Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 4(132): 16-22. doi 10.15574/SP.2023.132.16
Дитятковський В. О.
Дніпровський державний медичний університет, Україна

Для цитування: Дитятковський ВО. (2023). Генотип-асоційований прогноз розвитку моноорганних та поліорганних фенотипів атопічного маршу в дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 4(132): 16-22. doi 10.15574/SP.2023.132.16.
Стаття надійшла до редакції 02.02.2023 р., прийнята до друку 16.05.2023 р.

Мета – вивчити вплив однонуклеотидних варіантів (SNV) генів тимічного стромального лимфопоетину (rs11466749 TSLP), орсомукоід-1-подібного білка 3 (rs7216389 ORMDL3) та гена нуклеарних глюкокортикоїдних рецепторів людини 3 субродини С 1 члена (rs 10052957 h–GR/NR3C1) на ризик розвитку фенотипів АМ «АД», «АД+АР/АРК», «АД+АР/АРК+БА».
Матеріали та методи. До дослідження залучено 232 дитини (127 дітей – до основної, 105 дітей – до контрольної групи) віком від 3 до 18 років. Усім хворим проведено зішкріб слизової оболонки порожнини рота, матеріал якого генотиповано методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі на варіанти SNV rs11466749 TSLP, rs7216389 ORMDL3 та rs 10052957 h–GR/NR3C1. Для статистичної обробки використано критерії ꭕ² Пірсона, точний критерій Фішера, критерій Стьюдента; достовірними прийнято результати при p<0,05 із тенденцією до достовірності – при p=0,05-0,1.
Результати. Вплив вивчених SNV на ризик розвитку поліорганного фенотипу «АД+АР/АРК» відносно моноорганного «АД»: G/G rs11466749 TSLP: r_s=0,173, ВШ=5,85 (p=0,08); C/T rs7216389 ORMDL3: r_s=0,227, ВШ=0,36 (p<0,05), T/T rs7216389 ORMDL3: r_s=0,227, ВШ=2,79 (p<0,05); A/G rs 10052957 h–GR/NR3C1: r_s=0,215, ВШ=0,40 (p<0,05), G/G rs 10052957 h–GR/NR3C1: r_s=0,263, ВШ=2,97 (p<0,01). Вплив вивчених SNV на ризики розвитку повного поліорганного фенотипу АМ «АД+АР/АРК+БА» відносно моноорганного «АД»: A/A rs11466749 TSLP: r_s=0,207, ВШ=2,71 (p=0,09), A/G rs11466749 TSLP: r_s=0,310, ВШ=0,17 (p<0,01), G/G  rs11466749 TSLP: r_s=0,213, ВШ=7,43 (p=0,09).
Висновки. Різні варіанти SNV rs11466749 TSLP, rs7216389 ORMDL3, rs 10052957 h–GR/NR3C1 мають як індукторний, так і протекторний вплив на розвиток моноорганних і поліорганних фенотипів АМ у дітей. Ризик розвитку моноорганного фенотипу «АД» у поліорганний «АД+АР/АРК» прямо асоційований і достовірно зростає в носіїв генотипів T/T rs7216389 ORMDL3 та G/G rs 10052957 h–GR/NR3C1, з тенденцією до достовірності – з G/G rs11466749 TSLP. Достовірно знижений цей ризик у носіїв генотипів C/T rs7216389 ORMDL3 та A/G rs 10052957 h–GR/NR3C1. Ризик розвитку повного поліорганного фенотипу АМ «АД+АР/АРК+БА» з моноорганного «АД» достовірно знижений у носіїв генотипу A/G rs11466749 TSLP та з тенденцією до достовірності підвищений при гомозиготних генотипах A/А та G/G rs11466749 TSLP.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автор заявляє про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: атопічний марш, діти, фенотипи, однонуклеотидні варіанти, rs11466749 TSLP, rs7216389 ORMDL3, rs 10052957 h-GR/NR3C1.

ЛІТЕРАТУРА

1. Bin L, Leung DY. (2016, Oct 19). Genetic and epigenetic studies of atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 12: 52. https://doi.org/10.1186/s13223-016-0158-5; PMid:27777593 PMCid:PMC5069938

2. Chang J, Mitra N, Hoffstad O, Margolis DJ. (2017, Mar 1). Association of Filaggrin Loss of Function and Thymic Stromal Lymphopoietin Variation With Treatment Use in Pediatric Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 153 (3): 275-281. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.4467; PMid:27902816

3. Das S, Miller M, Broide DH. (2017). Chromosome 17q21 Genes ORMDL3 and GSDMB in Asthma and Immune Diseases. Adv Immunol. 135: 1-52. https://doi.org/10.1016/bs.ai.2017.06.001; PMid:28826527

4. Dytiatkovsky VO, Abaturov OE, Naumenko NV, Pinayeva NL, Alifirenko OO. (2019). Associations of genotype variants of single nucleotide polymorphism of gene orosomucoid-1-like-protein 3 and atopic diseases at children. Med Perspekt. 24 (3): 67-73. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2019.3.181882

5. Дитятковський ВО. (2021). Роль однонуклеотидних варіантів гена тимічного стромального лімфопоетину у прогнозуванні моно- та поліорганного ураження в дітей, хворих на атопічні захворювання. Сучасна педіатрія. Україна. 8 (120): 23-29. https://doi.org/10.15574/SP.2021.120.23.

6. Elmose C, Thomsen SF. (2015). Twin Studies of Atopic Dermatitis: Interpretations and Applications in the Filaggrin Era. J Allergy (Cairo): 902359. https://doi.org/10.1155/2015/902359; PMid:26448767 PMCid:PMC4581550

7. Han H, Thelen TD, Comeau MR, Ziegler SF. (2014, Dec). Thymic stromal lymphopoietin-mediated epicutaneous inflammation promotes acute diarrhea and anaphylaxis. J Clin Invest. 124 (12): 5442-5452. https://doi.org/10.1172/JCI77798; PMid:25365222 PMCid:PMC4348967

8. Hill DA, Grundmeier RW, Ram G, Spergel JM. (2016, Aug 20). The epidemiologic characteristics of healthcare provider-diagnosed eczema, asthma, allergic rhinitis, and food allergy in children: a retrospective cohort study. BMC Pediatr. 16: 133. https://doi.org/10.1186/s12887-016-0673-z; PMid:27542726 PMCid:PMC4992234

9. Hill DA, Spergel JM. (2018, Feb). The atopic march: Critical evidence and clinical relevance. Ann Allergy Asthma Immunol. 120 (2): 131-137. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.10.037; PMid:29413336 PMCid:PMC5806141

10. Jimenez J, Paller AS. (2021, Sep). The atopic march and its prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 127 (3): 289-290. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.04.021; PMid:33901675

11. Liang Y, Chang C, Lu Q. (2016, Dec). The Genetics and Epigenetics of Atopic Dermatitis-Filaggrin and Other Polymorphisms. Clin Rev Allergy Immunol. 51 (3): 315-328. https://doi.org/10.1007/s12016-015-8508-5; PMid:26385242

12. Liu Y, Bochkov YA, Eickhoff JC, Hu T, Zumwalde NA, Tan JW et al. (2020, Jun). Orosomucoid-like 3 Supports Rhinovirus Replication in Human Epithelial Cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 62 (6): 783-792. https://doi.org/10.1165/rcmb.2019-0237OC; PMid:32078788 PMCid:PMC7258826

13. Miyake Y, Hitsumoto S, Tanaka K, Arakawa M. (2015, Aug). Association Between TSLP Polymorphisms and Eczema in Japanese Women: the Kyushu Okinawa Maternal and Child Health Study. Inflammation. 38 (4): 1663-8. https://doi.org/10.1007/s10753-015-0143-z; PMid:25700684

14. Ono JG, Kim BI, Zhao Y, Christos PJ, Tesfaigzi Y, Worgall TS, Worgall S. (2020). Decreased sphingolipid synthesis in children with 17q21 asthma-risk genotypes. J Clin Invest. 130: 921-926. https://doi.org/10.1172/JCI130860; PMid:31929190 PMCid:PMC6994114

15. Paller AS, Spergel JM, Mina-Osorio P, Irvine AD. (2019, Jan). The atopic march and atopic multimorbidity: Many trajectories, many pathways. J Allergy Clin Immunol. 143 (1): 46-55. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.11.006; PMid:30458183

16. Panek M, Jonakowski M, Zioło J, Wieteska Ł et al. (2016, Jun). A novel approach to understanding the role of polymorphic forms of the NR3C1 and TGF-β1 genes in the modulation of the expression of IL-5 and IL-15 mRNA in asthmatic inflammation. Mol Med Rep. 13 (6): 4879-4887. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5104; PMid:27081784

17. Panek M, Pietras T, Fabijan A, Zioło J et al. (2015, Aug). The NR3C1 Glucocorticoid Receptor Gene Polymorphisms May Modulate the TGF-beta mRNA Expression in Asthma Patients. Inflammation. 38 (4): 1479-1492. https://doi.org/10.1007/s10753-015-0123-3; PMid:25649164

18. Tsakok T, Marrs T, Mohsin M, Baron S, du Toit G, Till S, Flohr C. (2016, Apr). Does atopic dermatitis cause food allergy? A systematic review. J Allergy Clin Immunol. 137 (4): 1071-1078. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.10.049; PMid:26897122

19. Ullemar V, Magnusson PK, Lundholm C, Zettergren A, Melén E, Lichtenstein P, Almqvist C. (2016, Feb). Heritability and confirmation of genetic association studies for childhood asthma in twins. Allergy. 71 (2): 230-238. https://doi.org/10.1111/all.12783; PMid:26786172

20. Zhang Y, Willis-Owen SAG, Spiegel S, Lloyd CM, Moffatt MF, Cookson WOCM. (2019, Feb 15). The ORMDL3 Asthma Gene Regulates ICAM1 and Has Multiple Effects on Cellular Inflammation. Am J Respir Crit Care Med. 199 (4): 478-488. https://doi.org/10.1164/rccm.201803-0438OC; PMid:30339462 PMCid:PMC6376621

21. Ziegler SF. (2021, Sep). Thymic stromal lymphopoietin, skin barrier dysfunction, and the atopic march. Ann Allergy Asthma Immunol. 127 (3): 306-311. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.06.004; PMid:34153443 PMCid:PMC8419079