Modern Pediatrics. Ukraine. (2025).3(147): 20-28. doi: 10.15574/SP.2025.3(147).2028
Власенко В. О.
Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова, Україна

Для цитування: Власенко ВО. (2025). Діагностична і прогностична цінність маркерів UCH-L1 та NEFL для ураження головного мозку передчасно народжених дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 3(147): 20-28. doi: 10.15574/SP.2025.3(147).2028.
Стаття надійшла до редакції 14.02.2025 р., прийнята до друку 08.04.2025 р.

Передчасне народження є важливим чинником ризику ураження нервової системи. Застосування біомаркерів у неонатологічній практиці дасть змогу уникнути чисельних інвазивних втручань і розпочати своєчасне лікування й ранню профілактику. UCH-L1- нейроспецифічний фермент, який вказує на гостре ушкодження  нейронів, а NEFL – пептит, який відображає аксональне ураження та корелює з віддаленими неврологічними наслідками. Застосування цих маркерів може оптимізувати ведення передчасно народжених дітей і поліпшити прогноз.
Мета – встановити діагностичне і прогностичне значення вмісту білків UCH-l1 та NEFL у сироватці крові в передчасно народжених дітей з ураженням головного мозку.
Матеріали і методи. До дослідження залучено 69 новонароджених, розподілених на три групи: група 1 (n=20) – передчасно народжені діти із сепсисом та ураженням головного мозку; група 2 (n=25) – передчасно народжені діти з ураженням головного мозку гіпоксично-ішемічної етіології. Контрольна група (n=24) – здорові доношені новонароджені. У всіх учасників визначено рівні UCH-L1 та NEFL у плазмі крові методом імуноферментного аналізу. Чутливість, специфічність, порогові значення маркерів оцінено за допомогою ROC-аналізу.
Результати. Неонатальний період значно складніше перебігав у дітей групи 1. Неврологічний статус дітей обох груп був обтяжений набряком головного мозку, внутрішньошлуночковими крововиливами, судомним синдромом із достовірним переважанням у дітей групи 1. Рівні UCH-L1 та NEFL у крові дітей груп 1 і 2 були достовірно вищими, ніж у контрольній. ROC-аналіз підтвердив високий діагностичний потенціал UCH-L1 у виявленні ураження головного мозку в передчасно народжених дітей обох груп. Оптимальні порогові значення UCH-L1 (112,65 пг/мл) забезпечували високу чутливість (94,7%) і специфічність (85,7%) для діагностування ураження головного мозку в передчасно народжених дітей. NEFL виявився найефективнішим у діагностуванні тяжких уражень головного мозку.

1. UCH-L1 є високочутливим біомаркером раннього встановлення діагнозу ураження головного мозку в передчасно народжених дітей, NEFL може слугувати допоміжним маркером, особливо для діагностування тяжких уражень головного мозку.

Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження погоджено локальним етичним комітетом установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнтів (батьків дітей або їхніх опікунів).
Авторка заявляє про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: відділення інтенсивної терапії, передчасно народжені діти, інфекція, гіпоксично-ішемічне ураження головного мозку, ультразвукове обстеження, діагностика, UCH-L1, NEFL.

ЛІТЕРАТУРА

1. Bayoumy S, Verberk IMW, Vermunt L, Willemse E, den Dulk B, van der Ploeg AT et al. (2024). Neurofilament light protein as a biomarker for spinal muscular atrophy: a review and reference ranges. Clinical chemistry and laboratory medicine. 62(7): 1252-1265. https://doi.org/10.1515/cclm-2023-1311; PMid:38215341

2. Cerqueira FM, von Stockum S, Giacomello M, Goliand I, Kakimoto P, Marchesan E et al. (2020). A new target for an old DUB: UCH-L1 regulates mitofusin-2 levels, altering mitochondrial morphology, function and calcium uptake. Redox biology. 37: 101676. https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101676; PMid:32956978 PMCid:PMC7509235

3. Delaby C, Bousiges O, Bouvier D, Fillée C, Fourier A, Mondésert E et al. (2022). Neurofilaments contribution in clinic: state of the art. Frontiers in aging neuroscience. 14: 1034684. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.1034684; PMid:36389064 PMCid:PMC9664201

4. Gong X, Weng B, Zhang X, Yan C, Cai C. (2022). The molecular basis of brain injury in preterm infants with sepsis – associated encephalopathy. BMC pediatrics. 22(1): 336. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03372-5; PMid:35689189 PMCid:PMC9185920

5. Kang SJ, Kim JS, Park SM. (2018). Ubiquitin C-terminal Hydrolase L1 Regulates Lipid Raft-dependent Endocytosis. Experimental neurobiology. 27(5): 377-386. https://doi.org/10.5607/en.2018.27.5.377; PMid:30429647 PMCid:PMC6221840

6. Kürner K, Goeral K, Atkinson A, Brandstetter S, Toncheva AA, Kabesch M et al. (2022). Vaginal Delivery Is Associated with Neurochemical Evidence of Increased Neuroaxonal Remodelling in Infants from the KUNO-Kids Health Study: Cross-Sectional Analysis. Neonatology. 119(6): 769-776. https://doi.org/10.1159/000526472; PMid:36108619

7. Liang Z, Damianou A, Vendrell I, Jenkins E, Lassen FH, Washer SJ et al. (2024). Proximity proteomics reveals UCH-L1 as an essential regulator of NLRP3-mediated IL-1β production in human macrophages and microglia. Cell reports. 43(5): 114152. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114152; PMid:38669140

8. Liu H, Li W, Rose ME, Hickey RW, Chen J, Uechi GT et al. (2015). The point mutation UCH-L1 C152A protects primary neurons against cyclopentenone prostaglandin-induced cytotoxicity: implications for post-ischemic neuronal injury. Cell death & disease. 6(11): e1966. https://doi.org/10.1038/cddis.2015.323; PMid:26539913 PMCid:PMC4670930

9. Munoz Pareja JC, de Rivero Vaccari JP, Chavez MM, Kerrigan M, Pringle C, Guthrie K et al. (2024). Prognostic and Diagnostic Utility of Serum Biomarkers in Pediatric Traumatic Brain Injury. Journal of neurotrauma. 41(1-2): 106-122. https://doi.org/10.1089/neu.2023.0039; PMid:37646421 PMCid:PMC11071081

10. Швейкіна ВБ, Мартинюк ВЮ. (2022). До питання діагностики нейропсихічного розвитку новонароджених та дітей раннього віку. Сучасна педіатрія. Україна. 8(128): 45-67. https://doi.org/10.15574/SP.2022.128.45.

11. Sjöbom U, Hellström W, Löfqvist C, Nilsson AK, Holmström G, Pupp IH et al. (2021). Analysis of Brain Injury Biomarker Neurofilament Light and Neurodevelopmental Outcomes and Retinopathy of Prematurity Among Preterm Infants. JAMA network open. 4(4): e214138. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.4138; PMid:33797551 PMCid:PMC8019094

12. Toorell H, Carlsson Y, Hallberg B, O'Riordian MN, Walsh BH, O'Sullivan MP et al. (2024). Neuro-Specific and Immuno-Inflammatory Biomarkers in Umbilical Cord Blood in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Neonatology. 121(1): 25-33. https://doi.org/10.1159/000533473; PMid:37778335

13. Vedin T, Bergenfeldt H, Holmström E, Lundager-Forberg J, Edelhamre M. (2022). Microwave scan and brain biomarkers to rule out intracranial hemorrhage: study protocol of a planned prospective study (MBI01). European journal of trauma and emergency surgery : official publication of the European Trauma Society. 48(2): 1335-1342. https://doi.org/10.1007/s00068-021-01671-7; PMid:33944977 PMCid:PMC9001545

14. Vignolle GA, Bauerstätter P, Schönthaler S, Nöhammer C, Olischar M, Berger A et al. (2024). Predicting Outcomes of Preterm Neonates Post Intraventricular Hemorrhage. International journal of molecular sciences. 25(19): 10304. https://doi.org/10.3390/ijms251910304; PMid:39408633 PMCid:PMC11477204

15. Wang H, Wang L, Shi Q. (2024). Changes in Serum LncRNA MEG3/miR-181b and UCH-L1 Levels in Patients with Moderate and Severe Intracerebral Hemorrhage. Turkish neurosurgery. 34(1): 20-27.

16. Wang M. (2023). Dysfunctional UCH-L1 inhibits proteostasis. Nature reviews. Nephrology. 19(7): 424. https://doi.org/10.1038/s41581-023-00730-z; PMid:37258710

17. Yang Z, Xu H, Sura L, Arja RD, Patterson RL, Rossignol C et al. (2023). Combined GFAP, NFL, Tau, and UCH-L1 panel increases prediction of outcomes in neonatal encephalopathy. Pediatric research. 93(5): 1199-1207. https://doi.org/10.1038/s41390-022-01994-0; PMid:35273370