Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 6(118): 44-54. doi 10.15574/SP.2021.118.44
Дорош О. І.^1,2, Летц Ю. О.³, Мелько І. П.^1,4, Цимбалюк–Волошин І. П.¹, Романишин Б. С.¹, Лига О. В.^1,2
1КНП Львівської обласної ради «Західноукраїнський спеціалізований дитячий медичний центр», Україна
²Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна
³КНП Львівської обласної ради «Львівський регіональний фтизіопульмонологічний клінічний лікувально"діагностичний центр», Україна
⁴ Центр медичних інновацій NOVO, м. Львів, Україна

Для цитування: Дорош ОІ, Летц ЮО, Мелько ІП, Цимбалюк–Волошин ІП та інш. (2021). Успішне лікування легеневого туберкульозу в дитини, хворої на гостру промієлоцитарну лейкемію, на тлі інтенсивної хіміотерапії. Сучасна педіатрія. Україна. 6(118): 44-54. doi 10.15574/SP.2021.118.44.
Стаття надійшла до редакції 18.08.2021 р., прийнята до друку 09.10.2021 р.

Схильність пацієнтів із гострою лейкемією (ГЛ) до різноманітних інфекційних ускладнень є відомим фактом. Причиною є зниження імунітету як унаслідок основного захворювання, так і через застосування імуносупресивної цитостатичної та радіотерапії. Туберкульозні інфекції (ТІ) є серйозними та небезпечними для життя ускладненнями в пацієнтів зі злоякісними гематологічними розладами та в реципієнтів після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. Верифікація туберкульозу (ТБ) часто затримується в пацієнтів із гематоонкологічними захворюваннями як через низький показник підозри, так і через пошук інших інфекційних ускладнень. Саме ТІ з ураженням дихальної системи є найпоширенішими ускладненнями в імунологічно скомпроментованих хворих. При гострій лейкемії ТБ-процес може були недооціненим через негативні тести на мікобактерії туберкульозу (МБТ). Також пацієнтам із неоплазіями часто призначають антибактерійні середники, такі як амікацин та фторхінолони, що також є ефективними в лікуванні ТІ.
Наведено клінічний випадок, у якому в 10-річного хлопчика під час індукційної хіміотерапії з приводу гострої промієлоцитарної лейкемії (ГПЛ) встановлено діагноз ТБ легень, дисеміновану форму, ускладнену гідротораксом. З діагностичною метою проведено неодноразові пункції плевральної порожнини з дренуванням патологічного випоту та діагностично-санаційну бронхоскопію, були підозри на бактерійну пневмонію, системний мікоз. Діагноз ТБ верифіковано на підставі позитивного ПЛР-тесту на ТБ, молекулярно-генетичного дослідження харкотиння, промивних вод бронхів на наявність геному МБТ без стійкості до рифампіцину, мікроскопії харкотиння, тоді як результат посіву харкотиння та плевральної рідини на МБТ був негативним. Лікування ТБ-процесу виконано одночасно з інтенсивною цитостатичною терапією AML-BFM 2004 без редукції дози цитостатиків. Дитині призначено інтенсивну туберкулостатичну терапію 4 препаратами (рифампіцин+ізоніазид+піразинамід+інбутол) упродовж 3 місяців, а згодом — підтримувальну протитуберкульозну хіміотерапію двома препаратами протягом 4 місяців (рифампіцин+ізоніазид) із позитивним ефектом.
Описаний випадок вказує на необхідність ранньої підозри ТБ у пацієнтів, які отримують лікування з приводу ГЛ. Результати дослідження свідчать, що протипухлинна хіміотерапія не є перешкодою ефективному лікуванню ТБ. Пацієнт перебуває в стадії ремісії ГПЛ та ТБ упродовж 21 місяця.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: гостра промієлоцитарна лейкемія, туберкульоз, цитостатична терапія, діти.

ЛІТЕРАТУРА

1. Adzic T. (2004). Pulmonary tuberculosis in patients with hematological malignancies. Med Pregl. 57: 65-68.

2. Al-Anazi KA, Al-Jasser AM, Evans DAP. (2007). Infections caused by mycobacterium tuberculosis in patients with hematological disorders and in recipients of hematopoietic stem cell transplant, a twelve year retrospective study. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 6: 16. https://doi.org/10.1186/1476-0711-6-16; PMid:18021401 PMCid:PMC2200647

3. Aljurf M, Gyger M, Alrajhi A, Sahovic E, Chaudhri N, Musa M, Ayoub O, Seth P, Aslam M, Al-Fiar F. (1999). Mycobactrium tuberculosis infection in allogeneic bone marrow transplantation patients. Bone Marrow Transplant. 24: 551-554. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1701930; PMid:10482941

4. American Thoracic Society, Centers for Disease Control and Prevention, Infectious Diseases Society of America. (2005). American Thoracic Society. Centers for Disease Control and Prevention. Infectious Diseases Society of America: controlling tuberculosis in the United States. Am J Respir Crit Care Med. 172 (9): 1169-1227. https://doi.org/10.1164/rccm.2508001; PMid:16249321

5. Arslan O, Gurman G, Dilek I, Ozcan M, Koc H, Ilhan O, Okan H, Konuk N, Uysal A, Beksac M. (1998). Incidence of tuberculosis after bone marrow transplantation in a single center from Turkey. Haematologia (Budap). 29: 59-62.

6. Askoy DY, Turker A, Altundag MK, Abali H, Durusu M, Erman M, Unar A, Sungur AA, Unal S, Uzun O. (2003). Concomitant Mycobacterium tuberculosis and Aspergillus niger infection in a patient with acute myeloid leukemia. Chemotherapy. 49: 264-266. https://doi.org/10.1159/000072452; PMid:14504439

7. Budak-Alpdogan T, Tangun Y, Kalayoglu-Besisik S, Ratip S, Akan H, Baslar Z, Soysal T, Bayik LA, Koc H. (2000). The frequency of tuberculosis in adult allogeneic stem cell transplant recipients in Turkey. Biol Blood Marrow Transplant. 6: 370-374. https://doi.org/10.1016/S1083-8791(00)70013-9

8. Creutzig U, Ritter J, Zimmermann M et al. (2001). Improved treatment results in high-risk pediatric acute myeloid leukemia patients after intensification with high-dose cytarabine and mitoxantrone: results of Study Acute Myeloid Leukemia-Berlin-Frankfurt-Munster 93. J Clin Oncol. 19: 2705-2713. https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.10.2705; PMid:11352963

9. Cuellar L, Castaneda CA, Rojas K, Flores C, Dolores-Cerna K, Castillo M, Vicente W. (2015). Clinical features and toxicity of tuberculosis treatment in patients with cancer. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 32 (2): 272-277. https://doi.org/10.17843/rpmesp.2015.322.1619; PMid:26338386

10. Datta M, Swaminathan S. (2001). Global aspects of tuberculosis in children. Pediatr Resp Rev. 2: 91-96. https://doi.org/10.1053/prrv.2000.0115; PMid:12531054

11. David S, Mathews V. (2018). Mechanisms and management of coagulopathy in acute promyelocytic leukemia. Thromb Res. 164 (1): S82-S88. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.01.041; PMid:29703489

12. De Braekeleer E, Douet-Guilbert N, De Braekeleer M. (2014). RARA fusion genes in acute promyelocytic leukemia: a review. Expert Rev Hematol. 7 (3): 347-357. https://doi.org/10.1586/17474086.2014.903794; PMid:24720386

13. Delacourt C, Mani TM, Bonnerot V et al. (1993). Computed tomography with normal chest radiograph in tuberculous infection. Arch Dis Child. 69: 430-432. https://doi.org/10.1136/adc.69.4.430; PMid:8259872 PMCid:PMC1029549

14. Delacourt C, Poveda JD, Chureau C et al. (1995). Use of polymerase chain reaction for improved diagnosis of tuberculosis in children. J Pediatr. 126: 703-709. https://doi.org/10.1016/S0022-3476(95)70396-9

15. Dye C, Scheele S, Dolin P, Pathania V, Raviglione MC. (1999). Consensus statement. Global burden of tuberculosis: estimated incidence, prevalence, and mortality by country. WHO Global Surveillance and Monitoring Project. JAMA. 282 (7): 677-686. https://doi.org/10.1001/jama.282.7.677; PMid:10517722

16. Fusegawa H, Miyachi H, Ohshima T, Arimori S, Ando Y. (1992). Rapid diagnosis of tuberculosis by amplification of mycobacterial DNA in blood diseases. Rinsho Ketsueki. 33: 418-422.

17. Gomez-Pastrana D, Torronteras R, Caro P et al. (1999). Diagnosis of tuberculosis in children using a polymerase chain reaction. Pediatr Pulmonol. 28: 344-351. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-0496(199911)28:5<344::AID-PPUL6>3.0.CO;2-D

18. Gurnari C, Voso MT, Girardi K, Mastronuzzi A, Strocchio L. (2021). Acute Promyelocytic Leukemia in Children: A Model of Precision Medicine and Chemotherapy-Free Therapy. Int J Mol Sci. 22 (2): 642. https://doi.org/10.3390/ijms22020642; PMid:33440683 PMCid:PMC7826974

19. Horsburgh CRJr. (2004). Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States. N Engl J Med. 350 (20): 2. https://doi.org/10.1056/NEJMsa031667; PMid:15141044

20. Iuldasheva NE, Karachunskii MA, Pivnik AV. (2004). Clinical picture of tuberculosis with concomitant hemoblastoses. Ter Arkh. 76: 49-51.

21. Iuldashiva NE, Karachunskii MA, Pivnik AV. (2002). Various approaches to tuberculosis diagnosis in patients with hemoblastosis. Ter Arkh. 74: 35-38.

22. Jagarlamundi R, Kumar L, Kochupillai V et al. (2000). Infections in acute leukemia: an analysis of 240 febrile episodes. Med Oncol. 17: 111-116. https://doi.org/10.1007/BF02796205; PMid:10871816

23. Karnak D, Kayacan O, Beder S. (2002). Reactivation of pulmonary tuberculosis in malignancy. Tumori. 88: 251-254. https://doi.org/10.1177/030089160208800313; PMid:12195766

24. Kindler T, Schindel C, Brass U, Fischer T. (2001). Fatal sepsis due to mycobacterium tuberculosis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 27: 217-218. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1702737; PMid:11281394

25. Klossek A, Dannenberg C, Feuerhahn MR, Korholz D. (2004). Pulmonary tuberculosis in a child receiving intensive chemotherapy for acute myeloblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 26 (1): 64-67. https://doi.org/10.1097/00043426-200401000-00019; PMid:14707718

26. Lancioni C, LaBeaud AD, Esper F, Abughali N, Auletta J. (2009). Pulmonary tuberculosis presenting as fever without source in a pediatric patient with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 53 (7): 1318-1320. https://doi.org/10.1002/pbc.22155; PMid:19618457

27. Lee DG, Choi JH, Kim YJ, Lee S, Min CK, Kim DW, Lee JW, Min WS, Shin WS, Kim CC. (2001). Hepatosplenic tuberculosis mimicking disseminated candidiasis in patients with acute leukemia. Int J Hematol. 73: 119-121. https://doi.org/10.1007/BF02981913; PMid:11372747

28. Libshitz HI, Pannu HK, Elting LS, Cooksley CD. (1997). Tuberculosis in cancer patients: an update. J Thorac Imaging. 12: 41-46. https://doi.org/10.1097/00005382-199701000-00006; PMid:8989758

29. Maeda T, Kusumi E, Kami M, Kawabata M, Le Pavoux A, Hara S, Chizuka A, Murashige N, Tanimoto TE, Matsumara T, Yuji K, Yuji K, Wake A, Miyakoshi S, Morinaga S, Taniguchi S, Tokyo Stem Cell Transplant (SCT) Consortium. (2005). Disseminated tuberculosis following reducedintensity cord blood transplantation for patients with hematological diseases. Bone Marrow Transplant. 35: 310-321. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1704824

30. Mattson JC. (2000). Acute promyelocytic leukemia. From morphology to molecular lesions. Clin Lab Med. 20 (1): 83-103. https://doi.org/10.1016/S0272-2712(18)30078-7

31. Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, LoBue P, Goldberg S, Castro K. (2010). Updated guidelines for using Interferon Gamma Release Assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection. United States. MMWR Recomm Rep. 59 (5): 1-25.

32. Menon BS, Maziah W, Aiyar S, Zainul F, Shuaib I, Noh L. (2001). Disseminated tuberculosis in acute leukemia. Pediatr Int. 43 (2): 161-163. https://doi.org/10.1046/j.1442-200x.2001.01354.x; PMid:11285069

33. МОЗ України. (2020). Про затвердження стандартів охорони здоров'я при туберкульозі. Наказ МОЗ України від 25 лютого 2020 р. №530. URL: https://phc.org.ua/sites/default/files/users/user90/Nakaz_MOZ_vid_25.02.2020_530_Standarty_medopomogy_pry_TB.pdf.

34. Mishra P, Kumar R, Mahapatra M, Sharma S, Dixit A, Chaterjee T et al. (2006). Tuberculosis in acute leukemia: a clinico-hematological profile. Hematology. 11 (5): 335-340. https://doi.org/10.1080/10245330600915818; PMid:17607583

35. Misonou J, Kikuchi Y, Aizawa M, Fukuhara T, Hirano T, Kobayashi M, Morioka M, Takemori N, Sakurada K, Miyazaki T. (1987). An autopsy case of severe miliary tuberculosis in a patient with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Gan No Rinsho. 33: 703-713.

36. Neu N, Saiman L, San Gabriel P et al. (1999). Diagnosis of pediatric tuberculosis in the modern era. Pediatr Infect Dis J. 18: 122-126. https://doi.org/10.1097/00006454-199902000-00008; PMid:10048683

37. Orfali N, O'Donovan TR, Cahill MR, Benjamin D, Nanus DM, McKenna SL, Gudas LJ, Mongan NP. (2020). All-trans retinoic acid (ATRA)-induced TFEB expression is required for myeloid differentiation in acute promyelocytic leukemia (APL). Eur J Haematol. 104 (3): 236-250. https://doi.org/10.1111/ejh.13367; PMid:31811682

38. Pierre C, Olivier C, Lecossier D et al. (1993). Diagnosis of primary tuberculosis in children by amplification and detection of mycobacteria DNA. Am Rev Respir Dis. 147: 420-424. https://doi.org/10.1164/ajrccm/147.2.420; PMid:8430968

39. Pomputius WF 3rd, Rost J, Dennehy PH et al. (1997). Standardization of gastric aspirate technique improves yield in the diagnosis of tuberculosis in children. Pediatr Infect Dis J. 16: 222-226. https://doi.org/10.1097/00006454-199702000-00011; PMid:9041605

40. Ravandi F, Stone R. (2017). Acute Promyelocytic Leukemia: A Perspective. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 17 (9): 543-544. https://doi.org/10.1016/j.clml.2017.06.037; PMid:28735889

41. Sahn SA, Lakshminarayan S. (1976). Tuberculosis after corticosteroid therapy. Br J Dis Chest. 70: 195-205. https://doi.org/10.1016/0007-0971(76)90029-2

42. Saltoglu N, Tasova Y, Midikli D, Aksu HS, Sanli A, Dundar IH. (2004). Fever of unknown origin in Turkey: evaluation of 87 cases during a nine-year-period of study. J Infect. 48: 81-85. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2003.08.006; PMid:14667795

43. Stefan DC, Kruis AL, Schaaf HS, Wessels G. (2008). Tuberculosis in oncology patients. Ann Trop Paediatr. 28 (2): 111-116. https://doi.org/10.1179/146532808X302125; PMid:18510820

44. Su WJ, Huang CY, Huang CY et al. (2001). Utility of PCR assays for rapid diagnosis of BCG infection in children. Int J Tuberc Lung Dis. 5: 380-384.

45. Teleman MD, Chee CB. Earnest A et al. (2002). Hepatotoxicity of tuberculosis chemotherapy under general programme conditions in Singapore. Int J Tuberc Lung Dis. 6: 699-705.

46. Valerio G, Bracciale P, Manisco V, Quitadamo M, Legari G, Bellanova S. (2003). Long-term tolerance and effectiveness of moxifloxacin therapy for tuberculosis: preliminary results. J Chemother. 15: 66-70. https://doi.org/10.1179/joc.2003.15.1.66; PMid:12678417

47. Waecker NJ, Stefanova R, Cave MD et al. (2000). Nosocomial transmission of Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guerin to children receiving cancer therapy and to their health care providers. Clin Infect Dis. 30: 356-362. https://doi.org/10.1086/313652; PMid:10671341

48. Weiser MA, O'Brien S, Escalante C et al. (1999). Tuberculosis meningitis in a patient with acute myelogenous leukemia. Leuk Lymphoma. 33: 187-192. https://doi.org/10.3109/10428199909093741; PMid:10194137

49. Yee D, Valiquette C, Pelletier M et al. (2003). Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 167: 1472-1477. https://doi.org/10.1164/rccm.200206-626OC; PMid:12569078

50. Zhang J, Handorf C. (2004). Miliary tuberculosis presenting as acute respiratory distress syndrome, septic shock, DIC and multiorgan failure. Tenn Med. 97: 164-166.