Ukrainian Journal Health of Woman. 2024. 4(173): 26-32. doi: 10.15574/HW.2024.4(173).2632

Леуш С. Ст., Говсєєв Д. О., Загородня О. С.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна

Для цитування: Леуш ССт, Говсєєв ДО, Загородня ОС. (2024). Безпечність токолітичної терапії в різних гестаційних термінах. Ukrainian Journal Health of Woman. 4(173): 26-32. doi: 10.15574/HW.2024.4(173).2632.
Стаття надійшла до редакції 20.06.2024 р.; прийнята до друку 15.09.2024 р.

Для токолітичної терапії найчастіше застосовують відомі своїми побічними діями гексопреналін і ніфедипін. Тривалість використання та взаємодія з іншими препаратами потребують подальшого вивчення.
Мета – порівняти клінічні та лабораторні прояви, наслідки токолізу гексапреналіном і ніфедипіном для новонароджених та матерів.
Матеріали та методи. Порівняно результати токолізу гексопреналіном і ніфедипіном тривалістю більше або менше 48 год до часу розродження в екстремально передчасні терміни пологів (група ЕПП – 22-27 тижнів, 77 роділь) і в терміни ранніх передчасних пологів (група РПП – 28-34 тижні, 73 роділлі).
Результати. Протягом тижня після токолізу гексопреналіном понад 48 год у групах ЕПП і РПП вижили відповідно 80,0% і 90,9% новонароджених, після токолізу ніфедипіном – відповідно 66,7% і 92,9%. У групі ЕПП виживання після гексопреналіну становило 80,0%, ніфедипіну – 66,7%. У групі ЕПП після тривалого токолізу виживання було вищим за середнє по групі (63,6%), у групі РПП різниця становила 90,9% і 92,9%, без токолізу – 90,0%, середнє значення по групі – 90,4%. Виживання в групі ЕПП із нетривалим токолізом гексопреналіном (50,0%) і ніфедипіном (60,0%) було наближене до такого без токолізу (55,2%) і менше за середнє групи ЕПП – 63,6%. У групі РПП вижили всі новонароджені після ніфедипіну, після гексопреналіну – 81,8%, без токолізу – 90,0%. Помірна гіперглікемія (5,6±0,58 ммоль/л і 5,3±0,69 ммоль/л) спостерігалася після гексопреналіну і ніфедипіну, 4,2±0,37 ммоль/л – без токолізу.
Висновки. Нижчий рівень виживання екстремально недоношених новонароджених не залежить від виду токолізу або його відсутності і пов’язаний із незрілістю відповідно до терміну, а не з недостатньою результативністю лікувальних впливів. Виживання помірно недоношених після токолізу ніфедипіном має кращий результат. Побічним ефектом токолізу обома дослідженими препаратами є перевищення в межах 30% середнього значення глікемії. У терміні 22-27 тижнів бажано надавати перевагу гексопреналіну, а токоліз ніфедипіном доцільніший при РПП (28-34 тижні вагітності).
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом НМУ імені О.О. Богомольця. На проведення досліджень отримано інформовану згоду жінок.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: токоліз, гексопреналін, ніфедипін, гіперглікемія, нейропротекція.

ЛІТЕРАТУРА

1. Chakraborty RK, Hamilton RJ. (2024, Jan). Calcium Channel Blocker Toxicity. [Updated 2023 Jul 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537147.

2. Crowther CA, Ashwood P, Middleton PF, McPhee A, Tran T et al. (2023). Prenatal Intravenous Magnesium at 30-34 Weeks' Gestation and Neurodevelopmental Outcomes in Offspring: The MAGENTA Randomized Clinical Trial. JAMA. 330(7): 603-614. https://doi.org/10.1001/jama.2023.12357

3. Dias TZ, Fava ML, Passini Júnior R, Cecatti JG, Tedesco RP, Lajos GJ et al. (2018). Tocolysis among Women with Preterm Birth: Associated Factors and Outcomes from a Multicenter Study in Brazil. Tocólise com parto prematuro: fatores associados e desfechos de um estudo multicêntrico no Brasil. Revista brasileira de ginecologia e obstetricia : revista da Federacao Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetricia. 40(4): 171-179. https://doi.org/10.1055/s-0038-1642025

4. Hammers AL, Sanchez-Ramos L, Kaunitz AM. (2015). Antenatal exposure to indomethacin increases the risk of severe intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, and periventricular leukomalacia: a systematic review with metaanalysis. American journal of obstetrics and gynecology. 212(4). https://doi.org/10.1016/j.ajog.2014.10.1091

5. Jørgensen JS, Weile LK, Lamont RF. (2014). Preterm labor: current tocolytic options for the treatment of preterm labor. Expert opinion on pharmacotherapy. 15(5): 585-588. https://doi.org/10.1517/14656566.2014.880110

6. Klauser CK, Briery CM, Tucker AR, Martin RW, Magann EF, Chauhan SP, Morrison JC. (2016). Tocolysis in women with advanced preterm labor: a secondary analysis of a randomized clinical trial. The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 29(5): 696-700. https://doi.org/10.3109/14767058.2015.1018171

7. Korakas E, Ikonomidis I, Markakis K, Raptis A, Dimitriadis G, Lambadiari V. (2020). The Endothelial Glycocalyx as a Key Mediator of Albumin Handling and the Development of Diabetic Nephropathy. Current vascular pharmacology. 18(6): 619-631. https://doi.org/10.2174/1570161118666191224120242

8. Lamont CD, Jørgensen JS, Lamont RF. (2016). The safety of tocolytics used for the inhibition of preterm labour. Expert opinion on drug safety. 15(9): 1163-1173. https://doi.org/10.1080/14740338.2016.1187128

9. Леуш СС, Процик МВ. (2023). Гемостаз у судинах пуповини в недоношених і екстремально недоношених новонароджених. Український журнал Здоров’я жінки. 4(167): 35-39. https://doi.org/10.15574/HW.2023.167.35.

10. Louis JM, Randis TM. (2023). Intrapartum Magnesium for Neuroprotection: Revisiting Gestational Age Criteria. JAMA. 330(7): 597-598. https://doi.org/10.1001/jama.2023.10673

11. Motiaa Y, El Otmani W, El Oudghiri N, Tazi AS. (2018). Nicardipin Associated Pulmonary Edema : A Severe Complication of Tocolysis – A Case Report. Integrative Journal of Medical Sciences. 5. https://doi.org/10.15342/ijms.v5ir.200

12. МОЗ України. (2024). Про затвердження шістнадцятого випуску Державного формуляра лікарських засобів та забезпечення його доступності. Наказ МОЗ України від 12.03.2024 № 418. Додаток 2. Взаємодія лікарських засобів. URL: https://moz.gov.ua/uploads/10/54241-dn_418_12032024_dod.pdf.

13. МОЗ України. (2023). Наказ МОЗ України від 15.03.2023 № 494 "Про внесення змін до деяких нормативно-правових актів Міністерства охорони здоров’я України щодо призначення та відпуску лікарських засобів і медичних виробів за рецептом". Додаток 1 до Державного формуляра лікарських засобів «Правила виписування рецептів та вимог-замовлень на лікарські засоби і медичні вироби». URL: https://moz.gov.ua/uploads/9/45103-dn_494_15032023_dod1.pdf.

14. Oliveros-Cubillan A., Reyna-Villasmil E., Santos-Bolívar J., Mejia-Montilla J., Reyna-Villasmil N., Fernández-Ramírez A. (2017).Tocólisis con sulfato de magnesio o clorhidrato de isoxuprina en amenaza de parto pretérmino. Tocolysis with magnesium sulphate or isoxsuprine hydrochloride in threatened pre-term labour. Perinatología y Reproducción Humana. 31(3): 107-112. https://doi.org/10.1016/j.rprh.2017.10.002

15. Safdar NZ, Kietsiriroje N, Ajjan RA. (2023). The Cellular and Protein Arms of Coagulation in Diabetes: Established and Potential Targets for the Reduction of Thrombotic Risk. International journal of molecular sciences. 24(20): 15328. https://doi.org/10.3390/ijms242015328

16. Shennan A, Suff N, Jacobsson B. (2021). FIGO good practice recommendations on magnesium sulfate administration for preterm fetal neuroprotection. Int. J. Gynecol.Obstet. 155(1): 31-33. https://doi.org/10.1002/ijgo.13856

17. Sunil Kumar KS, Shalini B, Apoorva J. (2023). Nifedipine versus magnesium sulfate in the management of preterm labour- A randomised controlled trial. Indian journal of obstetrics and gynecology research (IJOGR). 10(4): 460-468. https://doi.org/10.18231/j.ijogr.2023.088

18. Verkleij CJ, Bruijn RE, Meesters EW, Gerdes VE, Meijers JC, Marx PF. (2011). The hemostatic system in patients with type 2 diabetes with and without cardiovascular disease. Clinical and applied thrombosis/hemostasis : official journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 17(6): E57-E63. https://doi.org/10.1177/1076029610384112

19. Wang LP, Jiang Y, Yang H, Peng C, Zhang C, Tao X, Xie HH. (2016). Combination Therapy of Nifedipine and Sulphonylureas Exhibits a Mutual Antagonistic Effect on the Endothelial Cell Dysfunction Induced by Hyperglycemia Linked to Vascular Disease. Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology. 38(6): 2337-2347. https://doi.org/10.1159/000445587

20. Wilson A, Hodgetts-Morton VA, Marson EJ, Markland AD, Larkai E, Papadopoulou A et al. (2022). Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924). The Cochrane database of systematic reviews. 8(8): CD014978. https://doi.org/10.1002/14651858.CD014978.pub2