Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2023. 4(96): 71-76; doi: 10.15574/PP.2023.96.71
Ліхачов В. К., Тарановська О. О.
Полтавський державний медичний університет, Україна

Для цитування: Ліхачов ВК, Тарановська ОО. (2023). Зміни рівнів про- і протизапальних цитокінів у жінок із хронічним ендометритом та можливість медикаментозної корекції цих рівнів на преконцепційному етапі. Український журнал Перинатологія і Педіатрія. 4(96): 71-76; doi: 10.15574/PP.2023.96.71.
Стаття надійшла до редакції 18.09.2023 р.; прийнята до друку 15.12.2023 р.

Частота хронічного ендометриту більше ніж удвічі перевищує поширеність інших клінічних форм внутрішньоматкової патології, яка призводить до непліддя, невдалих спроб екстракорпорального запліднення та самовільного переривання вагітності. Існує дефіцит даних щодо зміни вироблення про- і протизапальних цитокінів при хронічному ендометриті та їхньої ролі в розвитку невиношування вагітності, що наступила на тлі цієї патології.
Мета – вивчити рівні прозапальних цитокінів фактора некрозу пухлини альфа (ТNF-α) та інтерферону гамма (INF-γ), а також протизапального цитокіна інтерлейкіна 10 (IL-10) у цервікальному слизі жінок із хронічним ендометритом; оцінити вплив розробленого комплексного преконцепційного лікування в усуненні цитокінових розладів у цих жінок.
Матеріали та методи. Кількість прозапальних цитокінів ТNF-α і INF-γ та протизапального цитокіна IL-10 визначали методом імуноферментного аналізу в цервікальному слизі 426 жінок із хронічним ендометритом, які планували вагітність. З них 168 пацієнток (І група) преконцепційно отримували комплексне лікування, яке включало антибактеріальні засоби широкого спектра дії (азитроміцин), гормональну естроген-гестагенну терапію (фемостон 2/10) та L-аргінін. Інші 258 жінок (ІІ група) не отримували лікування хронічного ендометриту на етапі підготовки до вагітності. Контрольну групу становили 30 здорових пацієнток. Обрахунок отриманих даних проводили за допомогою методів математичної статистики.
Результати. У цервікальному слизі жінок із хронічним ендометритом відмічалося збільшення рівня прозапальних цитокінів INF-γ у 2,8 раза (р<0,001) і TNF-α у 2 раза (р<0,001), а також зменшення концентрації протизапального цитокіна IL-10 у 2 рази (р<0,001). Зміщення цитокінового балансу в бік прозапальних цитокінів поєднувалося з високою частотою невиношування вагітності в таких жінок. Після проведеного лікування хронічного ендометриту в жінок рівень INF-γ був у 2,6 раза нижчим (р<0,05), рівень ТNF-α в 2 рази нижчим (р<0,01), а IL-10 в 1,7 раза вищим (р<0,05) порівняно з нелікованими пацієнтками.
Висновок. У жінок із хронічним ендометритом спостерігається цитокіновий дисбаланс, що проявляється надмірним зростанням кількості прозапальних цитокінів і зменшенням протизапальних цитокінів. Жінки з хронічним ендометритом, які планують вагітність, потребують комплексного преконцепційного лікування, що передбачає призначення азитроміцину, фемостону 2/10, L-аргініну на тлі традиційної для прегравідарної підготовки фолатопрофілактики. Таке лікування, сприяючи поліпшенню умов для імплантації, дає змогу на 15% збільшити частоту настання вагітності та в 1,9 раза зменшити частоту спонтанного її переривання.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду пацієнток.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: жінки, хронічний ендометрит, INF-γ, TNF-α, IL-10, преконцепційне лікування.

ЛІТЕРАТУРА

1. Begum A, Mishra A, Das CR, Das S, Dutta R, Kashyap N et al. (2021). Impact of TNF-α profile in recurrent pregnancy loss pathogenesis: a patient based study from Assam. J Reprod Immunol. 148: 103430. https://doi.org/10.1016/j.jri.2021.103430; PMid:34619412

2. Dos Santos Fagundes I, Brendler EP, Nunes Erthal I, Eder Ribeiro RJ, Caron-Lienert RS, Machado DC et al. (2022). Total Th1/Th2 cytokines profile from peripheral blood lymphocytes in normal pregnancy and preeclampsia syndrome. Hypertens Pregnancy. 41(1): 15-22. https://doi.org/10.1080/10641955.2021.2008424; PMid:34812111

3. ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N et al. (2023, Jun 15). ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023(3): hoad023. https://doi.org/10.1093/hropen/hoad023; PMid:37332387 PMCid:PMC10270320

4. Groth JV. (2018). Chronic endometritis and the plasma cell, fact versus fiction. Fertil Steril. 109(5): 788. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.02.116; PMid:29680316

5. Gu H, Li L, Du M, Xu H, Gao M, Liu X et al. (2021). Key gene and functional pathways identified in unexplained recurrent spontaneous abortion using targeted RNA sequencing and clinical analysis. Front Immunol. 12: 717832. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.717832; PMid:34421922 PMCid:PMC8375436

6. Guo J, Feng Q, Chaemsaithong P, Appiah K, Sahota DS, Leung BW et al. (2023). Biomarkers at 6 weeks' gestation in the prediction of early miscarriage in pregnancy following assisted reproductive technology. Acta Obstet Gynecol Scand. 102(8): 1073-1083. https://doi.org/10.1111/aogs.14618; PMid:37377341 PMCid:PMC10378019

7. Hirata K, Kimura F, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, Hanada T et al. (2021). Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome. BMC Womens Health. 21(1): 94. https://doi.org/10.1186/s12905-021-01239-y; PMid:33663485 PMCid:PMC7934457

8. Huang CC, Hsueh YW, Chang CW, Hsu HC, Yang TC, Lin WC et al. (2023). Establishment of the fetal-maternal interface: developmental events in human implantation and placentation. Front Cell Dev Biol. 11: 1200330. doi: https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1200330; PMid:37266451 PMCid:PMC10230101

9. Kitaya K, Matsubayashi H, Yamaguchi K, Nishiyama R, Takaya Y, Ishikawa T et al. (2016, Jan). Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications. Am J Reprod Immunol. 75(1): 13-22. https://doi.org/10.1111/aji.12438; PMid:26478517

10. Kitaya K, Tanaka SE, Sakuraba Y, Ishikawa T. (2022). Multi-drug-resistant chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure: trend over the decade and pilot study for third-line oral antibiotic treatment. J Assist Reprod Genet. 39(8): 1839-1848. https://doi.org/10.1007/s10815-022-02528-7; PMid:35653041 PMCid:PMC9428093

11. Komsa-Penkova R, Danailova A, Krumova S, Georgieva G, Giosheva I, Gartcheva L et al. (2022). Altered thermal behavior of blood plasma proteome related to inflammatory cytokines in early pregnancy loss. Int J Mol Sci. 23(15): 8764. https://doi.org/10.3390/ijms23158764; PMid:35955896 PMCid:PMC9368831

12. Lee CL, Chiu PC, Lam KK, Siu SO, Chu IK, Koistinen R et al. (2011). Differential actions of glycodelin-A on Th-1 and Th-2 cells: a paracrine mechanism that could produce the Th-2 dominant environment during pregnancy. Hum Reprod. 26(3): 517-26. https://doi.org/10.1093/humrep/deq381; PMid:21227941

13. Lee CL, Lam EY, Lam KK, Koistinen H, Seppälä M, Ng EH et al. (2012). Glycodelin-A stimulates interleukin-6 secretion by human monocytes and macrophages through L-selectin and the extracellular signal-regulated kinase pathway. J Biol Chem. 287(44): 36999-37009. https://doi.org/10.1074/jbc.M112.385336; PMid:22977256 PMCid:PMC3481301

14. Likhachov V, Shimanska Y, Akimov O, Vashchenko V, Taranovska O, Zhabchenko I, Kaidashev I. (2023). Prophylaxis of decidual CD68+/CD163+ macrophage disbalance in extracorporeal fertilized women. Heliyon. 9(10): e21148. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21148; PMid:37916119 PMCid:PMC10616389

15. Likhachov V, Taranovska O. (2023). Changes in the intensity of uterine circulation in pregnant women with a history of chronic endometritis. Neonatology, Surgery and Perinatal Medicine. 13(2-48): 78-84. https://doi.org/10.24061/2413-4260.XIII.2.48.2023.11

16. Löb S, Vattai A, Kuhn C, Schmoeckel E, Mahner S, Wöckel A et al. (2021). Pregnancy Zone Protein (PZP) is significantly upregulated in the decidua of recurrent and spontaneous miscarriage and negatively correlated to Glycodelin A (GdA). J Reprod Immunol. 143: 103267. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103267; PMid:33388716

17. Moreno I, Cicinelli E, Garcia-Grau I, Gonzalez-Monfort M, Bau D, Vilella F et al. (2018, Jun). The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am J Obstet Gynecol. 218(6): 602.e1-602. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.02.012; PMid:29477653

18. Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. (2021, Mar). Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 115(3): 546-560. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.010; PMid:33581856

19. Skrypnyk I, Maslova G, Lymanets T, Gusachenko I. (2017). L-arginine is an effective medication for prevention of endothelial dysfunction, a predictor of anthracycline cardiotoxicity in patients with acute leukemia. Exp Oncol. 39(4): 308-311. https://doi.org/10.31768/2312-8852.2017.39(4):308-311; PMid:29284775

20. Taranovska OО, Likhachov VК, Dobrovolska LМ, Makarov OG, Shymanska YV. (2019). Possibility for non-invasive diagnosis of chronic endometritis in women at risk during pregravid preparation. Wiad Lek. 72(1): 64-67. https://wiadlek.pl/wp-content/uploads/2020/03/WL-1-2019-popr.pdf. https://doi.org/10.36740/WLek201901112; PMid:30796864

21. Taranovska ОO, Likhachov VК, Dobrovolska LМ, Makarov OG, Shymanska YV. (2020). The role of secreting function of decidua in the development of complications of gestation process in pregnant women with a past history of chronic endometritis. Wiad Lek. 73(11): 2416-2420. URL: http://repository.pdmu.edu.ua/handle/123456789/16948. https://doi.org/10.36740/WLek202011115; PMid:33454676

22. Wang W, Sung N, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. (2020). T Helper (Th) cell profiles in pregnancy and recurrent pregnancy losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh Cells. Front Immunol. 11: 2025. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02025; PMid:32973809 PMCid:PMC7461801

23. Windsperger K, Dekan S, Pils S, Golletz C, Kunihs V, Fiala C et al. (2017). Extravillous trophoblast invasion of venous as well as lymphatic vessels is altered in idiopathic, recurrent, spontaneous abortions. Hum Reprod. 32(6): 1208-1217. https://doi.org/10.1093/humrep/dex058; PMid:28369440