Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.128.6
Абатуров О. Є.¹, Товарницька А. О.^2
1Дніпровський державний медичний університет, Україна
²ТОВ «Дніпровський медичний інститут традиційної і нетрадиційної медицини», Україна

Для цитування: Абатуров ОЄ, Товарницька АО. (2022). Фактор транскрипції T-bet – діагностичний маркер розвитку некротизуючого ентероколіту в недоношених новонароджених. Сучасна педіатрія. Україна. 8(128): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.128.6.
Стаття надійшла до редакції 07.10.2022 р., прийнята до друку 19.12.2022 р.

Некротизуючий ентероколіт (НЕК) – тяжке гастроінтестинальне захворювання, що уражує переважно недоношених немовлят. Неспецифічність клінічної картини та високий відсоток ускладнень обумовлюють необхідність ранньої діагностики та профілактики захворювання.
Мета – встановити зв’язок між рівнем експресії T-bet у клітинах букальної слизової оболонки, розвитком НЕК та способом вигодовування в недоношених новонароджених немовлят.
Матеріали та методи. Обстежено 74 новонароджених, які проходили лікування в неонатальних відділеннях. Виділено три групи порівняння: 1-шу становили 32 дитини, народжені до 37 тижнів гестації, які перебували на грудному вигодовуванні (ГВ); 2-гу – 30 недоношених новонароджених на штучному вигодовуванні (ШВ); контрольну – 12 доношених новонароджених на ГВ. Визначено рівень експресії гена фактора транскрипції T-bet у клітинах зіскрібка букальної слизової оболонки новонароджених. Для статистичного аналізу розраховано нормалізовані рівні експресії T-bet у клітинах слизових оболонок немовлят 1 і 2-ї груп дослідження щодо групи контролю, де рівень експресії визначених факторів прийнято за 1 у.о.
Результати. Медіана гестаційного віку дітей 1-ї групи становила 33 (31; 34) тижні; 2-ї групи – 32,5 (32; 35) тижня; порівняно вищою вона була в групі контролю (р<0,001) – 40 (39; 41) тижнів. Розвиток НЕК достовірно частіше спостерігався в недоношених дітей на ШВ, ніж на ГВ, (р<0,05) – відповідно 30,0±8,4% проти 9,4±5,2%. Експресія T-bet у клітинах зіскрібка букальної слизової оболонки була вищою в недоношених дітей, найвищий рівень відмічався у 2-й групі – 2,4 (1,98; 3,84) у.о. проти 1,48 (1,13; 2,22) у.о. в 1-й групі. Доведено прямий зв’язок між ШВ і рівнем T-bet (r=0,370; p<0,004). Попарне порівняння виявило вищий рівень T-bet у дітей з НЕК (р=0,002) – 2,36 (1,94; 3,17) у.о. проти 1,74 (1,01; 3,27) у.о. без ознак НЕК. Виявлено прямий зв’язок між рівнем T-bet і розвитком НЕК (r=0,271; р=0,021).
Висновки. У новонароджених із клінічними ознаками НЕК підвищується рівень експресії T-bet у клітинах букальної слизової оболонки. Рівень експресії T-bet у клітинах букальної слизової оболонки може виступати маркером розвитку запального процесу в кишечнику немовлят. У недоношених новонароджених експресія T-bet у клітинах слизових оболонках вища, ніж у доношених, що відображає схильність до розвитку НЕК. Показано, що в недоношених новонароджених на ШВ рівень експресії T-bet ще вищий, а отже, ШВ може розглядатися як фактор ризику розвитку НЕК у недоношених немовлят.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: T-bet, недоношені немовлята, некротизуючий ентероколіт, НЕК, штучне вигодовування.
ЛІТЕРАТУРА

1. Alganabi M, Lee C, Bindi E et al. (2019, Jan 25). Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res. 8: F1000 Faculty Rev-107. https://doi.org/10.12688/f1000research.17228.1; PMid:30740215 PMCid:PMC6348433

2. Bazacliu C, Neu J. (2019). Necrotizing Enterocolitis: Long Term Complications. Curr Pediatr Rev. 15 (2): 115-124. https://doi.org/10.2174/1573396315666190312093119; PMid:30864508

3. Bellodas SJ, Kadrofske M. (2019, Mar). Necrotizing enterocolitis. Neurogastroenterol Motil. 31 (3): e13569. https://doi.org/10.1111/nmo.13569; PMid:30793842

4. Berken JA, Chang J. (2022). Neurologic Consequences of Neonatal Necrotizing Enterocolitis. Dev Neurosci. 44 (4-5): 295-308. Epub 2022 Jun 13. https://doi.org/10.1159/000525378; PMid:35697005

5. Cho SX, Berger PJ, Nold-Petry CA, Nold MF. (2016, Jun 24). The immunological landscape in necrotising enterocolitis. Expert Rev Mol Med. 18: e12. https://doi.org/10.1017/erm.2016.13; PMid:27341512 PMCid:PMC5001507

6. Cho SX, Rudloff I, Lao JC et al. (2020, Nov 13). Characterization of the pathoimmunology of necrotizing enterocolitis reveals novel therapeutic opportunities. Nat Commun. 11 (1): 5794. https://doi.org/10.1038/s41467-020-19400-w; PMid:33188181 PMCid:PMC7666196

7. Cobb BA, Carlo WA, Ambalavanan N. (2004, Jan). Gastric residuals and their relationship to necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Pediatrics. 113 (1 Pt 1): 50-53. https://doi.org/10.1542/peds.113.1.50; PMid:14702446

8. Di Giovangiulio M, Rizzo A, Franzè E, Caprioli F, Facciotti F, Onali S et al. (2019, Sep 11). T-bet Expression in Regulatory T Cells Is Required to Initiate Th1-Mediated Colitis. Front Immunol. 10: 2158. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02158; PMid:31572375 PMCid:PMC6749075

9. Gregory KE. (2008, Jul-Aug). Clinical predictors of necrotizing enterocolitis in premature infants. Nurs Res. 57 (4): 260-270. https://doi.org/10.1097/01.NNR.0000313488.72035.a9; PMid:18641495

10. Gunasekaran A, Devette C, Levin S, Chaaban H. (2022, Mar). Biomarkers of Necrotizing Enterocolitis: The Search Continues. Clin Perinatol. 49 (1): 181-194. Epub 2022 Jan 21. https://doi.org/10.1016/j.clp.2021.11.011; PMid:35210000

11. Huang C, Bi J. (2021, Oct 5). Expression Regulation and Function of T-Bet in NK Cells. Front Immunol. 12: 761920. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.761920; PMid:34675939 PMCid:PMC8524037

12. Kachler K, Holzinger C, Trufa DI, Sirbu H, Finotto S. (2018, Apr 25). The role of Foxp3 and T-bet co-expressing Treg cells in lung carcinoma. Oncoimmunology. 7 (8): e1456612. https://doi.org/10.1080/2162402X.2018.1456612; PMid:30221050 PMCid:PMC6136856

13. Kallies A, Good-Jacobson KL. (2017, Apr). Transcription Factor T-bet Orchestrates Lineage Development and Function in the Immune System. Trends Immunol. 38 (4): 287-297. Epub 2017 Mar 7. https://doi.org/10.1016/j.it.2017.02.003; PMid:28279590

14. KIM JH. (2022, Oct). Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical features and diagnosis. UpToDate®. URL: https://www.uptodate.com/contents/neonatal-necrotizing-enterocolitis-clinical-features-and-diagnosis/print?search=necrotizing%20enterocolitis&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default&display_rank=2.

15. Knox JJ, Myles A, Cancro MP. (2019, Mar). T-bet+ memory B cells: Generation, function, and fate. Immunol Rev. 288 (1): 149-160. https://doi.org/10.1111/imr.12736; PMid:30874358 PMCid:PMC6626622

16. Lazarevic V, Glimcher LH. (2011, Jun 20). T-bet in disease. Nat Immunol. 12 (7): 597-606. https://doi.org/10.1038/ni.2059; PMid:21685955 PMCid:PMC6290474

17. Lazarevic V, Glimcher LH, Lord GM. (2013, Nov). T-bet: a bridge between innate and adaptive immunity. Nat Rev Immunol. 13 (11): 777-789. Epub 2013 Oct 11. https://doi.org/10.1038/nri3536; PMid:24113868 PMCid:PMC6290922

18. Li YF; Lin HC; Torrazza RM et al. (2014). Gastric Residual Evaluation in Preterm Neonates: A Useful Monitoring Technique or a Hindrance? Pediatrics & Neonatology. 55 (5): 335-340. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2014.02.008; PMid:25129325

19. Managlia E, Yan X, De Plaen IG. (2022, Jan-Mar). Intestinal Epithelial Barrier Function and Necrotizing Enterocolitis. Newborn (Clarksville). 1 (1): 32-43. Epub 2022 Mar 31. https://doi.org/10.5005/jp-journals-11002-0003; PMid:35846894 PMCid:PMC9286028

20. Meister AL, Doheny KK, Travagli RA. (2020, Jan). Necrotizing enterocolitis: It's not all in the gut. Exp Biol Med (Maywood). 245 (2): 85-95. Epub 2019 Dec 6. https://doi.org/10.1177/1535370219891971; PMid:31810384 PMCid:PMC7016421

21. Міністерство охорони здоров’я України. (2022). Некротизуючий ентероколіт у передчасно народжених дітей. Клінічна настанова, заснована на доказах. URL: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2022/01/2022_182_kn_nekrenter.pdf

22. Mϋller MJ, Paul T, Seeliger S. (2016, Sep 16). Necrotizing enterocolitis in premature infants and newborns. J Neonatal Perinatal Med. 9 (3): 233-242. https://doi.org/10.3233/NPM-16915130; PMid:27589549

23. Neu J. (2020). Necrotizing Enterocolitis: The Future. Neonatology. 117 (2): 240-244. Epub 2020 Mar 10. https://doi.org/10.1159/000506866; PMid:32155645

24. Rich BS, Dolgin SE. (2017, Dec). Necrotizing Enterocolitis. Pediatr Rev. 38 (12): 552-559. https://doi.org/10.1542/pir.2017-0002; PMid:29196510