Modern Pediatrics. Ukraine. (2025).4(148): 108-115. doi: 10.15574/SP.2025.4(148).108115
Бурбела Е. І.¹, Боярчук О. Р.¹, Бугель Л. В.², Панасюк Я. В.¹, Мудрик У. М.¹, Волянська Л. А.^1
1Тернопільський національний медичний університет імені І.Я. Горбачевського, Україна
²КНП «Тернопільська обласна дитяча лікарня» Тернопільської обласної ради, Україна

Для цитування: Бурбела ЕІ, Боярчук ОР, Бугель ЛВ, Панасюк ЯВ, Мудрик УМ, Волянська ЛА. (2025). Подолання дефіциту фолатів – шлях до попередження вроджених вад нервової трубки (огляд літератури). Сучасна педіатрія. Україна. 4(148): 108-115. doi: 10.15574/SP.2025.4(148).108115.
Стаття надійшла до редакції 21.02.2025 р., прийнята до друку 10.06.2025 р.

Забезпечення нормального прегравідарного рівня фолатів є запорукою як репродуктивного здоров’я жінки, так і здоров’я майбутньої дитини. Вплив дефіциту фолатів на розвиток вроджених вад нервової трубки (ВВНТ) пов’язаний із порушенням біосинтезу нуклеотидів і поділу клітин, підвищенням рівня гомоцистеїну, зміною потенціалу клітинного метилювання та експресією генів.
Мета – узагальнити й уточнити вплив ефективності фортифікації продуктів фолієвої кислоти (ФК) у запобіганні захворюванням дитячого віку; визначити пріоритетні сфери для майбутніх втручань.
Рандомізовані контрольовані дослідження та обсерваційні дослідження свідчать, що адекватна щоденна сапліментація ФК до і під час ранньої вагітності значно знижує ризик ВВНТ до 30%. Цей ризик можна довести до 80% завдяки фортифікації продуктів харчування ФК, які жінки будуть застосовувати до вагітності, оскільки основною причиною дефіциту фолатів є недостатнє їхнє надходження з їжею.
Добровільна фортифікація не зменшує частоти ВВНТ, на противагу ефективності обов’язкової. У результаті чинних обов’язкових програм збагачення ФК, впроваджених у багатьох країнах, не встановлено ризиків несприятливих наслідків. Поточні програми збагачення ФК сприяють підтриманню громадського здоров’я в популяціях.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: вроджені вади нервової трубки, spina bifida, розщелина хребта, фолієва кислота, фолати, фортифікація.

ЛІТЕРАТУРА

1. Assefa N, Abdullahi YY, Abraham A et al. (2021, Nov 15). Consumption of dietary folate estimates and its implication for reproductive outcome among women of reproductive age in Kersa: cross-sectional survey. BMC Nutr. 7(1): 69. https://doi.org/10.1186/s40795-021-00476-6; PMid:34776012 PMCid:PMC8591879

2. Baker BC, Hayes DJ, Jones RL. (2018, Sep). Effects of micronutrients on placental function: evidence from clinical studies to animal models. Reproduction. 156(3): R69-R82. https://doi.org/10.1530/REP-18-0130; PMid:29844225

3. Bjørke-Monsen AL, Ueland PM. (2023, Dec 26). Folate – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 67. https://doi.org/10.29219/fnr.v67.10258; PMid:38187793 PMCid:PMC10770645

4. Bourassa MW, Osendarp SJM, Adu-Afarwuah S, Ahmed S, Ajello C, Bergeron G et al. (2019). Review of the evidence regarding the use of antenatal multiple micronutrient supplementation in low- and middle-income countries. Ann N Y Acad Sci. 1444(1): 6-21. https://doi.org/10.1111/nyas.14121; PMid:31134643 PMCid:PMC6852202

5. Boyarchuk O, Hlushko K, Dobrovolska L et аl. (2024). Vitamin D, Calcium, and Phosphor us Statusin Children with Spina Bifida. East Ukr Med J. 12(2): 348-358 https://doi.org/10.21272/eumj.2024;12(2):348-358

6. Boyarchuk O, Koshmaniuk M. (2023). The program of multidisciplinary online support of children with spina bifida in Ukraine during the war. Child's health. 18(5): 370-375. https://doi.org/10.22141/2224-0551.18.5.2023.1615

7. Боярчук ОР, Кошманюк МВ, Глушко КТ, Ловга МІ, Савків ДВ. (2023). Проблемні питання стану здоров’я дітей зі spina bifida в Україні. Сучасна педіатрія. Україна. 2(130): 40-49. https://doi.org/10.15574/SP.2023.130.40.

8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). (2009). Racial/ethnic differences in the birth prevalence of spina bifida – United States, 1995-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 57(53): 1409-1413.

9. Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. (2015). Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 64(15): 421-423.

10. Das R, Duggal M, Rosenthal J et al. (2024, Aug). Folate and Vitamin B12 Status in Women of Reproductive Age in Rural Haryana, India: Estimating Population-Based Prevalence fo rNeural Tube Defects. Birth Defects Res. 116(8): e2390. https://doi.org/10.1002/bdr2.2390; PMid:39162364 PMCid:PMC11373839

11. Eryilmaz H, Dowling KF, Huntington FC et al. (2018). Association of Prenatal Exposureto Population-Wide Folic Acid Fortification With Altered Cerebral Cortex Maturationin Youths. JAMA Psychiatry. 75: 918-928. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1381; PMid:29971329 PMCid:PMC6142921

12. EUROCAT. (223). European Platform on Rare Disease Registration. Prevalence charts and tables. URL: https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/eurocat/eurocat-data/prevalence_en.

3. FFI Food Fortification Initiative. (2022). Global progress of industrially milled cereal grain fortification- food fortification initiative. URL: http://www.ffinetwork.org/global_progress/.

14. Field MS, Stover PJ. (2018, Feb). Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 1414(1): 59-71. https://doi.org/10.1111/nyas.13499; PMid:29155442 PMCid:PMC5849489

15. Ghotme KA, Arynchyna-Smith A, Maleknia P et al. (2023, Jul). Barriers and facilitators to the implementation of mandatory folate fortification as an evidence-based policy to prevent neural tube defects. Childs Nerv Syst. 39(7): 1805-1812. https://doi.org/10.1007/s00381-023-05944-x; PMid:37209199 PMCid:PMC10290612

16. Green R, Datta Mitra A. (2017, Mar). Megaloblastic Anemias: Nutritional and Other Causes. Med Clin North Am. 101(2): 297-317. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2016.09.013; PMid:28189172

17. Guo H, Mao B, Wang M et al. (2020, Aug). Folic acid supplementation, dietary folate intake and risk of small for gestational age in China. Public Health Nutr. 23(11): 1965-1973. https://doi.org/10.1017/S1368980019003331; PMid:31787119 PMCid:PMC10200399

18. Habib SS, Al-Khlaiwi T, Almushawah A, Alsomali A, Habib SA. (2023, Sep). Homocysteine as a predictor and prognostic marker of atherosclerotic cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 27(18): 8598-8608.

19. Hansen M, Kurinczuk JJ, Milne E, de Klerk N, Bower C. (2013, Jul-Aug). Assisted reproductive technology and birth defects: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 19(4): 330-353. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt006; PMid:23449641

20. Hlushko K, Boyarchuk O, Kinash M, Burbela E, Rohalska Y, Dobrovolska L. (2021). Awareness of folic acid use and its effects among medical students in ukraine. Wiad Lek. 74; 9 cz 1: 2033-2038. https://doi.org/10.36740/WLek202109102; PMid:34725272

21. Kancherla V, Wagh K, Priyadarshini P, Pachón H, Oakley GP Jr. (2022, Dec 1). A global update on the status of prevention of folic acid-preventable spina bifida and anencephaly in year 2020: 30-Year anniversary of gaining knowledge about folic acid's prevention potential for neural tube defects. Birth Defects Res. 114(20):1392-1403. https://doi.org/10.1002/bdr2.2115; PMid:36345648

22. Khalid SI, Thomson K, Hunter BM, Garcia RM, Bowman R, Lam S. (2023). The impact of voluntary folate fortification of corn masa flour on US pregnancies complicated by neural tube defects. Childs Nerv Syst. 39(7): 1813-1819. https://doi.org/10.1007/s00381-023-05945-w; PMid:37099138 PMCid:PMC10132414

23. Khan KM, Jialal I. (2025, Jan). Folic Acid Deficiency. 2023 Jun 26. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID: 30570998.

24. Kim MJ, Kim J, Hwang EJ, Song Y, Kim H, Hyun T. (2018, Feb). Awareness, knowledge, and use of folic acid among non-pregnant Korean women of childbearing age. Nutr Res Pract. 12(1): 78-84. https://doi.org/10.4162/nrp.2018.12.1.78; PMid:29399300 PMCid:PMC5792260

25. Li S, Liu D, Zhang R et аl. (2019). The association of maternal dietary folate intake and folic acid supplementation with small-for-gestational-age births: a cross-sectional study in Northwest China. Br J Nutr. 122(4): 459-467. https://doi.org/10.1017/S0007114519001272; PMid:31379315

26. Mamme NY, Roba HS, Fite MB et аl. (2023). Serum folate deficiency and associated factors among pregnant women in Haramaya District, Eastern Ethiopia: a community-based study BMJ Open. 13: e068076. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-068076; PMid:37156586 PMCid:PMC10174039

27. Morris JK, Addor MC, Ballardini E et al. (2021). Prevention of Neural Tube Defectsin Europe: A Public Health Failure. Front Pediatr. 24(9): 647038. https://doi.org/10.3389/fped.2021.647038; PMid:34249803 PMCid:PMC8264257

28. Mukherjee R, Gupta Bansal P, Lyngdoh T et аl. (2024). Recommendations for India-specific multiplemic ronutrient supplement through expert consultation. Indian J Med Res. 159(6): 547-556. https://doi.org/10.25259/IJMR_318_24; PMid:39382466 PMCid:PMC11463870

29. Murphy MSQ, Muldoon KA, Sheyholislami H et al. (2021). Impact of high-dose folic acid supplementation in pregnancy on biomarker sof folate status and 1-carbon metabolism: Anancillary study of the Folic Acid Clinical Trial (FACT). Am. J. Clin. Nutr. 113: 1361-1371. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqaa407; PMid:33675351 PMCid:PMC8106758

30. Öhrvik V, Lemming EW, Nälsén C, Becker W, Ridefelt P, Lindroos AK. (2018, Mar). Dietary intake and biomarker status of folate in Swedish adults. Eur J Nutr. 57(2): 451-462. https://doi.org/10.1007/s00394-016-1328-4; PMid:27787623 PMCid:PMC5845621

31. Page MJ, Moher D, Bossuyt PM et al. (2021, Mar). 29 PRISMA 2020 explanation and elaboration: updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews. BMJ. 372: n160. https://doi.org/10.1136/bmj.n160; PMid:33781993 PMCid:PMC8005925

32. Прокопчук Ю, Пирогова В. (2024). Мікронутрієнтний статус: вплив на репродуктивне здоров’я жінки та вагітність (Огляд літератури). Репродуктивне здоров’я жінки. (4): 88-92. https://doi.org/10.30841/2708-8731.4.2024.309000

33. Ren Y, Yang M, Ren S et al. (2024). Placenta-Related Parameters at Delivery in Relation to Folic Acid Supplementation in Different Pregnancies. Nutrients. 16(11): 1729. https://doi.org/10.3390/nu16111729; PMid:38892661 PMCid:PMC11174953

34. Rísová V, Saade R, Jakuš V, Gajdošová L, Varga I, Záhumenský J. (2025). Preconceptional and Periconceptional Folic Acid Supplementationin the Visegrad Group Countries for the Prevention of Neural Tube Defects. Nutrients. 17: 126. https://doi.org/10.3390/nu17010126; PMid:39796560 PMCid:PMC11723246

35. Rogers LM, Cordero AM, Pfeiffer CM et al. (2018, Nov). Global folate status in women of reproductive age: a systematic review with emphasis on methodological issues. Ann N Y Acad Sci. 1431(1): 35-57. https://doi.org/10.1111/nyas.13963; PMid:30239016 PMCid:PMC6282622

36. Rose EG, Murphy MSQ, Erwin E et аl. (2021, Jul 1). Gestational Folate and Folic Acid Intake among Women in Canada at Higher Risk of Pre-Eclampsia. J Nutr. 151(7): 1976-1982. https://doi.org/10.1093/jn/nxab063; PMid:33851221 PMCid:PMC8245867

37. Shlobin NA, Roach JT, Kancherla V et al. (2022). Global Alliance for the Prevention of Spina Bifida-F (GAPSBiF). The role of neurosurgeons in global public health: the case of folic acid fortification of staple foods to prevent spina bifida. J Neurosurg Pediatr. 31(1): 8-15. https://doi.org/10.3171/2022.9.PEDS22188; PMid:36334286

38. Shulpekova Y, Nechaev V, Kardasheva S et al. (2021, Jun 18). The Concept of Folic Acidin Health and Disease. Molecules. 26(12): 3731. https://doi.org/10.3390/molecules26123731; PMid:34207319 PMCid:PMC8235569

39. Sobral AF, Cunha A, Silva V, Gil-Martins E, Silva R, Barbosa DJ. (2024, Aug 28). Unveiling the Therapeutic Potential of Folate-Dependent One-Carbon Metabolism in Cancer and Neurodegeneration. Int J Mol Sci. 25(17): 9339. https://doi.org/10.3390/ijms25179339; PMid:39273288 PMCid:PMC11395277

40. Stanger O, Herrmann W, Pietrzik K et al. (2003, Nov). DACH-LIGA Homocystein e.V. DACH-LIGA homocystein (german, austrian and swiss homocysteine society): consensus paper on the rational clinical use of homocysteine, folic acid and B-vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases: guidelines and recommendations. Clin Chem Lab Med. 41(11): 1392-403. https://doi.org/10.1515/CCLM.2003.214

41. Thurston L, Borman B, Bower C. (2023, Jul). Mandatory fortification with folic acid for the prevention of neural tube defects: a case study of Australia and New Zealand. Childs Nerv Syst. 39(7): 1737-1741. https://doi.org/10.1007/s00381-022-05823-x; PMid:36653503 PMCid:PMC10290585

42. Venkatesh U, Sharma A, Ananthan VA, Subbiah P, Durga R; CSIR Summer Research training team. (2021, Dec). Micronutrient's deficiency in India: a systematic review and meta-analysis. J Nutr Sci. 21(10): e110. https://doi.org/10.1017/jns.2021.102; PMid:35059191 PMCid:PMC8727714

43. Virdi S, Jadavji NM. (2022, Sep 16). The Impact of Maternal Folate son Brain Development and Function after Birth. Metabolites. 12(9): 876. https://doi.org/10.3390/metabo12090876; PMid:36144280 PMCid:PMC9503684

44. Volianska LA, Korol ZV, Burbela EI, Pidlujna UM, Boyarchuk OR. (2024). Giant encephalocele in a child (clinical case). Modern Pediatrics. Ukraine. 6(142): 127-133. https://doi.org/10.15574/SP.2024.6(142).127133

45. Wald NJ, Morris JK, Blakemore C. (2018, Jan). Public health failure in the prevention of neural tube defects: time to abandon the tolerable upper intake level of folate. Public Health Rev. 31(39): 2. https://doi.org/10.1186/s40985-018-0079-6; PMid:29450103 PMCid:PMC5809909

46. Wang A, Fothergill A, Yeung LF, Crider KS, Williams JL. (2024, Mar). Update on the impact of voluntary folic acid fortification of corn masa flour on red blood cell folate concentrations-National Health and Nutrition Examination Survey, 2011-March 2020. Birth Defects Res. 116(3): e2321. https://doi.org/10.1002/bdr2.2321; PMid:38457279 PMCid:PMC11187752

47. Wasek B, Bottiglieri T, Caudill MA, Rozen R. (2021, Jul). Moderate Folic Acid Supplementation in Pregnant Mice Results in Altered Methyl Metabolism and in Sex-Specific Placental Transcription Changes. Mol Nutr Food Res. 65(14): e2100197. https://doi.org/10.1002/mnfr.202100197; PMid:34010503

48. Wilson RD, O'Connor DL. (2022, Jun). Guideline No. 427: Folic Acid and Multivitamin Supplementation for Prevention of Folic Acid-Sensitive Congenital Anomalies. J Obstet Gynaecol Can. 44(6): 707-719.e1. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2022.04.004; PMid:35691683

49. World Health Organization (2001). WHO antenatal care randomized trial: manual for the implementation of the new model. Geneva: document WHO/RHR/01.30. URL: http://www.who.int/reproductive-health/publications/RHR_01_30/RHR_01_30_contents.en.html.

50. Yang L, Wang W, Mao B, Qiu J, Guo H, Yi B et al. (2022, Jun 9). Maternal Folic Acid Supplementation, Dietary Folate Intake, and Low Birth Weight: A Birth Cohort Study. Front Public Health. 10: 844150. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.844150; PMid:35757618 PMCid:PMC9218084

51. Zou R, El Marroun H, Cecil C et al. (2021). Maternal Folate Levels during Pregnancy and Offspring Brain Developmentin Late Childhood. Clin. Nutr. Edinb. Scotl. 40; 3: 391-3400. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.11.025; PMid:33279309