лактоферину, кателіцидину, кальпротектину та дефензину.
Висновок. АМП відіграють вирішальну роль у патогенезі постнатальної пневмонії, що розвивається в контексті перинатальної енцефалопатії, причому їхня секреція компенсаторно збільшується, формуючи важливий компонент первинної лінії захисту від інфекції.
Дослідження було проведено відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження був схвалений локальним етичним комітетом установи. Інформовану згоду було отримано від батьків пацієнтів.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: недоношені новонароджені, перинатальна енцефалопатія, пневмонія, антимікробні пептиди.

ЛІТЕРАТУРА

1. Abdelgawad A, Nicola T, Martin I et al. (2023). Antimicrobial peptides modulate lung injury by altering the intestinal microbiota. Microbiome. 11: 226. https://doi.org/10.1186/s40168-023-01673-0; PMid:37845716 PMCid:PMC10578018

2. Agakidou E, Agakidis C, Kontou A, Chotas W, Sarafidis K. (2022, Aug 29). Antimicrobial Peptides in Early-Life Host Defense, Perinatal Infections, and Necrotizing Enterocolitis-An Update. J Clin Med. 11(17): 5074. https://doi.org/10.3390/jcm11175074; PMid:36079001 PMCid:PMC9457252

3. Ali AS, Hasan SS, Kow CS, Merchant HA. (2021, Oct). Lactoferrin reduces the risk of respiratory tract infections: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 45: 26-32. Epub 2021 Sep 3. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2021.08.019; PMid:34620326

4. Battersby AJ, Khara J, Wright VJ, Levy O, Kampmann B. (2016). Antimicrobial Proteins and Peptides in Early Life: Ontogeny and Translational Opportunities. Front. Immunol. 7: 309. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00309; PMid:27588020 PMCid:PMC4989132

5. Caserta MT. (2015, Oct). Overview of Neonatal Infections. Merck Sharp & Dohme Corporation. Retrieved January 16, 2015.

6. Collins A, Weitkamp JH, Wynn JL. (2018, Jul). Why are preterm newborns at increased risk of infection? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 103(4): F391-F394. Epub 2018 Jan 30. https://doi.org/10.1136/archdischild-2017-313595; PMid:29382648 PMCid:PMC6013388

7. Decembrino L, DeAmici M, De Silvestri A, Manzoni P, Paolillo P, Stronati M. (2017, Dec). Plasma lactoferrin levels in newborn preterm infants with sepsis. J Matern Fetal Neonatal Med. 30(23): 2890-2893. Epub 2016 Dec 20. https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1266479; PMid:27997265

8. Dorschner R, Lin K, Murakami M et al. (2003). Neonatal Skin in Mice and Humans Expresses Increased Levels of Antimicrobial Peptides: Innate Immunity During Development of the Adaptive Response. Pediatr Res. 53: 566-572. https://doi.org/10.1203/01.PDR.0000057205.64451.B7; PMid:12612195

9. Doss M, White MR, Tecle T, Hartshorn KL. (2010, Jan). Human defensins and LL-37 in mucosal immunity. J Leukoc Biol. 87(1): 79-92. Epub 2009 Oct 6. https://doi.org/10.1189/jlb.0609382; PMid:19808939 PMCid:PMC7167086

10. Korkmaz FT, Traber KE. (2023). Innate immune responses in pneumonia. Pneumonia. 15: 4. https://doi.org/10.1186/s41479-023-00106-8; PMid:36829255 PMCid:PMC9957695

11. Lamot M, Miler M, Nikolac Gabaj N, Lamot L, Milošević M et al. (2022, Mar 14). Serum Calprotectin Is a Valid Biomarker in Distinction of Bacterial Urinary Tract Infection From Viral Respiratory Illness in Children Under 3 Years of Age. Front Pediatr. 10: 768260. https://doi.org/10.3389/fped.2022.768260; PMid:35359908 PMCid:PMC8964143

12. Miao J, Ren Z, Zhong Z, Xu F, Wang J, Yang J. (2022, May 19). The Correlation of Antibacterial Peptides Concentration in Umbilical Cord Blood and Early Onset Sepsis in Preterm Infants. Front Pediatr. 10: 903319. https://doi.org/10.3389/fped.2022.903319; PMid:35664882 PMCid:PMC9160713

13. Molloy EJ, Branagan A, Bearer C et al. (2025). Infection and neonatal encephalopathy. Pediatr Res. Epub ahead of print. PMID: 40629083. https://doi.org/10.1038/s41390-025-04129-3

14. Moraes-Pinto MI, Suano-Souza F, Aranda CS. (2021, Mar-Apr). Immune system: development and acquisition of immunological competence. J Pediatr (Rio J). 97; Suppl 1: S59-S66. Epub 2020 Nov 9. https://doi.org/10.1016/j.jped.2020.10.006; PMid:33181111 PMCid:PMC9432342

15. Ochoa TJ, Zegarra J, Bellomo S, Carcamo CP, Cam L, Castañeda A et al. (2020, Apr). Randomized Controlled Trial of Bovine Lactoferrin for Prevention of Sepsis and Neurodevelopment Impairment in Infants Weighing Less Than 2000 Grams. J Pediatr. 219: 118-125.e5. Epub 2020 Feb 6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.12.038; PMid:32037149 PMCid:PMC7096260

16. Pahar B, Madonna S, Das A, Albanesi C, Girolomoni G. (2020, Sep 10). Immunomodulatory Role of the Antimicrobial LL-37 Peptide in Autoimmune Diseases and Viral Infections. Vaccines (Basel). 8(3): 517. https://doi.org/10.3390/vaccines8030517; PMid:32927756 PMCid:PMC7565865

17. Rocha-Ferreira E, Hristova M. (2015, Feb 12). Antimicrobial peptides and complement in neonatal hypoxia-ischemia induced brain damage. Front Immunol. 6: 56. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00056; PMid:25729383 PMCid:PMC4325932

18. Rougé C, Butel MJ, Piloquet H, Ferraris L, Legrand A, Vodovar M et al. (2010, Jun 11). Fecal calprotectin excretion in preterm infants during the neonatal period. PLoS One. 5(6): e11083. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0011083; PMid:20552029 PMCid:PMC2884033

19. Schaller-Bals S, Schulze A, Bals R. (2002, Apr 1). Increased levels of antimicrobial peptides in tracheal aspirates of newborn infants during infection. Am J Respir Crit Care Med. 165(7): 992-5. https://doi.org/10.1164/ajrccm.165.7.200110-020; PMid:11934727

20. Sejersen K, Eriksson MB, Larsson AO. (2025). Calprotectin as a Biomarker for Infectious Diseases: A Comparative Review with Conventional Inflammatory Markers. Int. J. Mol. Sci. 26: 6476. https://doi.org/10.3390/ijms26136476; PMid:40650251 PMCid:PMC12249643

21. Serdar M, Kempe K, Rizazad M, Herz J, Bendix I et al. (2019, May 24). Early Pro-inflammatory Microglia Activation After Inflammation-Sensitized Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Rats. Front Cell Neurosci. 13: 237. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00237; PMid:31178702 PMCid:PMC6543767

22. Smith KJ, Gwyer Findlay E. (2022, Jul 26). Expression of antimicrobial host defence peptides in the central nervous system during health and disease. Discov Immunol. 1(1): kyac003. https://doi.org/10.1093/discim/kyac003; PMid:38566904 PMCid:PMC10917193

23. Telang S. (2018, Sep 4). Lactoferrin: A Critical Player in Neonatal Host Defense. Nutrients. 10(9): 1228. https://doi.org/10.3390/nu10091228; PMid:30181493 PMCid:PMC6165050

24. Underwood MA, Bevins CL. (2010, Jun). Defensin-barbed innate immunity: clinical associations in the pediatric population. Pediatrics. 125(6): 1237-1247. Epub 2010 May 17. https://doi.org/10.1542/peds.2009-3289; PMid:20478936

25. Van Duuren IC, van Hengel ORJ, Penders J, Duijts L, Smits HH, Tramper-Stranders GA. (2024, Nov). The developing immune system in preterm born infants: From contributor to potential solution for respiratory tract infections and wheezing. Allergy. 79(11): 2924-2942. Epub 2024 Oct 9. https://doi.org/10.1111/all.16342; PMid:39382056

26. Wisgrill L, Wessely I, Spittler A, Förster-Waldl E, Berger A, Sadeghi K. (2018, Jun). Human lactoferrin attenuates the proinflammatory response of neonatal monocyte-derived macrophages. Clin Exp Immunol. 192(3): 315-324. Epub 2018 Mar 12. https://doi.org/10.1111/cei.13108; PMid:29393509 PMCid:PMC5980625