HEALTH OF WOMAN. 2019.7(143): 90–94; doi 10.15574/HW.2019.143.90
О.О. Самохвалова
Національний інститут раку, м. Київ

У статті наведено результати дослідження діагностичної інформативності якісного тесту циклооксигенази-2 (СОХ-2) при пухлинах зовнішніх статевих органів у жінок.

Мета дослідження: оцінювання експресії молекулярного маркера СОХ-2 залежно від клінічних, топографічних, гістологічно-морфологічних особливостей пухлин зовнішніх статевих органів.

Матеріали та методи. Було проведено проспективне спостереження за 131 жінкою з пухлинами зовнішніх статевих органів. В усіх клінічних випадках проведено якісний тест СОХ-2.

Результати. Під час визначення діагностичної цінності якісного COX-2-тесту для клінічного стадіювання FIGO «шанси» (ОR) виявлення COX-2-позитивного якісного тесту зростали при стадіях ІІІ (OR – 2,41) та IV (OR – 3,88). Установлено, що вірогідного значення якісний аналіз СОХ-2 набував з Т3-стадії (78,6%) та був 100,0% маркером Т4-стадії, а також за наявності Тх (100,0%).

За наявності метастазів у лімфатичних вузлах число COX-2-позитивних клінічних випадків залежно від ступеня ураження лімфатичних вузлів зростало до 44,4% при N1 (приріст в 1,92 разу) порівняно з 29,3% при N0, досягаючи 50,0% при N2 (вірогідність метастазування збільшилася у 2,41 разу).

Доведено, що за відсутності віддалених метастазів (М0) доля COX-2-позитивних випадків становила 33,1%, а за їхньої наявності (М1) – 50,0%. «Шанси» віддалених метастазів зростали з 1,97 при М0 до 4,0 при М1.

Установлено залежність вірогідної діагностичної цінності якісного COX-2-тесту від ступеня диференціювання пухлин зовнішніх статевих органів: за наявності високого ступеня диференціювання частота виявлення досягала 24,5% (OR – 1,0), за наявності помірного ступеня – 35,4% (OR – 1,68), низького ступеня – 44,0% (OR – 2,60), у разі наявності недиференційованих пухлин – 100,0% (OR – 10,0).

Під час оцінювання морфологічних особливостей пухлини діагностична інформативність якісного тесту підтверджена за наявності недиференційованого раку – у 100,0% випадків (OR – 5,0), аденокарциноми – у 60,0% випадків (OR – 2,83), меланоми злоякісної – у 40,0% випадків (OR – 1,25), а також плоскоклітинного зроговілого – у 32,0% (OR – 1,0) та плоскоклітинного незроговілого раку – у 36,0% випадків (OR – 1,07).

Заключення. Під час визначення особливостей локалізації первинної пухлини найбільша діагностична цінність якісного тесту встановлена для тотального ураження (100,0%, OR – 2,0), пухлин великих статевих губ (40,0%, OR – 1,29) та вульви (34,1%, OR – 1,0). У разі первинної локалізації пухлини у ділянці задньої статевої спайки вірогідної діагностичної цінності якісного COX-2-тесту не встановлено.

Ключові слова: циклооксигеназа-2, якісний тест, діагностична інформативність, пухлини зовнішніх статевих органів, жінки.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: Медиа-сфера, 2004. – 312 с.

2. Fons G, Burger MP, ten Kate FJ, van der Velden J. Assessment of promising protein markers for vulva cancer. Int J Gynecol Cancer. 2009; 19(4):756-60. https://doi.org/10.1111/IGC.0b013e3181a4071d; PMid:19509584

3. Haddad H., Engohan-Aloghe C., Belhaj S., et al. A very misleading vulvar tumor. Ann. Pathol. 2015; 35 (4): 368-370. https://doi.org/10.1016/j.annpat.2015.01.003; PMid:25795387

4. Haffty B.G., Yang Q., Moran M.S. Estrogen-dependent prognostic significance of cyclooxygenase-2 expression in early-stage invasive breast cancers treated with breast-conserving surgery and radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;71 (4): 1006–1013. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2007.11.063; PMid:18262731

5. Hennequart M., Pilotte L., Cane S., Hoffmann D., et al. Constitutive IDO1 Expression in Human Tumors Is Driven by Cyclooxygenase-2 and Mediates Intrinsic Immune Resistance. Cancer Immunol Res. 2017; 5(8): 695-709. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-16-0400; PMid:28765120

6. Horn L.C., Purz S., Krumpe C. COX-2 and Her-2-neu are overexpressed in Paget’s disease of the vulva and the breast: results of a preliminary study.Arch Gynecol Obstet. 2008; 277 (2): 135–138. https://doi.org/10.1007/s00404-007-0434-1; PMid:17701193

7. Hu M., Peluffo G., Chen H. Role of COX-2 in epithelial-stromal cell interactions and progression of ductal carcinoma in situ of the breast. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106 (9): 3372–3377. https://doi.org/10.1073/pnas.0813306106; PMid:19218449 PMCid:PMC2642666

8. Jawanjal P, Salhan S, Dhawan I, Das N, et al. Augmented Activity of Cyclooxygenase-2 in Tissue and Serum of Patients With Cervical Cancer. J Clin Lab Anal. 2016; 30(6): 1198-1207. https://doi.org/10.1002/jcla.22003; PMid:27292107 PMCid:PMC6807097

9. Ko S.H., Choi G.J., Lee J.H. et al. Differential effects of selective cyclooxygenase-2 inhibitors in inhibiting proliferation and induction of apoptosis in oral squamous cell carcinoma. Oncol Rep. 2008; 19 (2): 425–433. https://doi.org/10.3892/or.19.2.425; PMid:18202791

10. Mitchell A, Newton JM, Brite K, Einspahr J, et al. Cyclooxygenase 2 expression in cervical intraepithelial neoplasia and vulvar cancer. J Low Genit Tract Dis. 2007; 11(2):80-5. https://doi.org/10.1097/01.lgt.0000236969.27502.71

11. Raspollini MR, Asirelli G, Taddei GL. The role of angiogenesis and COX-2 expression in the evolution of vulvar lichen sclerosus to squamous cell carcinoma of the vulva. Gynecol Oncol. 2007; 106(3): 567-71. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2007.05.007; PMid:17560634

12. Sunita BS, Sen A, Suhag V. To evaluate immunoreactivity of cyclooxygenase-2 in cases of endometrial carcinoma and correlate it with expression of p53 and vascular endothelial growth factor. J Cancer Res Ther. 2018; 14(6): 1366-1372.

13. Torricelli F, Mandato VD, Farnetti E, Abrate M, et al. Polymorphisms in cyclooxygenase-2 gene in endometrial cancer patients. Tumour Biol. 2015; 36(10): 7423-30. https://doi.org/10.1007/s13277-015-3424-0; PMid:25900875

14. Wang X., Colby J.K., Yang P. The resistance to the tumor suppressive effects of COX inhibitors and COX-2 gene disruption in TRAMP mice is associated with the loss of COX expression in prostate tissue. Carcinogenesis. 2008; 29 (1): 120–128. https://doi.org/10.1093/carcin/bgm226; PMid:17942462

15. Zhang X.H., Huang D.P., Guo G.L. Coexpression of VEGF-C and COX-2 and its association with lymphangiogenesis in human breast cancer. BMC Cancer. 2008; 8: 4. https://doi.org/10.1186/1471-2407-8-4; PMid:18190720 PMCid:PMC2253544