Modern Pediatrics. Ukraine. (2024). 4(140): 137-146. doi: 10.15574/SP.2024.140.137
Дорош О. І.^1,2, Андруневич Р. Р.¹, Петрончак О. А.³, Гулей Р. В.³, Феш Н. О.³, Дудаш А. П.³, Козак Р. П.^1,4
1КНП Львівської обласної ради «Західноукраїнський спеціалізований дитячий медичний центр», Україна
²Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна
³ТзОВ «Західноукраїнська гістологічна лабораторія», м. Львів, Україна
⁴ТзОВ «Медичний центр Святої Параскеви», м. Львів, Україна

Для цитування: Дорош ОІ, Андруневич РР, Петрончак ОА, Гулей РВ, Феш НО, Дудаш АП, Козак РП. (2024). Посттрансплантаційний лімфопроліферативний розлад у дитини після трансплантації нирки: клінічний випадок. Сучасна педіатрія. Україна. 4(140): 137–146. doi: 10.15574/SP.2024.140.137.
Стаття надійшла до редакції 14.03.2024 р., прийнята до друку 14.05.2024 р.

Посттрансплантаційний лімфопроліферативний розлад (Posttransplant lymphoproliferative disorder, PTLD) – це лімфоїдна і/або плазмоцитарна проліферація, що виникає внаслідок імуносупресивної терапії (ІСТ), яку призначають пацієнтам для запобігання відторгнення трансплантованого органа, в умовах трансплантації солідних органів або алогенних гемопоетичних клітин. Тригером розвитку PTLD може бути активна реплікація Епштейна-Барра вірусу (Epstein-Barr virus, EBV), а також інші фактори ризику. Цей розлад становить спектр клінічних захворювань, від доброякісного захворювання, подібного до мононуклеозу, до фульмінантної лімфоми. Раннє розпізнавання PTLD важливе при трансплантації органів у пацієнтів, оскільки має тенденцію до швидкого прогресування. Знайомство з клінічними особливостями PTLD і підвищена пильність є важливими для встановлення діагнозу.
Мета – описати клінічний випадок PTLD, пов’язаного з реплікацією EBV, у 7-річної дівчинки з вродженою подоцитопатією, асоційованою з мутацією гена WT1, після трансплантації нирки від родинного донора. Підкреслено важливість своєчасної діагностики та лікування цього розладу для поліпшення прогнозу та зниження ризиків у пацієнтів із подібними клінічними характеристиками.
Описано клінічний випадок у 7-річної дівчинки із вродженою подоцитопатією, асоційованою з мутацією гена WT1, після родинної трансплантації нирки. У дитини констатовано полілімфаденопатію та високофебрильну гарячку. Виявлено підвищення гострофазових показників і погіршення функції трансплантованого органа. За результатами комп’ютерної томографії виявлено полілімфаденопатію, субплевральні, перибронховаскулярні вогнища в паренхімі легень. Для діагностики PTLD виконано біопсію лімфатичних вузлів і визначено кількість копій EBV методом полімеразно-ланцюгової реакції. Проведено диференційну діагностику з лімфомою. За даними патоморфологічного дослідження вузлів підтверджено PTLD, асоційований із EBV. Досягнуто поліпшення після застосування таргетної терапії моноклональними антитілами анти-CD20 (ритуксимаб, 4 введення).
У статті акцентовано на важливості вчасної діагностики PTLD, що є серйозним ускладненням, яке може виникнути після трансплантації. Динаміка визначення EBV має важливе значення в ситуаціях високого ризику. Імунотерапія із застосуванням моноклональних анти-B-клітинних антитіл (анти CD20) відіграє ключову роль у лікуванні PTLD.
Дослідження виконано за принципами Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: трансплантація нирки, посттрансплантаційний лімфопроліферативний розлад, вірус Епштейна-Барра, діти.
ЛІТЕРАТУРА

1. Abbassi M, Riley R, Malkin M, Tang Y, Rajendran B, Yazbeck V. (2019). Treatment of primary central nervous system posttransplant lymphoproliferative disorder in an adult kidney transplant recipient: a case report. Exp Clin Transplant. 17(1): 111-114. Epub 2017 Apr 27. https://doi.org/10.6002/ect.2016.0171; PMid:28447926

2. Abstracts of the 55th ESPN Annual Meeting, Vilnius, Lithuania. (2023). Pediatr Nephrol. 38(2): 43-257. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06094-7; PMid:37726571

3. Aguayo-Hiraldo P, Arasaratnam R, Rouce RH. (2016). Recent advances in the risk factors, diagnosis and management of Epstein-Barr virus post-transplant lymphoproliferative disease. Bol Med Hosp Infant Mex. 73(1): 31-40. Epub 2016 Feb 23. https://doi.org/10.1016/j.bmhimx.2015.11.007; PMid:29421230

4. Al-Adra D, Al-Qaoud T, Fowler K, Wong G. (2022). De novo malignancies after kidney transplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 17(3): 434-443. Epub 2021 Mar 29. https://doi.org/10.2215/CJN.14570920; PMid:33782034 PMCid:PMC8975024

5. Atallah-Yunes SA, Salman O, Robertson MJ. (2023). Post-transplant lymphoproliferative disorder: Update on treatment and novel therapies. Br J Haematol. 201(3): 383-395. Epub 2023 Mar 22. https://doi.org/10.1111/bjh.18763; PMid:36946218

6. Banks CA, Meier JD, Stallworth CR, White DR. (2012). Recurrent posttransplant lymphoproliferative disorder involving the larynx and trachea: case report and review of the literature. Ann Otol Rhinol Laryngol. 121(5): 291-295. https://doi.org/10.1177/000348941212100502; PMid:22724273

7. Chen DB, Liu XY, Kong FZ, Jiang Q, Shen DH. (2021). Risk factors evaluation of post-transplant lymphoproliferative disorders after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation with comparison between paediatric and adult. J Clin Pathol. 74(11): 697-703. Epub 2021 May 19. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2021-207492; PMid:34011618

8. Choi S, Hong KT, Choi JY, Ahn HY, Ko JS, Suh KS et al. (2021). Stage IV classical Hodgkin lymphoma-type posttransplant lymphoproliferative disorder in a pediatric liver transplant patient: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 43(7): e1015-e1019. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000002121; PMid:33769384

9. Demir E, Karaoglan C, Yegen G, Sair B, Yazici H, Turkmen A, Sever MS. (2018). Extreme hypercalcemia in a kidney transplant recipient. CEN Case Rep. 7(2): 229-233. Epub 2018 Apr 28. https://doi.org/10.1007/s13730-018-0334-1; PMid:29705974 PMCid:PMC6181887

10. Dierickx D, Pociupany M, Natkunam Y. (2022). Epstein-Barr virus-associated posttransplant lymphoproliferative disorders: new insights in pathogenesis, classification and treatment. Curr Opin Oncol. 34(5): 413-421. Epub 2022 Jul 27. https://doi.org/10.1097/CCO.0000000000000885; PMid:35900750

11. Dierickx D, Tousseyn T, Gheysens O. (2015). How I treat posttransplant lymphoproliferative disorders. Blood. 126(20): 2274-283. Epub 2015 Sep 17. https://doi.org/10.1182/blood-2015-05-615872; PMid:26384356

12. Granata S, La Russa D, Stallone G, Perri A, Zaza G. (2023). Inflammasome pathway in kidney transplantation. Front Med (Lausanne). 10: 1303110. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1303110; PMid:38020086 PMCid:PMC10663322

13. Johansen KL, Chertow GM, Gilbertson DT, Ishani A, Israni A, Ku E et al. (2022). US Renal Data System 2022 Annual data report: epidemiology of kidney disease in the United States. Am J Kidney Dis. 81(3): A8-A11. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2022.12.001; PMid:36822739 PMCid:PMC10807034

14. Kapelushnik J, Ariad S, Benharroch D, Landau D, Moser A, Delsol G, Brousset P. (2001). Post renal transplantation human herpesvirus 8-associated lymphoproliferative disorder and Kaposi's sarcoma. Br J Haematol. 113(2): 425-428. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2001.02740.x; PMid:11380409

15. Karpe KM, Talaulikar GS, Walters GD. (2017). Calcineurin inhibitor withdrawal or tapering for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev. 7(7): CD006750. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006750.pub2; PMid:28730648 PMCid:PMC6483545

16. Khedmat H, Ghamar-Chehreh ME, Amini M, Agah S, Taheri S. (2014). Localization of post-transplant lymphoproliferative disorders to the stomach might be associated with favorable outcome: a systematic review. Saudi J Kidney Dis Transpl. 25(2): 353-361. https://doi.org/10.4103/1319-2442.128543; PMid:24626003

17. Kline K, Chen W, Kallen ME, Koka R, Omili D, Fan X et al. (2023). Chimeric antigen receptor (CAR) T cells for the treatment of a kidney transplant patient with post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Hum Vaccin Immunother. 19(2): 2216116. Epub 2023 Jun 6. https://doi.org/10.1080/21645515.2023.2216116; PMid:37278257 PMCid:PMC10305491

18. Krishnamoorthy S, Ghobadi A, Santos RD, Schilling JD, Malone AF, Murad H et al. (2021). CAR-T therapy in solid organ transplant recipients with treatment refractory posttransplant lymphoproliferative disorder. Am J Transplant. 21(2): 809-814. Epub 2020 Dec 5. https://doi.org/10.1111/ajt.16367; PMid:33089906

19. Law MF, Chan HN, Lai HK, Ha CY, Ng C, Yeung YM, Yip SF. (2016). Post-transplant lymphoproliferative disorder presenting with skin ulceration in a renal transplant recipient who achieved sustained remission with rituximab therapy: A case report. Mol Clin Oncol. 5(5): 610-612. Epub 2016 Sep 19. https://doi.org/10.3892/mco.2016.1024; PMid:27900097 PMCid:PMC5103884

20. L'Huillier AG, Dipchand AI, Ng VL, Hebert D, Avitzur Y, Solomon M et al. (2019). Posttransplant lymphoproliferative disorder in pediatric patients: Survival rates according to primary sites of occurrence and a proposed clinical categorization. Am J Transplant. 19(10): 2764-2774. Epub 2019 Apr 22. https://doi.org/10.1111/ajt.15358; PMid:30884098

21. Lindsay J, Othman J, Heldman MR, Slavin MA. (2021). Epstein-Barr virus posttransplant lymphoproliferative disorder: update on management and outcomes. Curr Opin Infect Dis. 34(6): 635-645. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000787; PMid:34751183 PMCid:PMC8589110

22. Liu M, Husain S, Famure O, Li Y, Kim SJ. (2019). Incidence, risk factors, clinical management, and outcomes of posttransplant lymphoproliferative disorder in kidney transplant recipients. Prog Transplant. 29(2): 185-193. Epub 2019 Mar 7. https://doi.org/10.1177/1526924819835834; PMid:30845885

23. Maksten EF, Vase MØ, Kampmann J, d'Amore F, Møller MB, Strandhave C et al. (2016). Post-transplant lymphoproliferative disorder following kidney transplantation: a population-based cohort study. Transpl Int. 29(4): 483-493. Epub 2016 Feb 18. https://doi.org/10.1111/tri.12744; PMid:26749337

24. Mirza EI, Mutluay R, Suyani E, Okyay GU, Akyurek N, Aki SZ et al. (2011). Posttransplant lymphoproliferative disorder with lung involvement in a renal transplant recipient. Exp Clin Transplant. 9(6): 425-428. PMID: 22142053.

25. Namayandeh M, Jamalidoust M, Pouladfar G, Zare M, Ziyaeyan M. (2022). Role of cytomegalovirus in the development of posttransplant lymphoproliferative disorders with or without Epstein-Barr virus infection. Exp Clin Transplant. 20(8): 757-761. Epub 2022 Jan 14. https://doi.org/10.6002/ect.2021.0433; PMid:35037609

26. Obanor SO, Gruttadauria M, Applebaum K, Eskandari M, Lieberman Lubetzky M, Greenstein S. (2018). Posttransplant lymphoproliferative disorder presenting as testicular lymphoma in a kidney transplant recipient: a case report and review of the literature. Case Rep Nephrol. 2018: 9787093. https://doi.org/10.1155/2018/9787093; PMid:29666729 PMCid:PMC5832180

27. Oliver M, Mitro G, Tenbrink P, Alharthi S, Bedford N, Wu J et al. (2019). No increased risk of posttransplant lymphoproliferative disorder following alemtuzumab induction in kidney transplant. Exp Clin Transplant. 17(3): 320-325. Epub 2018 Jan 22. https://doi.org/10.6002/ect.2017.0078; PMid:29363415

28. Overkamp M, Granai M, Bonzheim I, Steinhilber J, Schittenhelm J, Bethge W et al. (2021). Comparative analysis of post-transplant lymphoproliferative disorders after solid organ and hematopoietic stem cell transplantation reveals differences in the tumor microenvironment. Virchows Arch. 478(6): 1135-1148. Epub 2020 Dec 15. https://doi.org/10.1007/s00428-020-02985-4; PMid:33324999 PMCid:PMC8203555

29. Rabot N, Büchler M, Foucher Y, Moreau A, Debiais C, Machet MC et al. (2014). CNI withdrawal for post-transplant lymphoproliferative disorders in kidney transplant is an independent risk factor for graft failure and mortality. Transpl Int. 27(9): 956-965. Epub 2014 Aug 20. https://doi.org/10.1111/tri.12375; PMid:24964147

30. Ready E, Chernushkin K, Partovi N, Hussaini T, Luo C, Johnston O, Shapiro RJ. (2018). Posttransplant lymphoproliferative disorder in adults receiving kidney transplantation in British Columbia: a retrospective cohort analysis. Can J Kidney Health Dis. 5: 2054358118760831. https://doi.org/10.1177/2054358118760831; PMid:29636980 PMCid:PMC5888818

31. Reiche W, Tauseef A, Sabri A, Mirza M, Cantu D, Silberstein P, Chandan S. (2022). Gastrointestinal manifestations, risk factors, and management in patients with post-transplant lymphoproliferative disorder: A systematic review. World J Transplant. 12(8): 268-280. https://doi.org/10.5500/wjt.v12.i8.268; PMid:36159076 PMCid:PMC9453293

32. San-Juan R, Manuel O, Hirsch HH, Fernández-Ruiz M, López-Medrano F, Comoli P et al. (2015). Current preventive strategies and management of Epstein-Barr virus-related post-transplant lymphoproliferative disease in solid organ transplantation in Europe. Results of the ESGICH Questionnaire-based Cross-sectional Survey. Clin Microbiol Infect. 21(6): 604.e1-9. Epub 2015 Feb 14. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2015.02.002; PMid:25686696

33. Sprangers B, Riella LV, Dierickx D. (2021). Posttransplant lymphoproliferative disorder following kidney transplantation: a review. Am J Kidney Dis. 78(2): 272-281. Epub 2021 Mar 25. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2021.01.015; PMid:33774079

34. Starzl TE, Nalesnik MA, Porter KA, Ho M, Iwatsuki S, Griffith BP et al. (1984). Reversibility of lymphomas and lymphoproliferative lesions developing under cyclosporin-steroid therapy. Lancet. 1(8377): 583-587. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(84)90994-2; PMid:6142304

35. Stone T, Eskandari R, Baker T, Antonucci M, Yazdani M. (2021). Primary central nervous system posttransplant lymphoproliferative disorder after kidney transplant. J Pediatr Hematol Oncol. 43(4): 144-146. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001818; PMid:32398602

36. Storek J, Lindsay J. (2024). Rituximab for posttransplant lymphoproliferative disorder – therapeutic, preemptive, or prophylactic? Bone Marrow Transplant. 59(1): 6-11. Epub 2023 Nov 25. https://doi.org/10.1038/s41409-023-02155-5; PMid:38001229

37. Yan Z, Wang H, Liu Y, Yin Y, Zhao M. (2023). Clinical analysis of malignant lymphoma secondary to transplantation: the notorious lymphoproliferative disease. Am J Transl Res. 15(11): 6632-6643. PMID: 38074803; PMCID: PMC10703646.