Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 12-20. doi 10.15574/SP.2022.128.12
Марушко Т. В., Куріліна Т. В., Кульчицька Є.-Е. Б.
Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика, м. Київ

Для цитування: Marushko TV, Kurilina TV, Kulchytska Ye-EB. (2022). Lipid profile peculiarities and matrix Gla protein concentration in Ukrainian pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Modern Pediatrics. Ukraine. 8(128): 12-20. doi 10.15574/SP.2022.128.12.
Стаття надійшла до редакції 28.09.2022 р., прийнята до друку 20.12.2022 р.

Атеросклеротичні зміни стінок судин починаються ще в дитячому віці, особливо за наявності такого фактора ризику, як сімейної гіперхолестеринемії (СГ), але можуть перебігати субклінічно, що потребує лікувально-профілактичних заходів.
Мета – вивчити ліпідний профіль, товщину комплексу інтима-медіа сонної артерії, показників артеріального тиску та їхньої кореляції зі змінами концентрації дефосфорильованого-некарбоксильованого матриксного Gla білка (dp-uc MGP), як маркера субклінічного ураження артерій, у різних вікових групах педіатричних пацієнтів із СГ.
Матеріали та методи. До дослідження залучено дітей з гетерозиготною СГ (n=15), стратифікованих за віком і статтю. Групу контролю становили здорові однолітки (n=21). Проаналізовано зразки крові з визначенням рівнів загального холестерину, ліпопротеїнів низької (ЛПНЩ), дуже низької (ЛДНЩ), високої щільності (ЛПВЩ), залишкового холестерину, не-ліпопротеїнів високої щільності (не-ЛПВЩ), тригліцеридів (ТГ), аполіпопротеїнів А1 і В, ліпопротеїну (а) та dp-uc MGP. Усім пацієнтам виміряно товщину комплексу інтима-медіа загальної сонної артерії та артеріальний тиск. Отримані дані опрацьовано прийнятими методами медичної статистики за допомогою «SAS^® OnDemand for Academics».
Результати. Зміни ліпідного профілю в педіатричних пацієнтів із СГ характеризувалися високими рівнями ЛПНЩ, не-ЛПВЩ і ліпопротеїну (а) у віковій групі 5-9 років; у віковій групі 10-14 років – високі рівні ЛПНЩ, ТГ, залишкового холестерину, не-ЛПВЩ і ліпопротеїну (а); у віковій групі 15-18 років – високі рівні ЛПНЩ, ТГ, не-ЛПВЩ і ліпопротеїну (а). При цьому пацієнти з СГ вікової групи 10-14 років показали найбільш виражені дисліпідемічні зміни. У всіх пацієнтів із СГ відмічався значно знижений рівень білка апоА1. У всіх вікових групах пацієнтів спостерігався значно підвищений рівень ліпопротеїну (а) (>30 мг/дл), що дає змогу рекомендувати його для стратифікації кардіоваскулярного ризику для пацієнтів із СГ. У всіх вікових групах був значно підвищений рівень матриксного Gla білка порівняно з групою контролю.
Висновки. Для встановлення діагнозу СГ у дітей поряд з анамнезом і каскадним скринінгом слід проводити дослідження ліпідного профілю, оскільки судинні зміни у віці 5-18 років все ще перебігають субклінічно, та інструментальні дослідження, доступні в рутинній медичній практиці, не дають змоги виявити їх і своєчасно розпочати профілактичні або лікувальні заходи. Визначення циркулюючого матриксного Gla білка в педіатричних пацієнтів із СГ можна використати як маркер кальцифікації судинної стінки, що допомагає розробити ранні профілактичні заходи для запобігання мікрокальцифікації стінок судин.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: діти, сімейна гіперхолестеринемія, ліпідний профіль, ліпопротеїн (а), матриксний Gla-білок, комплекс інтима-медіа, аполіпопротеїн A1, аполіпопротеїн B.
ЛІТЕРАТУРА

1. Balder J, Lansberg P, Hof M, Wiegman A, Hutten B, Kuivenhoven J. (2018, Sep). Pediatric lipid reference values in the general population: The Dutch lifelines cohort study. Journal of Clinical Lipidology. 12 (5): 1208-1216. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2018.05.011; PMid:30007775

2. Béliard S, Carreau V, Carrié A, Giral P, Duchêne E, Farnier M et al. (2014). Improvement in LDL-cholesterol levels of patients with familial hypercholesterolemia: can we do better? Analysis of results obtained during the past two decades in 1669 French subjects. Atherosclerosis. 234 (1): 136-141. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.021; PMid:24637413

3. Chiesa ST, Charakida M. (2019). High-Density Lipoprotein Function and Dysfunction in Health and Disease. Cardiovascular Drugs and Therapy. 33 (2): 207-219. https://doi.org/10.1007/s10557-018-06846-w; PMid:30675710 PMCid:PMC6509080

4. De Ferranti SD, Steinberger J, Ameduri R, Baker A, Gooding H, Kelly AS et al. (2019). Cardiovascular Risk Reduction in High-Risk Pediatric Patients: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 139 (13): e603-e634. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000618

5. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z, Catapano AL et al. (2011). ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). European heart journal. 32 (14): 1769-1818. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr158; PMid:21712404

6. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents, & National Heart, Lung, and Blood Institute. (2011). Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report. Pediatrics. 128 (5): S213-S256. https://doi.org/10.1542/peds.2009-2107C; PMid:22084329 PMCid:PMC4536582

7. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. (1972). Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical chemistry. 18 (6): 499-502. https://doi.org/10.1093/clinchem/18.6.499; PMid:4337382

8. Heidemann BE, Koopal C, Bots ML, Asselbergs FW, Westerink J, Visseren FL. (2021). The relation between VLDL-cholesterol and risk of cardiovascular events in patients with manifest cardiovascular disease. International Journal of Cardiology. 322: 251-257. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.08.030; PMid:32810544

9. Jaminon A, Dai L, Qureshi AR, Evenepoel P, Ripsweden J, Söderberg M, Witasp A, Olauson H, Schurgers LJ, Stenvinkel P. (2020). Matrix Gla protein is an independent predictor of both intimal and medial vascular calcification in chronic kidney disease. Scientific reports. 10 (1): 6586. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63013-8; PMid:32313061 PMCid:PMC7171129

10. Juonala M, Wu F, Sinaiko A, Woo JG, Urbina EM, Jacobs D et al. (2020). Non-HDL Cholesterol Levels in Childhood and Carotid Intima-Media Thickness in Adulthood. Pediatrics. 145: 4. https://doi.org/10.1542/peds.2019-2114; PMid:32209701 PMCid:PMC7111486

11. Kavey REW, Manlhiot C, Runeckles K, Collins T, Gidding SS, Demczko M et al. (2020, Nov). Effectiveness and Safety of Statin Therapy in Children: A Real-World Clinical Practice Experience. CJC Open. 2 (6): 473-482. https://doi.org/10.1016/j.cjco.2020.06.002; PMid:33305206 PMCid:PMC7710927

12. Kronenberg F, Mora S, Stroes E, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L et al. (2022). Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European heart journal. 43 (39): 3925-3946. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac361; PMid:36036785 PMCid:PMC9639807

13. Krysa JA, Vine DF, Beilin LJ, Burrows S, Huang RC, Mori TA, Proctor SD. (2020). ApoB48-remnant lipoproteins are associated with increased cardiometabolic risk in adolescents. Atherosclerosis. 302: 20-26. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.04.021; PMid:32413793

14. Liabeuf S, Desjardins L, Diouf M, Temmar M, Renard C, Choukroun G, Massy ZA. (2015). The Addition of Vascular Calcification Scores to Traditional Risk Factors Improves Cardiovascular Risk Assessment in Patients with Chronic Kidney Disease. PloS one. 10 (7): e0131707. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131707; PMid:26181592 PMCid:PMC4504701

15. Navab M, Reddy ST, Van Lenten BJ, Fogelman AM. (2011). HDL and cardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms. Nature Reviews Cardiology. 8 (4): 222-232. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2010.222; PMid:21304474

16. Nordestgaard BG, Varbo A. (2014). Triglycerides and cardiovascular disease. The Lancet. 384 (9943): 626-635. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61177-6; PMid:25131982

17. Pejic RN. (2014). Familial hypercholesterolemia. The Ochsner journal. 14 (4): 669-672.

18. Pirillo A, Catapano AL, Norata GD. (2019). Biological Consequences of Dysfunctional HDL. Current Medicinal Chemistry. 26 (9): 1644-1664. https://doi.org/10.2174/0929867325666180530110543; PMid:29848265

19. Ray KK, Ference BA, Séverin T, Blom D, Nicholls SJ, Shiba MH et al. (2022). World Heart Federation Cholesterol Roadmap 2022. Global Heart. 17 (1): 75. https://doi.org/10.5334/gh.1154; PMid:36382159 PMCid:PMC9562775

20. Rikhi R, Hammoud A, Ashburn N, Snavely AC, Michos ED, Chevli P, Tsai MY, Herrington D, Shapiro MD. (2022). Relationship of low-density lipoprotein-cholesterol and lipoprotein(a) to cardiovascular risk: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Atherosclerosis. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.10.004; PMid:36253168

21. Schurgers LJ, Spronk HM, Skepper JN, Hackeng TM, Shanahan CM, Vermeer C, Weissberg PL, Proudfoot D. (2007). Post-translational modifications regulate matrix Gla protein function: importance for inhibition of vascular smooth muscle cell calcification. Journal of thrombosis and haemostasis. JTH. 5 (12): 2503-2511. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02758.x; PMid:17848178

22. Shroff RC, Shah V, Hiorns MP, Schoppet M, Hofbauer LC, Hawa G et al. (2008). The circulating calcification inhibitors, fetuin-A and osteoprotegerin, but not Matrix Gla protein, are associated with vascular stiffness and calcification in children on dialysis. Nephrology Dialysis Transplantation. 23 (10): 3263-3271. https://doi.org/10.1093/ndt/gfn226; PMid:18463323

23. Tintut Y, Hsu JJ, Demer LL. (2018). Lipoproteins in Cardiovascular Calcification: Potential Targets and Challenges. Frontiers in Cardiovascular Medicine: 5. https://doi.org/10.3389/fcvm.2018.00172; PMid:30533416 PMCid:PMC6265366

24. Vermeer C, Drummen NEA, Knapen MHJ, Zandbergen FJ. (2015). Uncarboxylated Matrix Gla Protein as a Biomarker in Cardiovascular Disease: Applications for Research and for Routine Diagnostics. In: Patel, V., Preedy, V. (eds) Biomarkers in Cardiovascular Disease. Springer, Dordrecht. https://doi.org/10.1007/978-94-007-7741-5_14-1

25. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al. (2021). 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 42 (34): 3227-3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484; PMid:34458905

26. Zanoli L, Lentini P, Briet M, Castellino P, House AA, London GM et al. (2019). Arterial Stiffness in the Heart Disease of CKD. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 30 (6): 918-928. https://doi.org/10.1681/ASN.2019020117; PMid:31040188 PMCid:PMC6551785