Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 2(130): 17-23. doi 10.15574/SP.2023.130.17
Сахелашвілі М. І., Платонова І. Л., Сахелашвілі-Біль О. І., Піскур З. І.
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна

Для цитування: Sakhelashvili MI, Platonova IL, Sakhelashvili–Bil OI, Piskur ZI. (2023). Evaluation of the effectiveness of bedaquiline and delamanid treatment among children and adolescents with multi-drug-resistant pulmonary tuberculosis. Modern Pediatrics. Ukraine. 2(130): 17-23. doi 10.15574/SP.2023.130.17.
Стаття надійшла до редакції 07.01.2023 р., прийнята до друку 13.03.2023 р.

Вступ. На тлі множинної і широкої лікарської стійкості мікобактерій туберкульозу (МБТ) спостерігається суттєве зниження результативності лікування хворих на туберкульоз (ТБ) в Україні і у світі. Тому останніми роками для підвищення ефективності лікування впроваджуються нові антимікобактеріальні препарати, такі як бедаквілін (Bdq), деламанід (Dlm) і претоманід, як у дорослих, так і в дітей та підлітків.
Мета – вивчити ефективність комплексного лікування із застосуванням бедаквіліну (Bdq) і деламаніду (Dlm) у дітей віком до 18 років, хворих на множинний і широкий лікарсько-стійкий ТБ легень (МЛС/ШЛС-ТБ).
Матеріали та методи. З метою вивчення клінічної ефективності хіміотерапії з Bdq і Dlm проведено ретроспективний когортний аналіз даних медичної документації. Основну групу становили 40 дітей, які хворіли на МЛС/ШЛС-ТБ і отримували комплексну антимікобактеріальну терапію з Bdq і Dlm; а контрольну – 27 хворих, які отримували лікування без Bdq і Dlm.
Результати. Встановлено, що протягом перших трьох місяців лікування відмічалося знебацилення в усіх хворих, що отримували Bdq і Dlm, і в групі хворих без цих нових препаратів (контрольна), проте в контрольній групі знебацилення відбувалося вірогідно повільніше, p<0,05. За даними показників імунної системи, після завершення інтенсивної фази в 1,7 раза частіше у хворих контрольної групи, ніж в основній, зберігалась активність специфічного процесу.
Після завершення курсу лікування в усіх хворих основної групи за результатами рентгено-томографічного обстеження спостерігалося розсмоктування інфільтрації, ущільнення вогнищ, формування фіброзу в легенях. Проте в 14,8% пацієнтів контрольної групи відмічалася неуспішність лікування з відновленням бактеріовиділення і деструкції в легеневій тканині, а в основній – відбулося загоєння порожнин розпаду в усіх обстежених. У більшості (77,5%) пацієнтів основної групи лікування завершилося формуванням малих залишкових змін, проте великі залишкові зміни в 2,3 раза частіше спостерігалися в контрольній групі у вигляді множинних щільних вогнищ, фіброзу і залишкових порожнин розпаду.
Висновки. Дослідження засвідчили високу ефективність комплексного лікування із застосуванням Bdq і Dlm у дітей і підлітків. Зокрема, у хворих на МЛС/ШЛС-ТБ, які отримували комплексну терапію з Bdq і Dlm, результати лікування у 2 рази частіше розцінювалися як «виліковано», ніж у контрольній групі, і в 1,5 раза рідше – як «завершено». Успішність лікування в основній групі становила 100,0%, а в контрольній – 85,2%.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Ключові слова: діти, туберкульоз, множинна лікарська стійкість, широка лікарська стійкість, лікування, бедаквілін, деламанід.

ЛІТЕРАТУРА

1. Achar J, Hewison C, Cavalheiro AP, Skrahina A, Cajazeiro J, Nargiza P et al. (2017). Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg. Infect. Dis. 23 (10): 1711-1713. https://doi.org/10.3201/eid2310.170303; PMid:28758889 PMCid:PMC5621552

2. Ashish KK, Neha D. (2014). Bedaquiline for the treatment of resistant tuberculosis: Promises and pitfalls. Tuberculosis. 94 (4): 357-362. https://doi.org/10.1016/j.tube.2014.04.001; PMid:24841672

3. Becerra MC, Franke MF, Appleton SC, Joseph JK, Bayona J, Atwood SS, Mitnick CD. (2013). Tuberculosis in children exposed at home to multidrug-resistant tuberculosis. The Pediatric Infectious Disease Journal. 32: 115-119. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e31826f6063; PMid:22926210

4. Білогорцева ОІ, Барбова АІ, Доценко ЯІ, Миронченко С В, Фірсова А С (2020). Структура хіміорезистентності в дітей, хворих на туберкульоз органів дихання. Infusion & Chemotherapy. 1: 43.

5. Білогорцева ОІ, Барбова АІ, Шехтер ІЄ, Суханова Л А, Колісник Н С, Шатунова В А. (2020). Туберкульоз із множинною та широкою лікарською стійкістю в дітей в Україні. Infusion & Chemotherapy. 1: 42-43.

6. Білогорцева ОІ, Суханова ЛА, Шехтер ІЄ, Доценко ЯІ, Колісник НС, Кирилова ТВ, Шатунова ВА. (2019). Розповсюдженість мультирезистентного туберкульозу у дітей в Україні в контексті загальної захворюваності на туберкульоз. Український пульмонологічний журнал. 1: 15-20.

7. Codecasa LR, Toumi M, DʼAusillio A Aiello A, Damele F et al. (2017). Cost-effectiveness of bedaquiline in MDR and XDR tuberculsis in Italy. J. Mark Access Helth Policy. 17; 5 (1): 1283105. https://doi.org/10.1080/20016689.2017.1283105; PMid:28265350 PMCid:PMC5328329

8. D'Ambrosio L, Centis R, Tiberi S, Tadolini M, Dalcolmo M, Rendon A, Esposito S, Migliori GB. (2017). Delamanid and bedaquiline to treat multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis in children: a systematic review. J. оf Thoracic disease. 9 (7): 2093-2101. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.06.16; PMid:28840010 PMCid:PMC5542985

9. Esposito S, Bianchini S, Blasi F. (2015). Bedaquiline and delamanid in tuberculosis. Expert on Pharmakotherapy. 16 (15): 2319-2330. https://doi.org/10.1517/14656566.2015.1080240; PMid:26293803

10. Фещенко ЮІ, Литвиненко НА, Гранкіна НВ, Погребна МВ, Сенько ЮО, Процик ЛМ. (2022). Оптимальна тривалість індивідуальних режимів антимікобактеріальної терапії для хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз із включення бедаквіліну та перепрофільованих ліків. Український пульмонологічний журнал. 2-3: 5-11. https://doi.org/10.31215/2306-4927-2022-30-2-5-11

11. Фещенко ЮІ, Литвиненко НА, Погребна МВ, Сенько АС, Процик ЛМ, Лафета АС, Гранкіна НВ. (2021). Порівняння перших результатів дослідження ефективності різних скорочених стандартних або модифікованих режимів лікування хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз. Infusion & Chemotherapy. 2.1: 31. https://doi.org/10.30978/TB2021-1-5

12. Guglielmetti L, Hewison C, Avaliani Z, Hughes J, Kiria N et al. (2017). Examples of bedaquiline introduction for the management of multidrug-resistant tuberculosis in five countries. Int. J. Tuberc.Lung. Dis. 21 (2): 167-174. https://doi.org/10.5588/ijtld.16.0493; PMid:28234080 PMCid:PMC5664221

13. Иванова ЛВ, Овсянкина ЕС, Хитева АЮ, Крушинская ЕА. (2019). Опыт применения двух курсов бедаквилина у подростка с фиброзно-кавернозным туберкулезом и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 97 (7): 56-60. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-7-56-60

14. Лобанова ОО, Чайгирева ЛВ, Голубчак ОБ. (2020). Показники захворюваності на лікарсько-резистентний туберкульоз за 2015-2019 рр. у дітей. Infusion & Chemotherapy. 1: 62-63.

15. Литвиненко НА, Давиденко ВВ. (2019). Лікування випадку пре-розширеної резистентності бедаквіліном та перепрофільованими ліками: клінічний випадок. Український пульмонологічний журнал. 1: 39-40.

16. Мельник ВМ, Матусевич ВГ, Новожилова ІО, Веселовський ЛВ. (2020). Мультирезистентний туберкульоз легень: ситуація в Україні. Infusion & Chemotherapy. 1: 66-67.

17. Мельник ВП, Садомова-Андріанова ВП, Антонюк ІВ, Павленко СГ, Пічур ОВ. (2020). Бедаквілін у лікуванні резистентного туберкульозу. Туберкульоз, легеневі хвороби, ВІЛ-інфекція. 2 (41): 93-94.

18. МОЗ України. (2021). Стандарти охорони здоров’я при туберкульозі. Наказ МОЗ України від 6.10.2021 № 2161.

19. Piskur ZI, Pylypiv LI, Shvets OM, Kostyk OP, Sakhelashvili MI (2022). Clinical and microbiological features of extrapulmonary resistant tuberculosis among children living in Lviv region, Ukraine. Modern Pediatrics. Ukraine. 6 (126): 16-22. https://doi.org/10.15574/SP.2022.126.16

20. Процюк РГ, Петренко ВІ, Галан ІО, Власова-Процюк Г Й, Норейко С Б, Потайчук В І, Бєгоулєв О Є, Бондаренко Я В, Стополянський О В. (2020). Лікування хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз. Infusion & Chemotherapy. 1: 75-76.

21. Рaзнатовская ОМ, Москалюк АС. (2020). Характеристика контактів із хворим на мультирезистентний туберкульоз у межах домогосподарств. Infusion & Chemotherapy. 1: 76.

22. Seddon JA, Johnson S, Palmer M, Marieke M van der Zalm, Lopez-Varela E, Hughes J, Schaaf HS. (2020). Multidrug-resistant TB in children and adolescents: current strategies for prevention and treatment. Expert Review of Respiratory Medicine. 15 (2): 221-237. https://doi.org/10.1080/17476348.2021.1828069; PMid:32965141

23. Wang MG, Wu SQ, He JQ. (2021). Efficacy of bedaquiline in the treatment of drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis. 21 (1): 970. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06666-8; PMid:34535090 PMCid:PMC8447831

24. World Health Organization (2020). Global tuberculosis report 2020. Geneva. URL: https/apps.who.int|iris/bitsream/handle/10665/336069/9789240014131-eng.pdf.